低剂量阿司匹林在解冻移植周期中的应用〔1〕

刘传鑫，寥花，帅妹，黄云

(赣州市妇幼保健院，江西 赣州 341000)

随着环境污染的加剧，目前不孕症发病率呈逐年增长趋势，体外受精-胚胎移植是治疗不孕症的有效方法之一。研究显示[1-3]，全世界范围内体外受精/卵胞质内单精子注射—胚胎移植(IVF/ICSI-ET)的临床妊娠率为15.5%～42.0%。随着冻融胚胎技术的发展，该技术不仅能够减少胚胎的浪费，且在提高不孕症女性累及妊娠率方面具有积极意义，同时还能降低患者卵巢过度刺激综合征的发生率。但部分研究证实[4]，与新鲜胚胎移植相比，冻融胚胎的移植成功率相对较低，且与患者子宫内膜容受性等因素密切相关。多项研究证实[5-7]，子宫内膜容受性是决定胚胎能否种植成功的关键之一，如何改善子宫内膜容受性并提高胚胎种植率和妊娠率成为目前生殖医师关注的热点。研究显示[8]，阿司匹林能够不可逆抑制环氧化酶活性，减轻机体血小板凝集程度，抗血栓形成，缓解子宫血管痉挛，在改善子宫内膜容受性方面具有一定价值。本研究探讨了低剂量阿司匹林在解冻移植周期中的应用效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院生殖中心2018年1月—2020年1月收治的IVF/ICSI周期中行常规治疗的患者197 例，根据就诊顺序编号单双数分为观察组(n=99)和对照组(n=98)。对照组年龄(28.35±6.21) 岁，不孕年限(3.25±0.65) 年，移植胚胎(2.39±0.55) 个；原发性不孕52 例，继发性不孕46 例；体质量指数(BMI)(21.36±5.22) kg/m2。观察组患者年龄(28.75±5.81) 岁，不孕年限(3.43±0.81) 年，移植胚胎(2.42±0.27) 个；原发性不孕56 例，继发性不孕43 例；BMI(21.57±6.31) kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：年龄25～35 岁；男方未合并弱、畸、少精症；女方未合并子宫内膜异位、输卵管积水、子宫恶性肿瘤、子宫内膜息肉等疾病；自愿参加本研究且签署知情同意书；所有患者病历资料均完整。排除标准：供精移植；既往不良孕产史；合并子宫腺肌症、子宫畸形、卵巢占位性病变、多囊卵巢综合征等可能对本研究结果产生影响者；合并染色体异常者。

1.3 方法

对照组患者在解冻胚胎移植周期中应用芬吗通红片(Abbott Biologicals B.V.公司生产，注册证号H20150345)行人工周期准备，月经第2 天口服芬吗通红片4 mg，每天2 次，连续口服12 d后返院行B超监测，根据子宫内膜形态和厚度继续口服芬吗通红片联合阴道上药，直到子宫内膜厚度≥8 mm再决定胚胎移植时间，常规移植2 个胚胎。观察组患者在月经干净后行人工周期时加服阿司匹林(山东新华制药股份有限公司生产，国药准字H20030396)每天50 mg，直到胚胎移植后14 d 查血人绒毛膜促性腺激素(hCG)，hCG升高则继续服用。

1.4 观察指标及评估方法

比较两组患者胚胎移植当日的子宫内膜厚度、子宫内膜类型及子宫动脉血流阻力指数，在胚胎移植当日，由同一名医师进行B超检查并记录上述指标的测量值，取连续3 次测量的平均值作为最终结果。比较两组患者的妊娠结局(生化妊娠率、临床妊娠率)，根据胚胎移植14 d后血液hCG水平判定是否生化妊娠；根据胚胎移植30 d后超声检查结果判定是否临床妊娠(移植后30 d行B超检查提示宫内见到妊娠囊，并有心血管搏动为临床妊娠)。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组移植当日各指标比较

观察组移植当日的子宫内膜厚度、A型子宫内膜占比高于对照组，子宫动脉血流指数低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)。

表1 两组移植当日各指标比较

2.2 两组妊娠结局比较

观察组的生化妊娠率及临床妊娠率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 两组妊娠结局比较 单位：例(%)

3 讨 论

近年来随着多胎政策的开放以及不孕症发病人数的增加，多数夫妇需进行辅助生殖技术协助生育。在部分年龄较大的女性中，由于卵巢储备功能下降，且子宫内膜条件不佳，采用新鲜胚胎移植受到一定限制，因此需进行冻融胚胎移植。随着相关研究的不断深入，目前发现采用冻融胚胎移植的胚胎种植率及妊娠率仍有待提高[9]，已成为生殖领域医务工作者关注的热点。有研究证实[10]，在冻融胚胎移植过程中子宫内膜准备方案方面，采用自然周期和激素替代周期在生化妊娠率、临床妊娠率等方面无明显差异。阿司匹林属于一种环氧化酶(COX)抑制剂，进入人体后能抑制机体前列腺素及血栓素的生成。研究显示[11]，血管内皮细胞中的环氧化酶对阿司匹林敏感性要低于血小板内的环氧化酶，采用较小剂量的阿司匹林能抑制血小板中血栓素的合成，而不影响血管内皮细胞功能。相关研究证实[12]，小剂量的阿司匹林可降低血管紧张度，在改善组织灌流方面有积极意义，可提高子宫的血供水平，改善子宫内膜容受性。在阿司匹林改善妊娠率方面，目前尚存在一定争议，梁琳琳和朱桂金[13]采用低剂量阿司匹林对辅助生殖技术妇女进行干预，结果显示阿司匹林能增加超促排卵过程中子宫内膜的厚度，但在提高妊娠率方面无明显优势。本研究在常规使用芬吗通的基础上，增加使用小剂量阿司匹林，结果显示，观察组移植当日子宫内膜厚度、A型子宫内膜占比高于对照组、子宫动脉血流指数低于对照组，提示低剂量阿司匹林能提高IVF/ICSI周期中妇女的子宫内膜厚度，改善子宫灌注水平，提高A型子宫内膜占比。分析后认为，阿司匹林通过抑制机体血小板中血栓素的合成，降低机体微血栓的形成，缓解子宫动脉血管痉挛，增加子宫内膜的血流灌注，故观察组子宫内膜更厚，A型子宫内膜占比更高。本研究结果显示，观察组生化妊娠率及临床妊娠率高于对照组(P<0.05)，提示低剂量阿司匹林能提高IVF/ICSI周期中妇女的妊娠率。研究显示[14]，成功妊娠与较好容受性的子宫内膜及健康的胚胎关系密切，在女性黄体中期，子宫动脉的血流速度是调节子宫内膜容受性的关键所在，同时也是胚胎种植与发育的关键因素之一。龙青云[15]研究显示，低剂量阿司匹林可改善辅助生殖技术妇女的妊娠率，其机制与阿司匹林对子宫动脉血流调节有关。赵宇红[16]研究显示，低剂量阿司匹林可改善促排卵周期中子宫内膜及内膜下血流状态，从而提高子宫内膜容受性。刘萍等[17]研究表明，阿司匹林可以增加排卵障碍的多囊卵巢综合征患者着床期子宫内膜厚度，内膜形态多层率较高，子宫动脉血流阻力指数减小，子宫内膜血供增加。本研究中观察组患者使用阿司匹林后，子宫动脉灌注水平得到提高，患者子宫内膜厚度增加，进而增加了子宫内膜的容受性，故观察组妊娠率高于对照组。