头孢哌酮-舒巴坦钠治疗慢性阻塞性肺疾病伴心力衰竭的临床效果分析

陈 琼，魏文烨

（广州市花都区妇幼保健院内科 广东 广州 510800）

随着我国逐步老龄化，以中老年人为主要患病群体的慢阻肺及心力衰竭等疾病的发病率逐年增长，且呈现出明显的年轻化趋势。慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并心力衰竭不仅会加重症状，延长病程且治疗难度更大，患者的预后也相对较差。头孢哌酮-舒巴坦钠由舒巴坦和头孢哌酮组成，两者联合其抗菌效果是头孢哌酮的4倍[1]，该药物也是目前针对敏感菌引起的呼吸系统、泌尿系统感染等疾病的主要药物。以我院2020 年4 月—2021 年3 月收治的80 例患者进行治疗对比，观察头孢哌酮-舒巴坦钠的治疗效果及安全性，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年4 月—2021 年3 月于我院就诊的80 例COPD 合并心力衰竭肺部感染患者，入选病例均符合全球COPD 防治倡议中关于慢性阻塞性肺疾病的诊断标准。采用抛硬币的方式进行分组，试验组（n= 40）中男性24 例、女性16 例，年龄44 ～78 岁，平均年龄（62.2±4.9）岁，COPD 病程1 ～8 年，平均病程（3.7±1.3）年；对照组（n= 40）中男性25 例、女性15 例，年龄46 ～80 岁，平均年龄（63.4±5.7）岁，COPD 病程1 ～11 年，平均病程（4.2±1.6）年。两组病例的性别、年龄和病程一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合全球COPD 防治倡议中关于慢性阻塞性肺疾病的诊断标准；②纳入对象均有典型的心力衰竭症状且BNP ＞100 pg/mL；③患者自愿参与研究。排除标准：①合并其他急/慢性呼吸道疾病者；②合并慢性肝肾功能不全、甲亢、类风湿性关节炎、糖尿病、急性心肌梗死、冠状动脉粥样硬化性心脏病、胃肠道出血及恶性肿瘤患者；③由于各种原因导致的贫血；④入组前90 d 接受手术者及接受血管活性药物、强心药和利尿剂治疗的患者；⑤依从性差或精神疾病、沟通交流障碍者。

1.2 方法

两组患者入院后均给予常规治疗及护理，参照患者的相关检测指标和身体状况，对应实施强心利尿、止咳平喘、血管扩张、吸氧和抗血小板治疗等干预措施，以维持患者水电解质平衡。对照组根据流行病学结果选择敏感抗生素行抗感染治疗，并根据药敏结果、胸部C T 和临床症状变化相应调整抗生素方案。试验组患者选择头孢哌酮-舒巴坦钠（汕头金石粉针剂有限公司生产，批准文号：2101227）3.0 ～6.0/ 次静脉滴注，2 ～3 次/d，两组患者均根据实际情况治疗7 ～14 d。

1.3 评价指标

（1）比较两组患者的临床体征，退热时间、肺部湿啰音改善时间和咳嗽缓解时间；（2）比较两组患者治疗后14 d 的血清炎性指标，于清晨空腹状态下采集患者5 mL 静脉血，作常规血清分离，以酶联免疫吸附试法检测TNF-α（肿瘤坏死因子-α）、IL-6（白细胞介素-6）、PCT（降钙素原）、hs-CRP（超敏-C 反应蛋白），相关操作均按照试剂盒的说明书进行；（3）采用蛋白分析仪比较两组患者治疗后的免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、免疫球蛋白A 含量；（4）疗效评价。治愈：慢性心力衰竭合并肺部感染临床特征及身体指征消失，患者胸部X线片检查，显示患者炎性反应的病灶已经被吸收或者呈现消散状态为治愈；显效：肺部感染的临床特征和体征有明显减轻现象，患者进行胸部X线片检查，显示患者肺部炎性反应病灶已经被吸收，并且消散面积60%；无效：患者肺部感染合并慢性心力衰竭临床特征及身体指征并无明显改善现象，透过胸部X线片检查，显示患者肺部炎性反应并无吸收或者呈现未吸收状态；恶化：患者肺部感染合并慢性心力衰竭临床特征及肺部感染体征并无明显改善，或者呈现出各项体征及临床特点加重。（5）比较两组患者的不良反应率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计软件进行数据处理。正态分布的计量资料采用均数±标准差（± s）表示，组间比较采用t检验；计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组临床症状改善时间比较

治疗后，试验组患者的体温、咳嗽、肺部湿啰音消失所用时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床症状改善及缓解所用时间比较（± s, d）

表1 两组临床症状改善及缓解所用时间比较（± s, d）

组别例数体温湿啰音咳嗽试验组402.9±1.15.0±1.24.9±1.1对照组403.7±1.36.8±0.87.0±1.9 t 2.9717.8936.049 P 0.0030.0000.000

2.2 两组血清炎性指标比较

治疗后14 d，试验组患者的TNF-α、IL-6、PCT、hs-CRP 均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清炎性指标比较（± s）

表2 两组血清炎性指标比较（± s）

hs-CRP（mg•L-1）试验组 4028.02±9.3564.02±11.590.91±0.29 16.34±7.13对照组 4033.10±10.62 77.81±16.242.03±0.81 20.72±8.30 t 2.2704.3718.2332.531 P 0.0250.0000.0000.013组别 例数TNF-α（nmol•L-1）IL-6（pg•mL-1）PCT（μg•L-1）

