特立帕肽与双膦酸盐治疗糖皮质激素性骨质疏松有效性与安全性的Meta分析

吕秋菊，蒲强红

(乐山市人民医院，四川 乐山 614000)

糖皮质激素性骨质疏松(GIO)是继绝经后骨质疏松与老年性骨质疏松之后的第三位常见的继发性骨质疏松症，约占继发性骨质疏松患病人群的20%[1]。目前指南共识推荐双膦酸盐作为治疗GIO的一线用药[2-3]。特立帕肽作为甲状旁腺素类似物，主要作用为刺激成骨细胞活性，促进骨形成，增加骨密度，从而降低椎体骨折风险[4]。现有多篇Meta分析比较特立帕肽与双膦酸盐治疗绝经后骨质疏松的有效性与安全性[5-7]，但尚无Meta分析比较GIO患者应用特立帕肽与双膦酸盐的有效性与安全性。本文基于特立帕肽与双膦酸盐治疗GIO的随机对照研究，评估两者有效性与安全性的差异，为临床选药提供循证依据。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

研究对象：GIO患者。干预措施：干预组使用特立帕肽，对照组使用双膦酸盐；两组均使用维生素D与钙剂为基础疗法，随访时间至少12个月。结局指标：有效性指标包含椎体与非椎体骨折发生率及腰椎或髋部骨密度变化值；安全性包含总体不良事件和严重不良事件发生率。研究类型：随机对照试验(RCT)。

1.2 排除标准

非RCT与非临床研究；其他类型骨质疏松；随访时间<12个月；重复研究；数据不全文献；非中英文文献。

1.3 检索策略

计算机检索中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网、重庆维普、万方数据、PubMed、Embase、Cochrane图书馆等数据库，检索期限为建库至2021年7月2日。中文检索词：特立帕肽、阿仑膦酸、唑来膦酸、利塞膦酸、伊班膦酸、依替膦酸、氯膦酸、糖皮质激素、骨质疏松、随机。英文检索词：teriparatide，osteoporosis，alendronate，alendronic acid，zoledronate，zoledronic acid，risedronate，risedronic acid，ibandronate，ibandronic acid，etidronate，etidronic acid，clodronate，clodronic acid，glucocorticoid，randomized controlled trial。同时手工方式筛选纳入文献的参考文献。

1.4 文献筛选和数据提取与质量评价

两名研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献，提取数据并交叉核对，如遇分歧，则通过讨论解决。提取数据包括：第一作者、发表时间、国家/地区、干预措施、基础疗法、样本量、随访期腰椎骨密度变化值、总例数、椎体及非椎体骨折例数、总体不良事件和严重不良事件例数。采用Cochrane系统评价推荐的偏倚风险评估工具对原始研究进行质量评价。

1.5 统计学方法

采用RevMan 5.3软件进行分析。Meta分析选用随机效应模型，计量资料与计数资料分别选用标准均数差(SMD)和危险差(RD)进行分析。仅纳入3篇文献，故不进行发表偏倚评估。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 文献检索结果

共检索到170篇文献，其中英文文献166篇，中文文献4篇。去除重复与无关文献158篇后，对剩余12篇文献全文精读，排除重复研究6篇，数据不全2篇，安慰剂对照1篇，最终纳入3篇文献，共691 例GIO患者。

2.2 纳入研究的基本特征和质量评价

2项RCT纳入欧洲美洲人群，仅1项纳入亚洲日本人群。特立帕肽给药频率2项研究为每日1次，1项为每周1次(见表1)。纳入RCT的研究质量比较高，具体评价见表2。

表1 纳入研究的基本特征

表2 纳入研究的质量评价

2.3 Meta分析结果

2.3.1 特立帕肽与双膦酸盐升高GIO骨密度情况比较

3篇RCT均统计了腰椎骨密度变化值，但仅2篇RCT统计了髋部骨密度变化值[8-9]。Meta分析表明GIO患者中特立帕肽与双膦酸盐两组间腰椎与髋部骨密度比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表3)。

表3 特立帕肽与双膦酸盐腰椎与髋部骨密度值的比较

2.3.2 特立帕肽与双膦酸盐对GIO骨折发生率的影响

3篇RCT均统计了特立帕肽与双膦酸盐两组的椎体与非椎体骨折发生例数。Meta分析表明GIO患者中特立帕肽与双膦酸盐两组间椎体与非椎体骨折发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表4)。

表4 特立帕肽与双膦酸盐椎体与非椎体骨折发生率比较

2.3.3 特立帕肽与双膦酸盐的安全性比较

3篇RCT均统计了总体不良事件和严重不良事件等安全性数据。随访期间特立帕肽与双膦酸盐的总体不良事件和严重不良事件发生率比较差异无统计学意义[总体不良事件：RD=-0.01，95%CI(-0.13～0.15)；严重不良事件：RD=-0.01，95%CI(-0.07～0.05)](P>0.05)。

3 讨 论

糖皮质激素性骨质疏松是糖皮质激素常见不良反应之一，严重者椎体、髋部等骨折，极大影响患者生活质量。多项RCT证实双膦酸盐可明显提高GIO患者腰椎与髋部骨密度，降低骨折发生率，故指南共识推荐双膦酸盐为治疗GIO的一线药物[2-3，11-13]。本研究发现GIO中特立帕肽与双膦酸盐两组间腰椎与髋部骨密度变化值、椎体与非椎体骨折发生率比较差异均无统计学意义。此外，特立帕肽具有与双膦酸盐类似的不良事件发生率。特立帕肽是重组人甲状旁腺素氨基端1-34活性片段，作为治疗骨质疏松的骨形成促进剂代表性药物，国内已批准用于治疗绝经后骨质疏松。Minisola等[14]研究提示，特立帕肽对原发性骨质疏松患者有刺激成骨细胞和抑制破骨细胞的功能，故其对骨质疏松的骨代谢具有双重作用，既能促进骨形成，又能抑制骨吸收。因此，本研究结果提示特立帕肽亦可作为GIO治疗的一线药物备选，因其与双膦酸盐有效性与安全性相当。

本研究存在以下局限性：第一，纳入研究异质性较大，可能原因是各项研究间给药频率不一致造成。Tanaka等[10]研究特立帕肽为每周1次，但Saag等[8]与Glüer等[9]研究特立帕肽为每日1次。第二，仅纳入公开发表研究，未发表的阴性结果研究也会影响本研究结果。第三，仅有1项研究涉及亚洲日本GIO患者，缺少涉及中国GIO患者的研究，故特立帕肽用于中国GIO患者的有效性与安全性尚需研究。

综上所述，特立帕肽与双磷酸盐治疗糖皮质激素性骨质疏松具有同样的有效性与安全性。但由于纳入RCT少且患者数量少，质量不高，尚需大样本高质量RCT来进一步验证。