妊娠期高血压疾病患者血清P-LAP 检测对早产的预测价值*

鲁晓燕，韩 云，王小钰，赵 枰

(江苏省南通市第一人民医院1 妇产科，2 检验科，南通 226001)

近年来，妊娠期高血压疾病的发病率逐年上升，此类高危妊娠对母婴危害大，尤其可导致胎儿宫内发育迟缓、早产、产后的新生儿疾病，甚至胎儿死亡等，构成较高的危险因素，其中妊娠期高血压疾病早产儿亦是新生儿围生期死亡及并发各种新生儿疾病的主要原因之一。高危妊娠患者围生期如何预防早产的发生，适时采取一些预防措施，对于降低新生儿并发症及死亡率具有重要的意义。已知自发性早产与妊娠妇女内分泌、免疫等相关。而作为产程发动的缩宫素，其水平受胎盘亮氨酸氨基肽酶(placental leucine aminopeptidase,P-LAP)的影响[1]。因此，本研究回顾性分析妊娠期高血压疾病患者孕晚期母体血清P-LAP 水平，以期能对其早产具有预测作用并提供干预指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年7 月—2021 年12 月在南通市第一人民医院产检正常、足月分娩的产妇33 例为正常足月组，同期自发性早产分娩的产妇30例为自发性早产组，同期分娩的妊娠期高血压疾病足月组37 例、妊娠期高血压疾病早产组32 例。各组产妇年龄21～42 岁，平均(31.5±4.5)岁，年龄、孕次、产次比较差异均无统计学意义(均P＞0.05)，具有可比性。患者及其家属均知晓回顾性内容并通过南通市第一人民医院伦理委员会批准。纳入标准：正常足月组为正常妊娠足月分娩产妇；自发性早产组和妊娠期高血压疾病早产组为妊娠28～36+6周内分娩的产妇；孕足月的单胎妊娠期高血压疾病患者；妊娠期高血压疾病及早产诊断符合人民卫生出版社第九版《妇产科学》中的诊断标准。排除标准：妊娠前已患有高血压疾病；合并内外科疾患；合并自身免疫性疾病；合并急性感染和伴有恶性肿瘤病史等。

1.2 检测方法 病例均在孕晚期(28～32 周)产检中抽取外周空腹静脉血3 mL，2 h 内离心3 000 r/min,10 min，收集离心后的上清液置离心管中，存放于-70 ℃冰箱保存至检测。在日立7600 全自动生化分析仪上用速率法进行检测，试剂盒由南京卡米洛生物科技有限公司提供。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0 统计软件进行分析，首先用Kolmogorov-Smirnov Z 检验进行正态性检验，血清P-LAP 呈正态分布，以表示，两组间比较用两独立样本t 检验；用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under curve,AUC)，灵敏度和特异性来评价指标的诊断效能。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清P-LAP 水平比较 正常足月组血清PLAP 水平[(38.08±11.21) U/L]高于自发性早产组[(27.12±10.09) U/L]与妊娠期高血压疾病足月组[(25.05±6.83) U/L](t=3.815、4.758,均P＜0.05)；妊娠期高血压疾病早产组血清P-LAP 水平[(20.37±4.63)U/L]，低于自发性早产组与妊娠期高血压疾病足月组(t=-4.285、-3.227,均P＜0.05)。

2.2 血清P-LAP 检测对妊娠期高血压疾病早产的预测效能分析 血清P-LAP 检测对妊娠期高血压疾病早产预测的ROC AUC 为0.713，cut off 值为22.58 U/L，灵敏度为62.2%，特异性为62.5%，95%CI为0.539～0.833，妊娠期高血压疾病患者血清P-LAP的ROC 曲线分析见图1。

图1 妊娠期高血压疾病患者血清P-LAP 的ROC 曲线

3 讨论

妊娠期母体血清中存在两种LAP，一种是普通型LAP：广泛存在于肝、胆、肾、小肠及子宫等组织中，参与组织的新陈代谢，可水解与亮氨酸连接的肽链N 端的肽键，以肝组织毛细胆管上皮细胞中含量最为丰富，可反映肝内胆管胆汁淤积[2-3]；另一种是P-LAP：仅存在于孕妇血清中，由人胎盘合体滋养细胞合成的一种Ⅱ型跨膜糖蛋白，其中膜结合型广泛分布于胎盘和子宫内膜等细胞膜表面，可被金属蛋白酶解聚后释放入血液循环系统形成游离型，是目前为止唯一能降解缩宫素的生物活性酶[4]。P-LAP 分子质量为160～165 ku，属于M1 家族成员，酶活性最适pH值为7.0。由于缩宫素与血管加压素同源，其N-端均存在一个位于胱氨酸和酪氨酸之间的肽键，P-LAP可通过打开该N-端胱氨酸环结构从而逐步水解缩宫素及血管加压素，进一步调控血清缩宫素及血管加压素的水平，以维持正常妊娠，预防早产及降压作用。催产素已被证实在早产与正常分娩的发动中都起到重要的作用。研究[5]表明，血管紧张素Ⅳ是PLAP 的一个受体，可证实P-LAP 在调控血压方面起到重要作用。在妊娠期，随着孕周的增加，P-LAP 值也随之升高，37 周达到高峰，分娩后即下降[6]。因此，通过检测妊娠期母体血清P-LAP 的活性，对监测胎盘功能、预测产程开始、早期诊断妊娠合并症可能具有一定的临床应用价值。研究[7]表明妊娠期母体血清中P-LAP 活性的降低是母儿应激方面的反应结果。本研究结果显示，自发性早产组孕妇血清P-LAP 与足月组相比差异有统计学意义(P＜0.05)，说明早产与P-LAP 的低浓度可能有关，母体血清P-LAP 的活性降低可成为临床早产与正常分娩的预测潜在手段。

血清P-LAP 水平在正常足月组与妊娠期高血压疾病足月组之间、妊娠期高血压疾病早产组与自发性早产组及妊娠期高血压疾病足月组之间差异有统计学意义，可能原因为妊娠期高血压患者血压升高导致机体代谢紊乱，LAP 分泌受到抑制[8]，以及胎盘微环境发生病理改变，凝血系统更趋于微血栓形成状态，子宫、胎盘灌注下降，胎盘缺氧、缺血导致的病理性损伤使LAP 合成下降。P-LAP 表达下降，不能满足对血管紧张素降解的需求，此外，由于大量的胎盘血管内皮细胞损伤可致缩血管物质的快速分泌，引起全身小血管痉挛，进而加重妊娠期高血压病情；而且妊娠期高血压疾病早产组P-LAP 下降更明显，提示孕晚期P-LAP 的母血中的含量测定对于评价妊娠期高血压疾病患者的胎盘功能和预测早产的发生非常有利。另外，ROC 曲线分析发现，血清P-LAP水平变化对妊娠期高血压疾病患者有预测早产潜能的临床参考价值。但由于研究样本量小、单次采血测定等因素，还有待进一步研究。

综上所述，妊娠期高血压疾病患者孕晚期母体血清P-LAP 水平异常可增加早产风险，具有早产的预测潜能。