UroVysion荧光原位杂交技术与尿脱落细胞学联合膀胱肿瘤抗原对尿路上皮细胞肿瘤的诊断效能分析

司云凤

在我国男性中,最容易疾患的泌尿生殖系统恶性肿瘤是上尿路上皮细胞癌。但是此病早期不适症状不明显,所以很容易被人忽视,造成误诊,从而耽误病情,病情恶化后会影响患者的预后［1］。上尿路上皮细胞癌的诊断手段有很多种,例如血清BTA、尿脱落细胞学、内窥镜检查、磁共振成像和CT、尿路造影等。尿脱落细胞学检测和BTA 检测虽然可以初期指示疾患肿瘤的功能,但是不能完全诊断,操作内窥镜会使患者产生严重的不适,患者的抵触情绪较重,无法广泛使用,而影像学检查虽然可以分析上尿路上皮细胞癌的进展阶段,但是无法准确的诊断体积微小和初期的肿瘤。所以,寻找一个检测方法既可以增加上尿路上皮细胞癌的初级诊断准确率,还能迅速、方便、无损害,这一直是临床上研究上尿路上皮细胞癌的重点。而现阶段,临床上尚没有一种检测方法可以完全确诊上尿路上皮细胞癌［2］。随着科学技术的发展,科学家发现某些基因位点出现损失或染色体数目变化会导致上尿路上皮细胞癌［3］。UroVysion 荧光原位杂交技术可以清楚而精确的检出肿瘤细胞中的染色体变化,成为筛查上尿路上皮细胞癌的一种新手段。此次试验选取了在本院通过膀胱镜活检已经确诊为上尿路上皮细胞癌的患者80 例,进行UroVysion 荧光原位的杂交技术、尿脱落细胞学联合BTA 检测,评估UroVysion 荧光原位杂交技术对上尿路上皮细胞癌的诊断意义,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年8 月～2020 年8 月在大连大学附属中山医院通过膀胱镜取活组织进行病理检查等方式确诊为上尿路上皮细胞癌的患者80 例作为观察组,同时挑选在本院进行健康体检者80 例作为对照组。观察组中,男46 例,女34 例；年龄44～76 岁,平均年龄(53.25±7.59)岁。对照组中,男45 例,女 35 例；年龄43～74 岁,平均年龄(52.48±7.18)岁。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 检测方法 选取一个干燥的无菌一次性容器,留取所有研究对象的新鲜晨尿100 ml。留取尿样的过程中,要阻止粪便、白带、精液、月经血等杂质混入。标本要在1 h 内迅速送检,防止时间较长导致尿液污染、其成分出现变化、细胞出现死亡凋零。将每个尿样平均分成两份,一份采用UroVysion 荧光原位杂交技术检测,另一份采用尿脱落细胞学检测。同时采集两组的肘部静脉血10 ml,对其使用血清BTA检测。因对照组为正常人群,故可以作为比较准则。对照组的尿标本采用UroVysion 荧光原位杂交技术检测,每个标本使用9p21 区带探针和17、7、3 号染色体着丝粒探针组合,数出100 个尿路上皮细胞,观察并记录正常细胞数和不同种类的异常细胞数,作为一个参考标准。观察组的检测数据如果高过阈值,记阳性；如果低过阈值,记阴性。尿脱落细胞学：取尿标本50 ml,对其离心后,沉淀,作成涂片,用苏木精-伊红试剂对涂片染色后,用光学显微镜对其进行观察。每个标本都要进行3 次测量,若发现一次异常细胞,就定为阳性。UroVysion荧光原位杂交技术：1个位点有≥2 种发现不同,如果p16 有3 或0 信号点异常,就可定为阳性；如果随意2 个以上位点发生异常,如果7 号或3 号染色体发生不是整倍的复制,可定为阳性。如果只有1 个 位点发生1 种异常,就要重新进行判读。

