E-钙黏蛋白及N-钙黏蛋白与冠心病患者冠脉病变程度的相关性分析

邓毅凡，何胜虎，王大新，刘 娟，戴承晔，徐笑挺，张 晶（通信作者）

（1 扬州大学临床医学院<江苏省苏北人民医院>心内科 江苏 扬州 225001）

（2 大连医科大学扬州临床医学院 江苏 扬州 225001）

冠心病是指冠脉粥样硬化病变导致冠脉管腔不同程度狭窄，继而出现心肌缺血、缺氧引起胸闷胸痛等症状的心血管疾病。据统计，中国近5 年的死亡患者病因统计中，冠心病死亡患者占总人数近20%。尽管PCI 以及新治疗手段不断应用临床，其发病率和病死率却仍没有下降的迹象[1]。因此进一步深入探讨冠心病患者不同程度冠状动脉病变的机制，寻求相关标记物，从而为积极防治寻求靶标，显得十分重要。上皮细胞间质化（EMT）是细胞特性由上皮样向间质样转变的过程，细胞特性的改变使其更具有迁移及侵袭性，从而导致了一系列病理的改变，包括心血管疾病尤其是冠脉疾病的发生[2]。本文通过检测不同冠心病患者血清E-cadherin、N-cadherin水平，进一步探索其与冠脉病变程度的相关性。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择江苏省苏北人民医院心内科2020 年4 月—12 月收治的冠心病患者60 例作为研究组，并根据Gensini 积分将研究组分为：轻度病变组（19 例）、中度病变组（21 例）、重度病变组（20 例）；另选行冠脉造影阴性30 例作为对照组。两组患者年龄、性别、吸烟饮酒史、高血压、糖尿病、高血脂情况见表1。纳入标准：①研究组患者行冠状动脉造影术需提示患者LAD、LCX、LM、RCA 以及其他分支中，至少存在1 支血管狭窄程度≥50%；②年龄18 ～80 岁；③具有胸闷胸痛等心绞痛症状；④左心功能正常；⑤近3 个月内未进行过手术治疗者；⑥对照组人员体检未合并其他疾病；⑦自愿参加。排除标准：①合并其他器质性心脏病；②重度心肺功能不全、恶性心律失常、肝肾功能不全、肿瘤、结缔组织病、外伤、结核等；③患者情绪、精神障碍，存在抑郁者无法配合。经苏北人民医院伦理委员会审核通过（伦理审批号：2020KY-072），入组病例均签署知情同意书。

表1 两组一般资料对比[n（%）]

1.2 方法

1.2.1 冠状动脉病变分级及评分 将病变血管狭窄程度评分与病变节段对应赋值相乘后，为该病变节段评分，评分相加即为该患者Gensini 积分。分值≥3.0 且＜26.0 分为轻度动脉粥样硬化，≥26.0 且＜41.0 分为中度动脉粥样硬化，≥41.0 分为重度动脉粥样硬化。根据该积分将研究组患者分为轻度病变组、中度病变组、重度病变组，见表2、3。

表2 病变血管狭窄程度评分

表3 病变节段对应赋值

1.2.2 E-cadherin 和N-cadherin 检测 所有患者入院后空腹抽血，离心后取血清标本，于-80 ℃冰箱冻存待测。测量时，采用ELISA 试剂盒测定E-cadherin、N-cadherin 血清水平，所有测定步骤均严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计分析软件，计量资料以均数±标准差（± s）表示，多组间比较采用方差分析，组间比较采用SNK-q 检验；计数资料频数、百分数（%）表示，组间比较采用χ2检验；采用双变量Pearson 相关分析统计病变与指标相关性。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 不同病情患者外周血E-cadherin、N-cadherin水平比较

研究组中重度病变组、中度病变组、轻度病变组外周血E-cadherin 水平均低于对照组，N-cadherin 水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 各组E-cadherin、N-cadherin 水平比较（± s）

