IL-6、PCT、CRP在手足口病患儿中的表达及临床意义

刘志芳 李淑娟 李晓盼

1.郑州市妇幼保健院(河南 郑州 450000);2.河南省儿童医院(河南 郑州 450000)

手足口病以肠道病毒感染引起,急性发热出疹传染性疾病,3～5岁幼儿为高发人群,四季均可发病[1-2]。少数重症患儿并发脑膜炎、心肌炎、肺水肿等,病情发展急促,极少数可致死亡[3]。同时,部分患儿会继发细菌感染,利用痰菌培养或药敏试验诊断病原菌周期长(3～4周),且成本高,滞后治疗时间,后果严重[4]。及早确诊患儿手足口病是单纯的肠病毒感染,还是伴细菌感染或者其他,经济、快速、灵敏度高、特异性强的诊断方法尤为重要。病原菌感染后,机体均存在多种炎性因子的异常表达,根据病情不同进程,其水平存在差异[5]。白介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)已经作为临床判断细菌感染的重要指标[6]。本研究通过我科室治愈患儿的实际病例,分析WBC、IL-6、PCT和CRP在不同手足口病病毒和合并细菌感染中的表达水平。

1 资料与方法

1.1研究对象 选取我院2017年6月至2019年5月就诊的265例早期手足口病患儿为观察组。以出院时诊断结果为依据,将观察组分为:单纯手足口病(单纯组),手足口合并细菌组(并菌组)。单纯组患儿135例,男孩75例,女孩60例,年龄0.5岁～5.5岁,平均年龄(3.45±0.65)岁,病程18～48h,平均病程(36.68±4.32)h,住院时间:5～8d,平均住院时间(7.20±1.12)d,发病类型:EV71型60例,CoxA16型75例;并菌组组患儿130例,男孩72例,女孩58例,年龄0.7岁～5.8岁,平均年龄(3.56±0.81)岁,病程16～48h,平均病程(38.68±5.12)h,住院时间:6～8d,平均住院时间(7.60±1.68)d,发病类型:EV71型74例,CoxA16型76例;健康组为正常健康儿童,为我院行正规体检,128例,男孩68例,女孩52例,年龄0.6～6.0岁,平均年龄(3.51±0.72)岁。三组临床一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。如表1。纳入标准:①符合《手足口病诊疗指南》的分型和诊断标准[7]:患儿手足部、臀部出现皮疹或疱疹,口腔黏膜、咽峡处出现疱疹或溃疡者;患儿呼吸不畅,精神差,犯困,呕吐,眼震,眼球运动障碍,头痛麻痹,心率加快等临床症状;②入院前未经过药物治疗;③经痰培养和血清培养,确诊为单纯的手足口病和手足口病并发细菌感染;④幼儿0～6岁且完整的临床资料者;⑤入院前病程≤48h。排除标准:①伴有其他感染性疾病(呼吸道、肺部);②危重患儿(脑水肿、昏迷等);③肝肾功能,免疫系统功能缺失者。

表1 三组临床一般资料比较

1.2方法 患儿药物治疗前,空腹抽取肘静脉血5mL左右,先行血常规检查,再离心静置后取得上层血清,送检验科检测IL-6、PCT和CRP含量,同时采集咽痰液、血清行细菌培养。CRP采用免疫比浊法测定,PCT和IL-6采用酶联荧光法测定。

1.3观察指标 患儿静脉血WBC、CRP、IL-6和PCT水平。

1.4统计方法 用SPSS 22.0 软件处理数据,计量资料用均数±标准差表示,多样本比较采用单因素方差分析,两样本比较用t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1观察组和健康组血清WBC、CRP、IL-6和PCT水平比较 由表2得知,观察组WBC、CRP、IL-6和PCT水平高于健康组,差异具统计学意义(P<0.001)。

2.2单纯手足口组和手足口合并细菌组血清WBC、CRP、IL-6和PCT水平比较 由表3可知,手足口合并细菌感染组WBC、CRP、IL-6和PCT表达水平均明显高于单纯手足口病组,并具统计学意义(P<0.001)。

