罗沙司他胶囊治疗腹膜透析患者肾性贫血的疗效及用药依从性调查

林海雪，周芳芳，朱蓓霞，薛聪平，罗群

肾性贫血是慢性肾脏病（CKD）的常见并发症。根据2018年全国血液净化病例信息登记系统数据显示，透析治疗前患者血红蛋白（Hb）超过100 g/L的不足2/3，腹膜透析（PD）患者的达标率更低[1]。肾性贫血不仅降低患者生活质量，且增加透析患者心血管事件和死亡风险[2]。既往临床上主要通过重组人促红细胞生成素（rhEPO）、铁剂纠正肾性贫血。但皮下或静脉注射rhEPO会有疼痛感，且需在医院进行治疗，导致患者依从性差；同时部分患者出现铁过载、促红细胞生成素（EPO）低反应性等问题，有一定局限[3]。低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他胶囊可促进内源性EPO生成及改善铁吸收利用，综合调控促进红细胞生成[4]。本研究观察罗沙司他胶囊与rhEPO治疗PD肾性贫血患者的疗效、安全性及用药依从性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1―12月中国科学院大学宁波华美医院治疗的维持性PD患者（稳定透析时间＞3个月）64例。纳入标准：（1）符合肾性贫血诊断标准；（2）年龄＞18岁；（3）患者知情同意加入本研究。排除标准：（1）随访时间＜3个月；（2）严重感染；（3）慢性活动性出血；（4）精神异常；（5）恶性肿瘤；（6）严重心、肝功能不全；（7）严重营养不良；（8）妊娠或哺乳期妇女；（9）临床资料严重不全。根据治疗药物不同分为罗沙司他组和rhEPO组，两组基线资料差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。本研究获得中国科学院大学宁波华美医院医学伦理委员会批准，患者知情同意。

表1 两组患者一般情况比较

1.2 治疗方法 rhEPO组给予rhEPO（沈阳三生制药有限责任公司，国药准字S20010001），初始剂量每周100～150 IU/kg，皮下注射。罗沙司他组给予罗沙司他[珐博进（中国）医药技术开发有限公司，国药准字H20180024，规格：50 mg/粒]，40～60 kg者100 mg/次，＞60 kg者120 mg/次，每周3次口服。两组均根据Hb水平调整剂量，每2～4周调整1次，直至维持正常水平。两组均常规口服多糖铁复合物胶囊[优时比（珠海）制药有限公司，国药准字J20160027，规格：150 mg/粒]150～300 mg，1次/d。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 贫血指标 于治疗前、治疗3个月后空腹采集静脉血2 ml，经抗凝处理后，使用LH750（美国贝克曼）血细胞分析仪检测血液中的红细胞计数（RBC）、Hb及红细胞压积（Hct）水平。

1.3.2 铁代谢指标 于治疗前、治疗3个月后空腹采集静3 ml，3 000 r/min离心10 min，取血清，使用BN II System全自动蛋白分析仪（德国西门子）检测血清铁、铁蛋白（SF）、总铁结合力（TIBC）、转铁蛋白（TRF）水平。计算转铁蛋白饱和度（TSAT）=血清铁/总铁结合力×100%。

1.3.3 不良反应及用药依从性情况 通过电话随访记录患者治疗过程中腹泻、恶心、头晕、高钾血症（血钾＞5.0 mmol/L）[5]及肌肉胀痛等不良反应发生情况。根据Morisky依从性量表[6]评估患者用药依从性情况，量表满分为8分，得分低于6分为依从性低，6～8分为依从性中等，8分为依从性好，并记录依从性低的原因。

1.4 统计方法 采用SPSS 22.0统计软件进行分析。符合正态分布的计量资料用均数±标准差表示，采用t检验；偏态资料采用M（P25，P75）表示，采用秩和检验；计数资料比较采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组贫血指标比较 两组治疗前Hb、Hct、RBC水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）。两组治疗3个月后Hb、Hct及RBC水平水平均高于治疗前（均P＜0.05），两组间差异无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 两组治疗前后贫血指标比较

2.2 两组铁代谢指标比较 两组治疗前血清铁、TSAT、SF、TIBC及TRF水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）。罗沙司他组治疗3个月后SF及TRF水平均高于治疗前（均P＜0.05），且SF水平高于rhEPO组（P＜0.05）；而rhEPO组治疗前后各项铁代谢指标差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组治疗前后铁代谢指标比较

2.3 药物不良反应情况 罗沙司他组高钾血症发生率低于rhEPO组，恶心发生率高于rhEPO组（均P＜0.05），两组腹泻、头晕及肌肉胀痛发生率差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表4。

表4 两组不良反应情况比较

2.4 两组药物依从性比较 罗沙司他组依从性高于rhEPO组（2=24.665，P＜0.05），见表5。rhEPO组依从性低原因主要包括：注射部位肌肉疼痛；住家距离医疗机构远，就医注射不方便；因疾病原因不能独自就医，需要家人帮助，但又缺乏家庭社会支持；上臂皮下注射需要穿脱衣服，比较麻烦等。罗沙司他组在电话随访中大部分患者具有较高依从性，不存在上述低依从性原因。但本研究仍发现罗沙司他组有少部分患者因存在不良反应或药物价格较贵，降低服药依从性。

表5 两组患者依从性比较 例（%）

3 讨论

低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂罗沙司他，作为一种新型抗贫血口服药物，可上调EPO及其受体的表达，改善铁代谢，综合改善贫血状态[4]。罗沙司他III期临床试验结果显示，与阿法依泊汀相比，罗沙司他在提升Hb水平上没有显著差别[7-8]。本研究也显示PD患者治疗3个月后罗沙司他组Hb、Hct及RBC水平均高于治疗前（均P＜0.05），与rhEPO治疗效果差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究还显示罗沙司他还可显著提升SF及TRF水平，且治疗后SF水平高于rhEPO组（P＜0.05）。这提示罗沙司他可更全面地改善PD患者肾性贫血效果。从药物不良反应上，罗沙司他组高钾血症发生率低于rhEPO组（P＜0.05），恶心发生率高于rhEPO组（P＜0.05），两组腹泻、头晕及肌肉胀痛发生率差异均无统计学意义（均P＞0.05）。这提示罗沙司他的安全性较好。

本研究发现PD患者口服罗沙司他依从性比注射rhEPO更高。注射rhEPO依从性低原因主要包括：注射部位肌肉疼痛，就医注射不方便等；而口服罗沙司他依从性低原因主要为出现明显恶心和药品费用较贵。针对此，需加强药物宣教，让患者知晓罗沙司他基本的有关药物知识。社会支持系统也对服用药物依从性产生影响。因此，在做健康宣教时也应该将家属纳入宣教对象，让他们了解如何服用罗沙司他，从而对患者起到督促提醒作用。口服罗沙司他后出现恶心主要与餐前口服有关，若改在餐后可缓解。在罗沙司他药品说明书[9]上提示进食不会显著影响罗沙司他的暴露量，可建议患者与食物同服，避免消化道反应，从而提高依从性。另外，PD患者通常有多种合并用药如磷结合剂、含镁/铝抗酸剂等，与罗沙司他合用时需提醒患者注意在药物使用前后至少间隔1 h服。

综上所述，口服罗沙司他胶囊治疗PD患者肾性贫血疗效与rhEPO无明显差异，且可提升SF及TRF水平，更全面地改善贫血效果；用药依从性优于rhEPO注射患者，尤其在目前疫情防控形势下，罗沙司他胶囊可居家口服，具有明显优势。但本研究样本量较小，观察时间短，罗沙司他的长期安全性还有待进一步证实。