2.3 两组免疫球蛋白水平比较

治疗后14 d，试验组患者的免疫球蛋白水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组免疫球蛋白水平比较（± s）

表3 两组免疫球蛋白水平比较（± s）

免疫球蛋白G（g•L-1）试验组403.54±0.372.31±0.2414.69±2.42对照组402.72±0.492.15±0.3012.11±2.53 t 3.2962.6344.661 P 0.0020.0100.000组别例数免疫球蛋白M（g•L-1）免疫球蛋白A（g•L-1）

2.4 两组治疗有效率比较

经过治疗，试验组患者的治疗总有效率为95.00%，高于对照组的82.50%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗有效率比较[n（%）]

2.5 两组不良反应比较

试验组患者在治疗期间分别出现腹痛2例、腹泻1例、皮疹1 例，不良反应率10.00%；对照组患者在治疗期间分别出现腹痛2 例、腹泻1 例，不良反应率7.50%，差异无统计学意义（χ2= 0.391,P= 0.531）。

3.讨论

临床研究显示：肺部感染是诱发COPD 急性加重的独立风险因素，同时也是导致心力衰竭的主要原因[2-3]。接近80%的AECOPD 是由各种感染引起；而COPD 急性加重的频率和心力衰竭等不良事件之间存在紧密的联系。有研究显示：所有AECOPD 患者中，合并缺血性心脏病、慢性心力衰竭和高血压的概率分别达到了17%、27%和55%。COPD 合并心力衰竭不仅会加重症状，延长病程，同时也会对患者全身的免疫力造成影响，因此患者并发肺部感染的概率相对较高，而控制肺部感染也被临床认为是改善患者心力衰竭症状的有效途径。

所使用的头孢哌酮-舒巴坦钠属复合型抗菌药物，借助竞争性结合细菌体内青霉素蛋白结合，阻断细菌细胞壁的合成，以达到促使细菌溶菌死亡的目的[4]。现代药理研究显示：头孢哌酮-舒巴坦钠的主要成分为头孢哌酮和舒巴坦钠；头孢哌酮对繁殖期细胞壁具有显著的抑制效果；舒巴坦钠则能够抑制多种耐药菌株β-内酰胺酶，进而提升头孢哌酮的治疗效果[5]。从本文结果的数据对比来看，试验组患者的临床总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%，同时试验组患者的症状缓解所用时间均短于对照组，差异显著（P＜0.05），表明头孢哌酮-舒巴坦钠较之常规抗生素用药，治疗COPD 合并心力衰竭可取得更加理想的治疗效果。研究对两组患者治疗后的血清炎性因子进行了评价分析，TNF-α 与IL-6是主要细胞因子，当感染发生数会，由于免疫细胞被激活，两项指标会出现明显增加，其变化也是评价机体炎性反应的客观参照[6]。hs-CRP 则是急性时相反应蛋白，炎症发生时的几小时后内便会出现显著增高，通常48 h 达到峰值，随着病变消退而恢复至正常水平，该指标也是一种敏感的炎性反应指标[7]。PCT 则是由甲状腺C 细胞分泌的无活性糖蛋白，感染发生时水平会明显上升，指标变化能够客观反应细菌的感染情况[8]。试验组患者干预后的四项指标均优于对照组（P＜0.05），提示头孢哌酮-舒巴坦钠能够有效改善患者的炎性反应，为疾病转归打下坚实的基础。试验组患者治疗后的免疫球蛋白水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示头孢哌酮-舒巴坦钠能够有效改善患者的免疫功能。

临床研究证实：心力衰竭肺部感染或COPD 肺部感染均以革兰阴性菌为主[9-10]；但关于COPD 合并心力衰竭患者肺部感染病原学及耐药性如何并无相关研究报道。头孢哌酮-舒巴坦钠覆盖革兰阴性菌的效果已被临床证实，但考虑到疾病患者以中老年人居多，药物安全性亦是评价其临床价值的核心指标，但目前关于其在COPD 合并心力衰竭治疗中的安全性鲜有报道。从本文结果的数据对比来看，试验组患者的不良反应率为10.00%，对照组患者的不良反应率7.50%，试验组略高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。同时两组患者的不良反应程度比较轻，未对患者的健康及治疗进程造成明显的负面影响，提示头孢哌酮-舒巴坦钠的安全性相对良好，但从已有的文献资料来看，头孢哌酮舒巴坦钠的不良反应大致可有过敏反应、凝血功能异常、双硫仑样反应三种，其中又以过敏反应和凝血功能异常相对常见，经分析：与青霉素的一样，头孢哌酮舒巴坦钠的外源性过敏源主要是源自生物合成时带入的残留蛋白多肽类，内源性过敏源主要是使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物，常见的过敏反应主要有皮疹、药物热、皮炎以及过敏性休克[11]；凝血功能异常主要是由于头孢哌酮舒巴坦钠会对血液系统起到一定的改变效果，以血小板减少最为常见，经分析头孢哌酮由于在人体胆汁中的浓度相对比较高，肠管正常菌丛会受到抑制，进而影响凝血因子的合成而诱发消化道出血的情况[12]。考虑到本次纳入的患者总数较少，关于头孢哌酮舒巴坦钠的安全性问题，尚须进一步大样本数据跟进。

综上所述，头孢哌酮-舒巴坦钠是当前医疗卫生体系下治疗COPD 合并心力衰竭的理想药物，相对于其他抗生素而言效果更加理想，能够在更短的时间内改善患者的症状和血清炎性因子，同时该药物安全性基本符合临床预期，可将其应用于临床实践中。