表4 各组E-cadherin、N-cadherin 水平比较（± s）

注：与对照组相比，* P ＜0.05。

组别例数 Gensini 评分/分N-cadherin/（ng•mL-1）E-cadherin/（ng•mL-1）对照组301.93±0.7312.03±7.1816.05±5.71轻度病变组 1914.08±9.70*14.67±6.70* 14.14±5.96*中度病变组 2131.29±.06*17.38±8.11* 12.32±6.18*重度病变组 2053.86±14.98*19.32±8.80* 10.93±5.45*F 144.4384.2293.623 P＜0.0010.0080.016

2.2 Gensini 评分与E-cadherin、N-cadherin 水平相关性分析

Pearson 相关分析结果显示，Gensini 评分与E-cadherin 浓度呈负相关（r= -0.487，P＜0.01），与N-cadherin 浓度呈正相关（r= 0.532，P＜0.01）。随着患者冠脉病变程度加重，E-cadherin 含量逐渐降低，N-cadherin 含量逐渐升高，见表5。

表5 Gensini 评分与E-cadherin、N-cadherin 水平相关性分析

3.讨论

冠心病作为严重影响人类健康的疾病之一，近些年来其发病率以及致死、致残率在全球高居第1 位。据统计，在发达国家中发病率高达6.4%，其中半数患者有心肌梗死病史[3]。随着冠脉病变程度的加重，冠脉血流储备分数降低，患者胸闷胸痛等症状频发，导致了严重不良心血管事件的发生。在丹麦的1 项调查研究中发现，青年人猝死的发生率与冠脉严重程度有关[4]。在其他研究中也证实了房颤、心力衰竭患病率均会随着冠脉病变程度增加而升高[5-6]。因此进一步明确冠心病患者不同冠脉病变程度的发病机制，寻求防治的靶标，具有重要的意义。

EMT 是目前研究的热点，机体中不同疾病的发生发展均与EMT 有关，如肿瘤的恶性侵袭、肝脏纤维化、心脏瓣膜病以及耐药性的增加等[7-10]。在EMT 中，细胞特性由上皮样向间质样转变，E-cadherin 表达下调，N-cadherin 表达上调。在上皮细胞中，E-cadherin 与胞质中β-连环蛋白（β-catenin）形成复合物，锚定与细胞骨架上，从而确保细胞极性及正常形态，参与了细胞间的紧密连接。当发生EMT 后，E-cadherin 表达下调，细胞骨架中的肌动蛋白重组，细胞之间的连接转变为了锚定在粘着斑复合物的张力丝[11]。间质标志物N-cadherin通过极化Rho 家族GTPase 信号（如Rac1 和cdc42）促进细胞集体迁移，增加了cdc42 和Rac1 活性，使前导细胞边缘形成突起，导致细胞迁移能力增强[12]。

冠脉中主要存在血管内皮细胞和平滑肌细胞，冠脉病变的加重可能与EMT 介导的细胞异常迁移有关。在氧化应激、炎性因子及危险病理因素刺激下，平滑肌细胞从完全分化状态切换到增殖状态，内皮细胞则转化为间质样特性。这2 种细胞表型的转换，一方面通过增加对脂质的摄取，与细胞外基质蛋白和白细胞的黏附形成胆固醇沉积物，构成了冠脉病变的病理基础[13]；另一方面细胞间连接作用的降低，促使细胞向冠脉组织侵袭，加重了冠脉病变程度[14]。

结果显示，随着患者冠脉病变程度加重，患者外周血中E-cadherin 含量逐渐降低，N-cadherin 含量逐渐升高；回归分析提示N-cadherin 和E-cadheri 的表达与冠脉病变程度存在一定的相关性，表明冠心病不同程度冠脉病变机制可能与EMT 相关，从而为病变的有效干预寻求新靶点，可继续扩大样本量，值得进一步研究。

综上所述，EMT 相关标记基因E-cadherin、N-cadherin 可能与冠心病患者冠状动脉病变程度存在相关性。