急性胸痛患者LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平与ACS和离院后MACE发生的关系

金旭李，张森凯，卓晓

急性胸痛的病因较为复杂，而急性冠脉综合征（ACS）是其常见原因，患者易并发主要不良心血管事件（MACE），严重者可导致死亡[1]。ACS是由不稳定的冠状动脉粥样硬化斑块引起的急性心肌缺血，应激后破裂出血，继而形成血栓，阻塞血管[2]。ACS的发生发展伴随着炎症的发生，脂蛋白相关磷脂酶A2（LPPLA2）是炎症的新标志物，参与动脉粥样硬化的发生发展[3]。肌钙蛋白I（cTnI）临床上用于诊断心肌损伤，有助于ACS的早期诊断，是反映心室壁张力和左心功能的神经激素标志物[4]。N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）是脑利钠肽生成过程中的副产物，可用于预测ACS患者急性心肌缺血事件的发生[5]。本研究观察急性胸痛患者的LP-PLA2、cTnI、NPproBNP水平，分析其与ACS发生和离院后MACE发生的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月至2020年12月浙江省乐清市人民医院收治的急性胸痛患者。纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）因胸痛就诊；（3）无先天性心脏病。排除标准：（1）临床资料不全；（2）合并肿瘤性疾病；（3）合并急性感染、急性结缔组织疾病。共纳入280例。本研究获得浙江省乐清市人民医院医学伦理委员会批准，患者知情同意。

1.2 方法 所有受试者于清晨抽取空腹静脉血5 ml，2 000 r/min离心10 min，半径4 cm，分离血清。采用酶联免疫吸附法检测血清LP-PLA2、cTn I、NP-pro-BNP水平，实验步骤参照检测试剂盒操作。检测试剂盒均购自ebiscience公司。

1.3 统计方法 采用SPSS 20.0软件分析。计量资料以均数±标准差表示，应用t检验；诊断效能分析采用ROC曲线；相关分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ACS组和非ACS组LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平比较 确诊为ACS 35例，占12.5%。ACS组LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平均高于非ACS组（均P＜0.05），见表1。

表1 ACS组和非ACS组LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平比较 ng/ml

2.2 发生MACE组和未发生MACE组患者LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平比较 出院后随访期间发生MACE 18例，占6.4%。发生MACE组LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平均高于未发生MACE组（均P＜0.05），见表2。

表2 发生MACE组和未发生MACE组LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平比较 ng/ml

2.3 LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP对ACS的诊断价值分析 LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP的ROC曲线下面积分别为0.856、0.915、0.934。LP-PLA2诊断灵敏度和特异度分别为81.98%和76.24%；cTn I的诊断灵敏度和特异度分别为88.34%和78.27%；NP-proBNP诊断灵敏度和特异度分别为89.08%和92.14%。见图1。

图1 LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP对ACS的诊断ROC曲线

2.4 LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平与MACE发生的相关性 LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平与MACE发生呈正相关（r=0.468、0.415、0.624，均P＜0.05）。

3 讨论

胸痛是急诊科常见病，ACS是其主要病因，风险较大。炎症反应参与内皮细胞损伤、单核细胞和巨噬细胞趋化及聚集等多个过程[6]。早期检测血清中的生物标志物来预测ACS的发生具有重要的临床意义。LP-PLA2是炎症细胞分泌的一种磷脂酶，通过水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，生成脂质促炎物质，诱发内皮细胞死亡和内皮功能障碍，并刺激黏附因子和细胞因子的产生，发挥促炎作用[7]。cTnI小分子蛋白一般存在于心肌纤维蛋白中，是血清心肌标志物之一，用于心肌缺血性疾病的临床早期诊断[8]。NT-proBNP水平经肾脏排泄，半衰期为1.5～2 h，具有良好的重复性，与心功能不全的程度呈正相关，可作为早期心脏损伤的标志物[9]。

本研究显示，ACS组LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平均高于非ACS组（均P＜0.05）。这说明检测急性胸痛患者血清LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP可作为ACS的早期诊断指标，有利于及时预防病情的恶化。Lp-PLA2水解释放出的氧化游离脂肪酸增加局部氧化应激反应，促进低密度脂蛋白氧化，进一步参与动脉粥样硬化斑块形成的初始阶段；另外，斑块中的溶血磷脂酰胆碱还会正反馈刺激Lp-PLA2活性，形成恶性循环。Lp-PLA2在坏死中心和巨噬细胞富集区含量更高，其激活蛋白水解酶，降解胶原蛋白并使纤维帽变薄，导致易损斑块的形成，导致ACS[10]。缺血坏死的心肌及周围正常心肌细胞受压促进NT-proBNP的合成和释放。NT-proBNP可以直接反映心室功能不全的程度，心肌梗死面积越大，对心功能的影响越大，NT-proBNP水平越高。在正常心肌细胞中，心肌细胞的细胞膜是完整的，cTnⅠ很难穿透；而当心肌梗死相关炎症发生时，心肌细胞膜被破坏，cTnI被释放到血液中，在血清中的含量急剧增加。本研究发现，LPPLA2、cTn I、NP-proBNP的ROC曲线下面积分别为0.856、0.915、0.934，并且均具有较好的诊断灵敏度和特异度，对ACS有良好的预测价值，有助于早期识别高危ACS患者。

本研究发现，发生MACE组LPPLA2、cTn I、NP-proBNP水平均高于未发生MACE组（均P＜0.05），这说明LP-PLA2、cTn I、NP-proBNP水平在评估患者短期预后方面有一定的准确性。本研究还发现，LP-PLA2、cTn I、NP-pro-BNP水平与MACE的发生呈正相关，这进一步证实了上述指标在预测心血管事件中的临床意义。但本研究样本量小，随访研究的周期短，不能对入选患者进行系统全面的观察，结果准确度可能存在一定的偏移，有待更大的样本量和更长随访时间的研究来验证。