供体血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平评价活体供肾切取术后残肾功能的临床意义

肾脏移植是终末期肾脏疾病最有效的治疗方法，肾移植提高了终末期肾脏疾病患者的生存率、生活质量，减少了心血管疾病的发病率，降低了感染的并发症。然而由于心死亡供肾肾源的短缺，现在越来越多终末期肾脏疾病患者选择亲属供肾肾移植，亲属供肾者行肾切除术后肾功能可能会下降，供肾者也容易发展为终末期肾脏疾病，并且长期死亡率有所增加

。在活体肾脏被切除之后，剩余的肾脏通过增加血流量和滤过率，以维持机体内环境的平衡，这种现象称为滤过代偿，在这一时期，供肾者血压和血肌酐水平较手术前有所升高

。尽管大多数的供肾者顺利度过了这一急性的滤过代偿期，没有留下明显的后遗症，而这一时期肾功能不全标志物的增多提示剩余肾脏可能会出现肾功能不全。目前血肌酐和尿量的改变作为肾功能不全的诊断基础，同时也是肾功能不全分期的依据。但是血肌酐易受到代谢和分布等综合因素的影响，尿量也易受到容量负荷、药物等非肾脏因素影响，因此寻找早期诊断肾功能不全的敏感特异性指标至关重要

。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL)是一个分子量为25 kb的糖蛋白，是lipocalin家族的成员。NGAL在生理情况下表达很低，但在肾脏缺血再灌注损伤发生时，NGAL大量表达于缺血性近端肾小管细胞。NGAL是肾功能不全的一个新的标志物，其可早期预测肾功能不全，尿及血浆中的NGAL水平有相似的预测价值

。本文具体探讨了供体血浆NGAL水平在评价活体供肾切取术后残肾功能中的临床意义，希望为早期预测供体的肾功能提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 采用前瞻性研究方法，选择2018年11月至2020年10月郑州市第七人民医院行亲属肾移植(活体供肾切取术)的供肾者98例为研究对象。

3、考虑变压器中性点的运行方式。其中，110kV系统在任意方式下都应该为中性点直接接地系统（任意方式包括：正常运行方式、检修方式、负荷转供方式，或因保护、开关拒动引起的多元件跳闸后形成的运行方式）；

1.2 选取标准 纳入标准：年龄18～70岁；择期肾移植；本实验经郑州市第七人民医院伦理委员会批准(批准号：20181203)；所有入选者在实验前均由本人或其家属签署知情同意书；供肾者在术前和术后都有详细的血液化验和影像学检查资料；获取前供体收缩压＞100 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)；供肾热缺血时间＜10 min；供体无心肺复苏史；无传染病病史，符合肾脏捐献条件的供体。排除标准：妊娠与哺乳期妇女；诊断为肿瘤、肝炎等传染病的供体。

一是未将“课程思政”建设纳入教师考核评价指标体系。目前，各行业特色型大学多是在学科和专业建设层面将“课程思政”建设纳入考核指标和教学任务，并作为正向奖励对教师进行引导，尚未将其纳入教师个人考核评价范畴。二是未将行业精神纳入教师考核评价范畴。目前，各行业特色型大学对行业精神的传播更多地停留在宣传部门的宣传报道、先进人物的事迹报告以及部分教师的案例教学活动中，尚未强制性地融入教师教学、科研活动中，更未纳入教师考核评价范畴，使得学生对行业精神的理解和认知浮于表面，难以将行业精神与自己的学习和生活等有机结合起来。

2.3 两组患者手术前后血浆NGAL变化比较 两组术前1 d的血浆NGAL水平对比差异无统计学意义(

＞0.05)，肾功能不全组术后1 d、术后1个月与术后6个月的血浆NGAL水平高于非肾功能不全组(

＜0.001)，见表2。

2.1 慢性肾功能不全发生情况 在98例供体中，术后6个月发生慢性肾功能不全18例(肾功能不全组)，发生率为18.4%。

2.4 两组患者手术前后血肌酐与蛋白尿变化比较两组术前1 d的血肌酐与24 h蛋白尿对比差异无统计学意义(

＞0.05)，肾功能不全组术后1 d、术后1个月与术后6个月的血肌酐与蛋白尿高于非肾功能不全组(

＜0.001)，见表3。

应对全球气候变化、保障水安全是全人类的共同责任。中国愿意在防洪、抗旱和水资源配置、节约、保护等一系列领域中继续加强与有关国际组织和国家的交流与合作，希望通过我们的共同努力，为应对全球气候变化，保障中国乃至世界的水安全做出新的更大贡献！

2 结果

1.4 调查资料 调查所有供体一般资料、包括性别、年龄、体质量指数、收缩压、舒张压、供肾热缺血时间、术中出血量、术后住院时间等。肾功能评估采用Modification of Diet in Renal Disease(MDRD)公式，术后6个月进行慢性肾功能不全判定，判定标准：肾小球率过滤(eGFR)＜60 mL/(min·1.73 m

