加味脱敏煎治疗咳嗽变异性哮喘临床观察*

樊兵权 刘杉杉 胡少丹

（1.许昌市中医院心肺二科，河南 许昌 461000；2.长春中医药大学附属医院肺病科，吉林 长春 130021）

咳嗽变异性哮喘（Cough variant asthma，CVA）属于一种特殊类型的哮喘，临床主要表现为刺激性干咳，以夜间咳嗽为主要特征，屋尘、冷空气、花粉、螨虫及油烟等过敏源易诱发或加重[1]。其发病机制复杂，涉及遗传、气候和环境、病毒感染、肺炎支原体感染及过敏、气道炎症反应等多方面病因[2，3]。因存在气道高反应性，很多人因持续咳嗽或咳嗽反复发作，迁延不愈，最终导致CVA的发生。因CVA的临床表现不典型，所以常被漏诊、误诊，从而失治、误治，导致进一步加重。临床上Global Strategy for Asthma Management and Prevention（2020 update）[4]多推荐支气管舒张剂联合吸入糖皮质激素等治疗，但是存在病程长、易复发，甚至发展为典型哮喘等风险。但是中医在治疗CVA方面具有较明显的临床疗效。脱敏煎出自《祝谌予经验集》，由防风、银柴胡、乌梅、五味子组成，祝谌予教授认为该方对各种过敏性疾病均有作用[5]。本研究以随机对照试验比较布地奈德混悬液联合硫酸特布他林雾化液压缩雾化吸入与加味脱敏煎治疗CVA，获得了显著的疗效。研究结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例采用许昌中医院心肺二科住院部2019 年1 月—2019 年12 月明确诊断为CVA的患者62例，男30 例，女32 例；年龄18～65 岁。随机分为对照组和治疗组。治疗组32 例，男性15 例，女性17 例；平均年龄（41.4± 2.04）岁。对照组30 例，男性15 例，女性15 例；平均年龄（39.1± 1.84）岁。对比2 组患者一般资料，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》[1]及Global Strategy for Asthma Management and Prevention（2020 update）[4]制定：（1）慢性咳嗽，常伴有明显的夜间刺激性咳嗽；（2）支气管舒张试验阳性，或峰值呼气流速（Peakexpiratory flow，PEF）平均变异率＞10%，或支气管激发试验阳性；（3）抗哮喘治疗有效；（4）排除其他原因引起的慢性咳嗽。

1.3 排除标准 （1）合并有慢性阻塞性肺疾病、典型哮喘、支气管扩张或肺结核等肺部疾患；（2）合并有严重的心脑血管、肝、肾、血液系统等原发病或精神病者；（3）不能按规定用药或无法配合回访调查者。

1.4 治疗方法 对照组：给予吸入用布地奈德混悬液（阿斯利康制药有限公司生产，进口药品注册标准JX20090902）雾化吸入，2 mg/ 次，3 次/d；硫酸特布他林雾化液（阿斯利康制药有限公司生产，进口药品注册标准JX20000273）雾化吸入，5 mg/ 次，3 次/d。治疗组：应用加味脱敏煎。加味脱敏煎组方：防风10 g，银柴胡10 g，乌梅10 g，五味子10 g。痰多白稀加桂枝15 g，细辛5 g，法半夏10 g；痰热壅盛加瓜蒌15 g，生石膏30 g；咳频加苦杏仁15 g，桔梗10 g；气虚加黄芪20 g，党参15 g；有血瘀者加赤芍15 g，川芎10 g；肺阴虚加沙参15 g，麦冬10 g。水煎服，日1 剂，早晚分服，每次150 mL，2 组疗程均为2 周。

1.5 观察指标及评价标准

1.5.1 临床疗效 参照《中药新药临床研究指导原则》[6]：（1）临床痊愈：咳嗽症状及临床体征消失，疗程结束后2周以上未再发作；（2）有效：咳嗽减轻，发作次数及痰量减少；（3）无效：咳嗽症状无明显改变或加重。总有效率=（临床痊愈+有效）例数/ 总例数× 100%。

1.5.2 血清IgE 值 采用ELISA法测定治疗前后2 组患者血清中IgE值，实验步骤按照说明书进行。

1.5.3 临床症状与体征总积分 按照咳嗽、咳痰、咽痒、胸闷等症状体征进行评分[1]，治疗前、治疗后各记录1次。其中无症状计0 分；偶尔有症状为轻度计1 分；症状介于轻重度之间为中度计2 分；症状严重，持续存在的为重度计3 分。比较症状总积分。

