来曲唑联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合征疗效观察

崔荣荣,王晨鸽,尹东升

(商洛市中心医院内分泌科，陕西 商洛726000)

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是临床上常见的内分泌及代谢异常综合征，多发于青春期及育龄期女性，主要表现为月经紊乱、卵巢多囊改变、雄激素过高以及代谢紊乱等，但发病原因尚不明确，且个体之间存在的差异较大[1-3]。随着社会的不断发展以及人们生活方式、饮食习惯的改变，PCOS的发病率呈逐年上升趋势，对患者的身体健康以及生命安全造成严重影响[4-6]。有研究[7-8]显示PCOS患者体内血糖、血脂代谢以及排卵情况会发生异常，心血管疾病的发生风险也会有明显增加。克罗米芬是临床上用来治疗PCOS患者的排卵药物，来曲唑在PCOS患者治疗方面也得到广泛应用[9]。本研究主要探究来曲唑联合克罗米芬治疗PCOS的疗效及对患者糖脂代谢、性激素水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年1月在本院妇产科就诊的150例PCOS患者为研究对象，随机分为克罗米芬组(A组，50例)、来曲唑组(B组，50例)与来曲唑联合克罗米芬组(C组，50例)。A组年龄22～39岁，平均(31.01±2.18)岁；病程6～19个月，平均(14.01±1.80)个月；平均体重指数(BMI)为(22.34±1.76)kg/m2。B组年龄24～38岁，平均(30.75±1.78)岁；病程5～19个月，平均(13.89±1.88)个月；平均BMI为(22.39±1.81)kg/m2。C组年龄23～40岁，平均(31.52±2.73)岁；病程6～20个月，平均(13.99±1.86)个月；平均BMI为(22.17±1.59)kg/m2。三组患者年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性，见表1。病例纳入标准：①所有患者PCOS诊断均符合2003年鹿特丹会议制定的标准[10]，并经影像学检查证实；②所有患者均为已婚，初次诊断为PCOS，且配偶无生育障碍；③临床资料完整；④患者及其家属对本研究知情同意，自愿配合本次研究。排除标准：①合并恶性肿瘤、脑部疾病及心脏疾病者；②合并免疫系统疾病、内分泌系统以及血液系统疾病者；③入组前接受过药物治疗者；④认知功能障碍者；⑤肝、肾功能严重异常者；⑥合并子宫肌瘤、子宫畸形以及子宫内膜异位症等妇科疾病者；⑦依从性差，不配合此次研究者。本研究获得医院医学伦理委员会审批。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法 给予A组克罗米芬治疗。患者自月经第5天开始口服克罗米芬(国药准字H31021107)。给予B组来曲唑治疗。患者自月经第5天开始口服来曲唑(国药准字H19991001)，2.5～5.0 mg/d。给予C组来曲唑联合克罗米芬治疗。患者自月经第5天开始口服来曲唑(2.5～5.0 mg/d)与克罗米芬(60～100 mg/d)。5 d为1个疗程，三组患者均持续治疗2 个疗程。待治疗结束后，于次日抽取患者空腹外周静脉血离心，分离后留取血清待测。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效：疗效评价标准参考《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[11]。患者临床症状明显好转，性激素水平恢复正常，为显效；患者临床症状部分好转，性激素水平有所改善，为有效；患者临床症状无好转，性激素未见明显改善，为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.3.2 糖脂指标；采用全自动生化分析仪对三组患者各项糖脂指标水平进行检测，包括空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)以及空腹胰岛素(FINS)等。

1.3.3 性激素及其结合球蛋白水平：采用全自动生化分析仪对三组患者血清促黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)等性激素水平以及性激素结合球蛋白(SHBG)水平进行检测。

1.3.4 子宫内膜和排卵情况：治疗结束后，记录三组患者子宫内膜厚度、宫腔容积。采用Insler 评分(12分制)对患者宫颈黏液进行评分，分数越高，宫颈黏液生理功能越好。

1.3.5 不良反应发生情况：比较三组患者不良反应发生情况，主要包括恶心呕吐、头晕、阴道出血及月经量增多等。

2 结 果

2.1 三组患者临床疗效比较 见表2。A组与B组总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。与A组和B组比较，C组显效例数、有效例数均增加，无效例数减少，总有效率明显升(均P<0.05)。