1.3 观察指标 比较两组UroVysion 荧光原位杂交技术和尿脱落细胞学联合BTA 的检出阳性率,两种检测方法对上尿路上皮细胞癌TNM 分期、WHO 组织学分级的检出结果,两种检测方法对上尿路上皮细胞癌的诊断灵敏度、准确度。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组UroVysion 荧光原位杂交技术和尿脱落细胞学联合BTA 的检出阳性率比较 观察组UroVysion 荧光原位杂交技术检测阳性率、尿脱落细胞学联合BTA检测阳性率均高于对照组,且观察组UroVysion 荧光原位杂交技术检测阳性率高于尿脱落细胞学联合BTA 检测,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组UroVysion 荧光原位杂交技术和尿脱落细胞学联合BTA 检测阳性率比较［n(%)］

2.2 两种检测方法对上尿路上皮细胞癌TNM 分期的检查结果比较 UroVysion 荧光原位杂交技术检测与尿脱落细胞学联合BTA 检测对上尿路上皮细胞癌TNM分期的检出结果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两种检测方法对上尿路上皮细胞癌TNM 分期的检查结果比较［n(%)］

2.3 两种检测方法对上尿路上皮细胞癌患者WHO 组织学分级的检出结果比较 UroVysion 荧光原位杂交技术检测与尿脱落细胞学联合BTA 检测对上尿路上皮细胞癌患者WHO 组织学分级的检出结果比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两种检测方法对上尿路上皮细胞癌患者WHO 组织学分级的检出结果比较［n(%)］

2.4 两种检测方法对上尿路上皮细胞癌的诊断灵敏度、准确度比较 UroVysion 荧光原位杂交技术检测对上尿路上皮细胞癌的诊断灵敏度、准确度均高于尿脱落细胞学联合BTA 检测,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两种检测方法对上尿路上皮细胞癌的诊断灵敏度、准确度比较(%)

3 讨论

临床上泌尿系统肿瘤中上尿路上皮细胞癌较多见。此病的早期不适症状不明显,所以很容易被人忽视,造成误诊,从而耽误病情,病情恶化后会影响患者预后。通过手术可以去除上尿路上皮细胞癌,但此病的复发率很高,可达到60.00%［4,5］,严重影响患者身心健康。所以,找寻一种及时、快捷、可靠的诊断上尿路上皮细胞癌方法,可以及早对患者进行治疗,明显改善其预后。内窥镜检查、尿脱落细胞学、BTA 检查是临床上上尿路上皮细胞癌常用的诊断手段。其中尿脱落细胞学诊断上尿路上皮细胞癌不够灵敏,特别是分级较低的肿瘤,易导致漏诊。根据观察证实,BTA检查诊断上尿路上皮细胞癌的准确度较低,亦不敏感,所以不会单用BTA 检查诊断上尿路上皮细胞癌,只能初步筛查。而内窥镜检查是临床上诊断上尿路上皮细胞癌的“金标准”,灵敏度较高,但是,操作过程需进行穿刺,对人体有一定损害,而且花费较大,患者的接受程度不高［6-8］。UroVysion 荧光原位杂交技术能检查3、7、17 号染色体着丝粒和9p21 区带,对应的基因是RAF1、EGFR、HER2 和p16。根据新近试验证实,上尿路上皮细胞癌生成与上述基因关系极大,所以可应用UroVysion 荧光原位杂交技术对其进行筛查［9］。许多实验提出,UroVysion 荧光原位杂交技术诊断上尿路上皮细胞癌的准确性远远优于尿脱落细胞学联合BTA检查,而且特异性优良。2010 年美国食品和药物管理局就已经认可UroVysion 荧光原位杂交技术检查上尿路上皮细胞癌的复发,到2015 年时,就已经开始用于诊断上尿路上皮细胞癌［10］。

综上所述,使用UroVysion 荧光原位杂交技术,可以迅速、安全、准确的检测上尿路上皮细胞癌,拥有较好的使用价值。