布地格福对慢性阻塞性肺疾病患者缓解期血清IL-8、IL-17和IL-6表达的影响

胡静菊,邱海艳

慢性阻塞性肺疾病(COPD，简慢阻肺)在我国具有高患病率、高致残率、高病死率和高疾病负担的“四高”特点。最新流行病学调查数据显示，我国40岁及以上人群COPD患病率为13.7%，患者人数接近一亿[1]。而世界卫生组织数据显示，我国慢阻肺死亡率居各国之首，高于全球水平[2]。COPD多由感染、过度劳作等引发，若病情加重可引发呼吸衰竭，损伤组织脏器，危及生命[3]。目前临床上对于慢阻肺稳定期患者多使用长效β2受体激动剂、长期抗炎以及吸入性糖皮质激素治疗。本研究选取收治的60例COPD患者缓解期患者作为研究对象，探讨布地格福对COPD患者缓解期血清白细胞介素-8(IL-8)、IL-17和IL-6表达的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2018年1月至2020年1月收治的60例COPD缓解期患者进行研究，分为观察组30例和对照组30例。纳入标准：所有患者经胸部CT、肺功能、血气分析等符合COPD缓解期诊断标准[4]。本研究患者均知情并签署知情同意书，且经我院伦理委员会批准。排除标准：合并恶性肿瘤或肺癌者；合并严重脏器功能障碍者；合并精神类疾病者；中途退出或不配合研究者；合并严重免疫类疾病者；对本研究药物过敏者。2组患者一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 方法：2组患者均采取解痉平喘、扩张支气管、祛痰、戒烟以及吸氧等常规处理措施。对照组：将2 mg布地奈德混悬液(生产企业：AstraZeneca Pty Ltd；批准文号：H20140475)和5 mL生理盐水加入到雾化器之中，患者在吸入时采取半坐卧位，并将床头抬高30°，含住雾化器出口，深吸气吸入药物，之后再屏气5～8 s ，再呼气。观察组：使用布地格福吸入气雾剂(生产企业：ASTRAZENECA DUNKERQUE PRODUCTION；国药准字：H20190063)通过经口吸入途径服药，每次2吸，每日2次。治疗1个月后对比2组患者的治疗效果。

1.3 观察指标：观察并记录2组患者一氧化碳扩散量(DL-CO)、残余量与总肺容积比(RV/TLV)以及第一稍用力呼气量与用力肺活量比(FEV1.0/FVC)表达数值；抽取2组患者治疗前后的清晨空腹静脉血5 mL，离心后弃去上层清液，采用Gln RPMI 1640培养液将底层沉淀中提取的细胞进行浓度调节，随后应用RT-PCR法检测外周血单个核细胞中IL-8、IL-17、IL-6 mRNA浓度，并应用相对表达量各反应孔循环数(△Ct)，对相对定量结果进行分析[5]；用所有患者的静脉血离心后的上层清液，应用酶联免疫吸附法检测血清中IL-8、IL-17、IL-6表达水平。

2 结果

2.1 2组患者肺功能指标比较：2组患者治疗前DL-CO、RV/TLV、FEV1.0/FVC指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组患者DL-CO、FEV1.0/FVC水平均升高，RV/TLV水平降低(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者肺功能指标比较

2.2 2组患者外周血IL-8、IL-17、IL-6mRNA△Ct值比较：2组患者治疗前外周血单个核细胞IL-8、IL-17、IL-6 mRNA △Ct值对比差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组患者外周血单个核细胞IL-8、IL-17、IL-6 mRNA △Ct值均升高(P<0.05)，见表3。

表3 2组患者外周血IL-8、IL-17、IL-6 mRNA△Ct值比较

2.3 2组患者血清IL-8、IL-17、IL-6水平比较：2组患者治疗前血清IL-8、IL-17、IL-6水平对比差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后IL-8、IL-17、IL-6水平降低(P<0.05)，见表4。

表4 2组患者血清IL-8、IL-17、IL-6水平比较

3 讨论

布地格福吸入气雾剂作为一种三联疗法，用于缓解COPD的症状。布地格福吸入气雾剂应用悬浮给药技术，其中包括长效β2受体激动剂LABA、长效抗胆碱能药物LAMA和吸入糖皮质激素ICS三种主要成分，为当前稳定期COPD患者的治疗提供了新选择[6]。

本研究结果表明，2组患者治疗前DL-CO、RV/TLV以及FEV1.0/FVC指标对比差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组患者DL-CO、FEV1.0/FVC水平均升高，观察组高于对照组，RV/TLV水平降低观察组低于对照组(P<0.05)。由此证明，应用布地奈德与布地格福均能提升患者肺功能，但布地格福效果更好。有研究发现[7]，与双联支气管扩张剂治疗相比，布地格福吸入气雾剂能够显著降低52%COPD加重率，延长首次中重度急性加重时间，并持续、快速改善肺功能，与本研究结果相符。这是因为，布地格福与常规布地奈德单一或联合治疗效果相比，能够可快速、持续改善肺功能，并降低中度至重度患者病情恶化的风险[8]；另外，本研究结果显示，治疗后2组患者外周血单个核细胞IL-8、IL-17、IL-6 mRNA △Ct值均升高，且观察组高于对照组(P<0.05)；治疗后2组患者血清IL-8、IL-17、IL-6水平明显降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。由此证明，应用布地格福能够明显降低患者的炎症水平。近年来关于慢阻肺气道炎症与相关因子的关系备受关注，特别是IL-6、IL-8、IL-17以及TNF-α等对于慢性气道炎症的深入研究。其中IL-6是诱导B细胞分泌免疫球蛋白与T细胞激活增殖的一种主要细胞因子，在慢阻肺疾病免疫中起到重要作用，IL-6水平降低也是慢阻肺进展的主要原因之一。IL-8属于炎性细胞内源趋化因子，可趋化中性粒细胞，外周血中组胺释放增多，导致炎症反应加重。IL-17是近年来发现的新型Th细胞Th17所分泌，可调节肺居室细胞和气道内中性粒细胞激活和趋化，在慢阻肺发病中具有重要作用。TNF-α被激活后，能够激活巨噬细胞和中性粒细胞，增加其毒性，更多IL-6、IL-8、IL-17等细胞因子释放，增加炎症发展进程。但是以往研究中多评价了患者的血清指标炎症因子水平，对于单个核细胞炎症因子mRNA表达水平的影响目前尚无明确定论[9]。有研究发现[10]，炎症因子mRNA表达对于炎症反应的评价效果敏感性更好。因此，本研究也证明了布地格福对于炎症反应的抑制作用。这是因为，布地格福吸入气雾剂是一种固定剂量三合一吸入制剂，采用创新的创新装置联合递送布地奈德、格隆溴铵与富马酸福莫特罗三种成分，从而达到一致肺实质、呼吸道浸润损伤，提升呼吸道黏膜、非细胞膜β受体活性，舒张平滑肌，提升气道纤毛摆动频率，并在降低炎症反应的同时，避免患者出现急性症状加重情况[11-12]。