表2 三组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 三组患者糖脂指标水平比较 见表3。与A组比较，B组和C组FBG、TG、TC、LDL-C以及FINS水平均明显降低，HDL-C水平明显升高，且C组各项指标的变化幅度明显大于B组(均P<0.05)。

表3 三组患者糖脂指标水平比较

2.3 三组患者性激素水平及SHBG水平比较 见表4。与A组比较，B组和C组LH、FSH以及T水平均明显降低，SHBG水平明显升高，且C组各项指标的变化幅度明显大于B组(均P<0.05)。

表4 三组患者性激素及SHBG水平比较

2.4 三组患者子宫内膜和排卵情况比较 见表5。与A组比较，B组和C组子宫内膜厚度、宫腔容积以及宫颈黏液评分等指标均显著增加，成熟卵泡个数和成熟卵泡平均直径均明显降低(均P<0.05)。B组与C组子宫内膜厚度、宫腔容积、宫颈黏液评分以及成熟卵泡平均直径等指标比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。C组成熟卵泡个数明显高于B(P<0.05)。

表5 三组患者子宫内膜和排卵情况比较

2.5 三组患者不良反应发生情况比较 见表6。与A组比较，B组和C组恶心呕吐、头晕、阴道出血、月经量增多等不良反应发生例数均减少，不良反应总发生率明显降低(均P<0.05)。B组与C组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表6 三组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨 论

研究[12-14]显示，PCOS发病可能与自身内分泌失调、母亲先天性肾上腺皮质增生症、高雄激素血症、排卵功能障碍以及家族性卵巢多囊改变等有关，患者不仅自身性激素分泌出现紊乱，血脂、血糖代谢等也会受到严重影响。在临床治疗过程中，密切关注PCOS患者体内糖脂代谢各项指标的变化对评估病情及临床疗效具有重要意义，而性激素水平是评估患者体内内分泌、排卵以及生育情况的重要指标[15-16]。有文献[17-19]指出，PCOS患者经药物治疗后，血清性激素水平显著降低，糖脂代谢各项指标也明显改善。

现阶段对PCOS患者的治疗主要是以改善临床症状和促进排卵为主，克罗米芬和来曲唑等药物的应用也越来越广泛。克罗米芬作为一种激素类的生物制剂，主要通过刺激下丘脑分泌促性腺激素达到改善性激素水平及代谢指标的目的，但临床研究发现单独使用对患者内分泌及代谢指标的改善效果并不是很理想[20]。来曲唑作为一种促排卵药物，主要通过阻止雌激素对下丘脑的负反馈调节来促进排卵，临床应用效果较好[21]。

本研究结果显示，相比于克罗米芬、来曲唑单独治疗PCOS患者，两者联合治疗的疗效明显提高，不良反应发生情况也明显降低，治疗结束后患者性激素水平明显降低，SHBG水平明显升高，表明克罗米芬联合来曲唑治疗具有更好的临床效果，能够有效改善患者性激素及SHBG水平；同时，FBG、TG、TC、LDL-C及FINS水平均明显降低，HDL-C水平明显升高，表明克罗米芬、来曲唑单独治疗以及联合治疗均能够改善患者糖脂指标水平，但联合治疗对患者糖脂指标的改善效果更为明显。相比于克罗米芬单独治疗PCOS患者，来曲唑单独治疗组以及克罗米芬联合来曲唑治疗组患者子宫内膜厚度、宫腔容积以及宫颈黏液评分等指标均显著增加，成熟卵泡个数和成熟卵泡平均直径均明显降低，提示来曲唑单独治疗以及与克罗米芬联合治疗均能够明显改善患者子宫内膜和排卵情况。

综上所述，对PCOS患者而言，采用来曲唑联合克罗米芬治疗具有更好的治疗疗效，可以显著改善患者体内糖脂指标水平，调节胰岛功能，还能够有效降低患者LH、FSH、T等性激素水平，对患者自身排卵情况也有很好的改善作用。