平均血小板体积与淋巴细胞比值与急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗近期预后的相关性△

姬劲锐，陈文山，徐 平，葛迎辉，刘 洋，刘恒亮

（河南中医药大学第五临床医学院/郑州人民医院，郑州 450000）

急性冠状动脉（冠脉）综合征是由于易损粥样硬化斑块破裂或糜烂形成血栓造成血管管腔完全或不完全闭塞而致急性或亚急性心肌缺血的临床综合征［1］，其病理生理主要为血小板过度活化和炎症反应，活化的血小板不仅体积增大，且胞浆中富含多种活性物质，其聚集性和黏附性更强［2］。平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）是反映血小板功能的重要指标，与急性冠状动脉综合征患者发生主要不良心血管事件（major adverse cardiac events，MACE）有关。血小板能够促进炎症细胞分泌更多的炎症因子，加重炎症反应，其中炎症相关的淋巴细胞凋亡导致血管内皮功能障碍，促进血栓形成［3-4］。近年来，平均血小板体积与淋巴细胞比值（mean platelet volume to lymphocyte ratio，MPVLR）作为一种新的炎症标志物和免疫标志物得到重视，但国内相关研究较少，本研究旨在探讨MPVLR 对急性冠脉综合征患者经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治疗近期预后的影响。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2017 年6 月至2018 年9 月在郑州人民医院心内科收治住院的急性冠脉综合征患者241 例，根据随访1 年是否出现MACE 分为预后不良组（n=197）和对照组（n=44）。入选标准：（1）急性冠脉综合征诊断依据美国心脏病学会/美国心脏协会（ACC/AHA）诊断指南［5］；（2）成功行PCI 治疗；（3）规范服用冠心病二级预防药物；（4）签署知情同意书。排除标准：（1）陈旧性心肌梗死病史、严重心力衰竭病史、严重心脏瓣膜病、重症心肌炎等；（2）严重肝及肾功能不全病史；（3）近期严重感染性疾病、全身免疫性疾病、血液系统疾病等；（4）预期寿命短于1 年；（5）恶性肿瘤。

1.2 研究方法

1.2.1 入院临床资料采集及生化指标的测定 记录患者年龄、性别、体质量指数、原发性高血压（高血压）、糖尿病病史、血生化指标、PCI 治疗中情况等。采集清晨空腹8 h 以上的受试者肘静脉血，全自动血液分析仪检测血红蛋白、白细胞计数、血小板计数、淋巴细胞等，并计算MPVLR，全自动生化分析仪检测血清三酰甘油（triacylglycerol，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、高敏C-反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）浓度等。

1.2.2 冠脉造影及PCI 治疗情况 术前予患者阿司匹林肠溶片300 mg、替格瑞洛片180 mg 或氯吡格雷300 mg 嚼服。冠脉造影由介入经验丰富且具有介入资质的心内科医师在美国GE 公司Innova 3100 数字减影血管造影机下完成，采用Seldinger穿刺法穿刺桡动脉或股动脉，左、右冠脉分别投照至少4 个及2 个体位，为充分暴露冠脉各节段，必要时加做其他不同体位。术中根据有无血栓或血栓负荷采取血栓抽吸、应用IIb/IIIa 受体拮抗剂等。

1.3 随 访

通过专人随访入选患者出院后1 年内发生的MACE，包括支架内血栓形成、复发心绞痛或心肌梗死、心力衰竭、恶性心律失常、心源性死亡等。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0 软件进行统计学处理。计量数据采用（）表示，符合正态分布及方差齐性的组间计量资料比较采用t检验，不符合正态分布数据采用秩和检验。计数资料采用［n（%）］表示，组间比较采用卡方（χ2）检验。对有可能影响预后的因素采用Logistic 单因素分析和多因素回归分析。采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析MPVLR 的预测价值。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 预后不良组与对照组患者基线资料比较

预后不良组与对照组患者吸烟史、LDL-C 浓度、HDL-C 浓度、淋巴细胞计数、MPV、MPVLR、hs-CRP 比较，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 预后不良组与对照组患者基线资料比较［n（%），］