表2 观察组和健康组患儿WBC、CRP、IL-6和PCT水平对比

表3 单纯组和并细菌组血清WBC、CRP、IL-6和PCT水平对比

2.3WBC、CRP、IL-6和PCT对手足口病患儿的临床诊断价值比较 由表4可知,WBC、CRP、IL-6和PCT中,PCT的AUC值最大为0.866,IL-6的灵敏度最高为82.6,PCT的特异度最高为90.2,与CRP、IL-6和WBC相比,PCT的AUC和特异度有统计学意义(P<0.05),与PCT、CRP和WBC相比,IL-6的灵敏度有统计学意义(P<0.05)。见表4和图1。

表4 WBC、CRP、IL-6和PCT对手足口病患儿的诊断效能对比

图1 WBC、CRP、IL-6和PCT诊断手足口病的ROC曲线分析

3 讨论

因手足口病无特异性的药物治疗,目前临床主要是抗病毒、对症和增强免疫力治疗,大部分患儿一周内治愈,少部分患儿会继发其他部位细菌感染[8]。临床常以血常规、CRP等指标综合诊断,存在一定误诊,以感染部位及血液的病原菌培养鉴定最为精准,但其耗时太长。研究表明[9],抗菌药物治疗手足口患儿中,65%患儿用药指征不明确。根据《手足口病诊疗指南(2010年版)》[10]对合并有细菌感染的病例,应加用抗菌药物配合治疗,极早可靠的诊断手足口病患儿是否合并细菌感染,可以缩短治疗时间窗,避免抗生素滥用,提高治疗效率。

IL-6作为促炎因子,刺激参与免疫反应的细胞增殖和分化,免疫应答、造血、感染急性期反应,是机体抗感染[11]。IL-6参与炎症和发热反应,其在人体的多种疾病中表达升高,具有抗病毒作用[12-13]。缺点是IL-6特异性较差,除细菌感染外,自己免疫缺陷、心血管疾病等IL-6水平也会升高,需联合其他指标和临床表现综合鉴定[14]。IL-6通透过人体血脑屏障,促下丘脑生成PGE2,与手足口病患儿发热,头痛密切相关,PGE2又协同IL-6促使T细胞分泌白介素家族其他因子,刺激中性粒细胞分化向感染部位聚集,促使患儿白细胞数和中性粒细胞数增加。本研究中,观察组患儿IL-6明显高于健康儿童,合并细菌感染患儿又明显高于单纯手足口病患儿。

CRP是临床常用的感染指标,结合WBC指示性判断炎症反应,当感染12～18h表达开始上升,1～3d内持续峰值期,生成后下降缓慢,不利于实时诊断[15]。当机体感染、炎症反应或者组织受伤时,肝脏会生成CRP,其CRP水平高度与炎症反应和组织受伤程度成正比。细胞外发生细菌感染时,会使胞膜分离,CRP附着于胞膜磷酸脂,通过IL-6刺激肝脏生成带活性的CRP,其阳性率达9成以上;病毒感染多发生在细胞内,胞膜完整无CRP附着点,活性CRP不能或者产生量少。以此可作为细菌和病毒感染的诊断鉴别。研究表明,CRP可作为早期诊断幼儿细菌性感染的指标。本研究中,观察组CRP水平高于健康组,手足口病合并细菌感染组明显高于单纯手足口病组。

PCT已经用于临床,作为监测细菌炎性感染的参数,用于鉴别细菌性和非细菌性感染。人体正常生理状态下极少表达,甚至无法检测。当有真菌、细菌、寄生虫、脓毒症和器官功能衰竭时,其水平迅速升高,而对自身的过敏、免疫疾病及病毒感染时PCT水平不升高,不受机体其他激素影响。PCT与感染的严重程度相关,可探测重大外科手术、创伤和重症监护患者感染危险的可能性。与传统的炎性因子比较,PCT水平升高主要发生在疾病的早期阶段,特异性高,这一点本研究也得到了证实;缺点是对局部细菌感染,轻度感染PCT极少表达。在不明何种原因的炎性疾病中,PCT指征升高表明其可能由细菌引发,相对于临床非细菌或正常状态下,PCT水平是极低的,PCT在疾病中的监测应该是连续的,PCT水平的升高提示细菌的重复感染、全身感染或脓毒症。

ROC曲线的AUC值代表了诊断的价值高低,本研究中,PCT的AUC值和特异度值最高,说明其临床意义最大;灵敏度最高则是IL-6,WBC、CRP、IL-6和PCT的四个指标中,PCT和IL-6联合可作为手足口病是单纯病毒感染和病毒合并细菌感染鉴别的主要指标,WBC和CRP可作为辅助指标,进一步确认。