)。

2.2 两组患者一般资料比较 肾功能不全组的性别、年龄、体质量指数、收缩压、舒张压、供肾热缺血时间、术中出血量、术后住院时间等与非肾功能不全组对比差异无统计学意义(

＞0.05)，见表1。

1.3 检测指标 所有供体在术前1 d、术后1 d、术后1个月与术后6个月采集肘静脉血液样本2～3 mL，抗凝放置30 min后，2 000 rpm/min离心10 min，取上层血浆，采用酶联免疫法检测血浆NGAL水平，采用全自动生化分析仪检测患者血肌酐水平。在上述时间点取患者的尿液样本，采用全自动生化分析仪检测蛋白尿水平。

活体供肾切取术是目前治疗终末期肾病最有效的方法，能提高受者的生存时间与降低生活质量。但是对供者有一定的创伤，很多供体在术后容易出现肾功能不全。现在诊断肾功能不全主要依赖于血肌酐和尿量。血肌酐能够反映肾小球滤过率，但是血肌酐还受其代谢与分布的影响，并非肾脏损伤最敏感的指标。尿量也易受容量状态、药物等因素的影响。寻找比血肌酐和尿量更为敏感的肾功能不全标志物，才能更早的干预肾功能不全、阻止病情加重。本研究显示在98例供体中，术后6个月发生慢性肾功能不全18例(肾功能不全组)，发生率为18.4%；两组术前1 d的血肌酐与24 h蛋白尿对比差异无统计学意义(

＞0.05)，肾功能不全组术后1 d、术后1个月与术后6个月的血肌酐与蛋白尿高于非肾功能不全组(

＜0.001)。特别是当血肌酐升高时，移植肾功能已经发生严重损害，很难通过药物来逆转。

3 讨论

2.5 相关性分析 Spearson相关分析显示供体术前1 d血浆NGAL、血肌酐与蛋白尿都与术后6个月的肾功能不全存在相关性(

＜0.001)，见表4。

NGAL为一种相对分子质量为25 000的蛋白，是lipocalin家族的成员，在生理情况下表达很低，但在肾脏缺血再灌注损伤发生时，NGAL大量表达于缺血性近端肾小管细胞

。在缺血性急性肾衰的大鼠和小鼠肾模型中，缺血发生后2 h即可在尿液检测到NGAL，与缺血程度和持续时间成正比。在心脏手术后急性肾功能衰竭的患者术后2 h血浆和尿中的NGAL水平显著升高，与肾损伤程度相关，因此血浆NGAL可以早期预测缺血性肾损伤，此外NGAL可预测及诊断心脏手术患者的肾损伤程度及各种中毒性肾损伤

。肾功能不全是肾移植后必然发生的过程，近年来NGAL也被报道在预测肾移植后移植肾功能延迟恢复有价值，在急性肾小管坏死或急性排斥反应发生时，NGAL有明显上升

。非肾移植受者发生肾功能不全时，血浆NGAL浓度升高。本研究显示两组术前1 d的血浆NGAL对比差异无统计学意义(

＞0.05)，肾功能不全组术后1 d、术后1 个月与术后6 个月的血浆NGAL高于非肾功能不全组(

＜0.001)。当前有研究表明，肾功能不全时，NGAL可诱导胚胎中肾间充质细胞增生及转化，可迅速在远端肾单位合成释放，形成肾单位节段，使得血浆NGAL水平增高

。还有学者研究表明血浆NGAL还能预测肾移植术后急性排斥反应及肾功能延迟恢复的发生，甚至在临床上对患者的死亡率有一定的预测价值

。

省民族宗教委党组召开巡视整改专题民主生活会 10月23日，省民族宗教委党组召开巡视整改专题民主生活会。会议以“深入学习贯彻习近平总书记关于巡视工作重要讲话精神、认真做好巡视整改”为主题，重点对照省委第十巡视组巡视反馈指出的问题，结合思想和工作实际，进行党性分析，开展批评与自我批评，明确整改方向和整改措施，抓好整改落实，确保巡视整改工作取得实效。

亲属肾移植供体术后肾功能的随诊和检测非常重要，目前为止，在肾切除术后没有明确的反映剩余肾脏功能的肾损伤的标志物。单靠缓慢升高的血肌酐和尿素氮来观察，可能不足以准确地反映肾功能的恶化，所以说寻找能够预测终末期肾脏疾病发生的生物学标志物是必要的。本研究Spearson相关分析显示供体术前1 d血浆NGAL、血肌酐与蛋白尿都与术后6个月的肾功能不全存在相关性(

＜0.05)。从机制上分析，在肾脏肾功能不全时，肾小管上皮细胞受损，NGAL首先在肾单位中产生，可以较血肌酐与蛋白尿更早地预测肾移植术后移植肾功能的恢复

。本研究也存在一定的不足，纳入调查的指标比较少，调查人群范围比较集中，将在后续研究中进行探讨。

综上所述，供体血浆NGAL是一个非常有前景的评价活体供肾切取术后残肾功能的生物学指标，具有很好的临床应用价值。

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