表1 预后不良组与对照组患者基线资料比较［n（%），］

2.2 预后不良组与对照组经皮冠脉介入治疗资料比较

预后不良组与对照组PCI 治疗资料比较，详见表2；两组在使用血栓抽吸、替罗非班方面比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 预后不良组和对照组患者PCI 治疗资料比较［n（%），］

表2 预后不良组和对照组患者PCI 治疗资料比较［n（%），］

2.3 Logistic 回归分析结果

将预后作为因变量，将淋巴细胞计数、吸烟史、LDL-C、MPV、MPVLR、hs-CRP、血栓抽吸作为自变量，将单因素分析中P＜0.1 的变量（淋巴细胞计数、吸烟史、LDL-C、MPV、MPVLR、hs-CRP 进行多因素分析，结果示吸烟史、MPVLR 是预后不良的独立危险因素（P＜0.05），见表3。

表3 急性冠脉综合征患者PCI 治疗后MACE 的Logistic 回归分析结果

2.4 受试者工作特征曲线分析结果

MPVLR 预测急性冠脉综合征患者PCI 治疗近期MACE 的ROC 曲线下面积为0.612，95%CI 为0.499～0.726，最佳界值6.31，敏感性为79.2%，特异性为41.7%，见图1。

图1 MPVLR 预测急性冠脉综合征患者PCI 治疗后MACE 的ROC 图

3 讨论

PCI 治疗是目前治疗急性冠脉综合征患者的主要方法，随着支架工艺及操作技术的提高，其取得了良好的临床疗效，但PCI 治疗后MACE 发生，增加了患者病死率，因此，应积极寻找敏感的早期监测指标。

目前MPVLR 与急性冠脉综合征患者PCI 治疗近期不良预后的发展关系仍不清楚，可能参与机制如下：（1）急性冠脉综合征发展过程中存在血小板过度活化和大体积血小板增多［7］；（2）血小板参与血栓形成后诱发纤溶亢进，刺激骨髓巨核细胞产生大量新生且体积增大的血小板，大体积血小板富含β-血小板球蛋白、5-羟色胺、前列环素等活性物质，具有较强的黏附性和聚集性，进一步促进破裂斑块血栓形成［8］；（3）急性心肌梗死患者淋巴细胞计数降低，提示淋巴细胞参与急性冠脉综合征病理过程，与炎症相关的淋巴细胞凋亡及应激反应有关，加重血管内皮功能损伤，导致血小板活化和血栓形成［9］。Lai 等［10］研究发现，MPV是反映血小板活化及大小的标志物，高MPV 与急性冠脉综合征患者冠脉病变的严重程度及预后不良有关。研究发现，较高的MPV 水平和较低的淋巴细胞计数与ST 段抬高型心肌梗死后MACE 相关［10-11］。本研究发现MPVLR 作为一种新的炎症和血栓标志物，较中性粒细胞与淋巴细胞比值、血小板与淋巴细胞比值及MPV 对冠脉病变严重程度及不良事件的预测价值更高［12-13］。

本研究通过1 年随访急性冠脉综合征患者PCI治疗后是否发生MACE发现，预后不良组MPV、MPVLR 显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），提示MPV、MPVLR 与不良预后有关；另外，吸烟史、LDL-C、HDL-C、淋巴细胞计数、hs-CRP、使用血栓抽吸、替罗非班也与不良转归有关。在上述单因素分析的基础上进行多因素COX 回归分析结果示吸烟史、MPVLR 是预后不良的独立危险因素。MPVLR 预测急性冠脉综合征患者PCI 治疗近期MACE 的ROC 曲线下面积为0.612，95%CI为0.499～0.726，最佳界值为6.31，敏感性为79.2%，特异性为41.7%。以上结果表明MPVLR 对急性冠脉综合征患者PCI 治疗后MACE 发生具有较好的筛选价值。

本研究存在一定的局限性：（1）样本量不足；（2）MPVLR 易受感染等多种因素的影响，导致结果出现差异。但血常规作为临床常见的指标，获取方便，经过进一步的研究可考虑在临床推广。