1.6 统计学方法 所得数据皆用SPSS 19.0 统计学软件分析处理，计量资料用（）表示，组间比较用t 检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者临床症状、体征总积分比较 治疗后，治疗组的临床症状、体征总积分显著低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 2 组CVA 患者治疗前后临床症状总积分比较（，分）

表1 2 组CVA 患者治疗前后临床症状总积分比较（，分）

注：与对照组治疗后比较，1）P＜0.05。

2.2 2 组患者血清IgE 值比较 治疗组在血清IgE 值改善方面显著优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 2 组CVA 患者治疗前后血清IgE 值比较（，分）

表2 2 组CVA 患者治疗前后血清IgE 值比较（，分）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

2.3 2 组患者临床疗效比较 治疗组总有效率是90.63%（29/32），对照组总有效率是76.67%（23/30），治疗组显著高于对照组，且差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 2 组CVA 患者治疗14 d 后临床疗效比较

2.4 安全性评价 2 组患者治疗期间的各项常规检查均无明显异常，均未见主观不适。

3 讨论

CVA属于中医学“哮喘”“咳嗽”等范畴[7]。《素问·咳论》曰：“五脏六腑皆令人咳，非独肺也”，指出咳嗽与五脏六腑皆关系密切。《景岳全书》曰：“咳嗽二要，止惟二证，何为二证？一曰外感，一曰内伤而尽之矣”。本病多无明显喘息、气促等症状，咳嗽表现为夜间较甚，肺部一般无明显阳性体征，常因灰尘、冷空气、花粉、螨虫及油烟等过敏源诱发或加重，与中医“咳嗽”“哮喘”类同。其病位在肺，与肝脾肾相关，病机关键为肺失宣肃，病因主要责于风、痰、瘀、虚四端。治则以疏风宣肺为主，结合患者具体情况随证加减。

脱敏煎由防风、银柴胡、乌梅、五味子共4 味药组成，方中银柴胡味甘微寒，归肝胃经，不独清热，兼能凉血；防风味辛甘微温，归肝肺经，辛走肺，为升阳之剂，故通治诸风，李东垣云卑贱之卒，听令而行，随索引而至，乃风药中润剂也；乌梅味酸、平，归肝肺胃大肠经，主下气，除热烦满，安心；五味子酸温，入肺肾心经，主益气，咳逆上气，劳伤羸瘦，补不足；4 药均能敛肺、涩肠、固肾，组方寒热相伍，收散并济，调节肺气，以应肺的呼吸出入功能。西医药理研究表明，银柴胡所含的β-咔琳类生物碱可以抑制肥大细胞的脱颗粒及IgE 所介导的TNF-α 和IL-4 的释放；五味子能抑制IgE 受体和组胺受体表达，抑制肥大细胞脱颗粒，并有拮抗炎性介质的作用，防风增强免疫功能，防风多糖能抑制过敏性炎症因子的释放，进而调节Th1 和Th2 平衡，提高巨噬细胞的吞噬功能，提高NK细胞的杀伤活性，乌梅也抑制组胺释放和白三烯B4 的合成，增强机体免疫力，抗过敏作用[8]。因此无论是实验研究，还是临床实际应用，都证实脱敏煎具有确切的抗炎、抗过敏作用，推测其能阻断H1受体，并能降低Ⅰ型变态反应血清中IgE 水平，从而起到抗炎、抗过敏的作用[9]。

本研究结果显示，治疗组在减轻临床症状积分等方面均明显优于对照组，说明在改善临床症状方面，加味脱敏煎治疗效果更好；治疗组在血清IgE 值改善方面显著优于对照组，加味脱敏煎有助于血清IgE 的改善，且效果较好；治疗组总有效率明显高于对照组，说明加味脱敏煎在治疗咳嗽变异性哮喘方面临床疗效较好；通过安全性评价，2 组患者在治疗期间的各项常规检查均无明显异常，均未见主观不适，说明临床应用安全。综上结果表明，加味脱敏煎在治疗咳嗽变异性哮喘方面临床疗效甚好，且安全可靠，值得临床应用及推广。