盐酸多奈哌齐治疗脑梗死所致认知功能障碍的疗效及安全性

杨华清

（山东省新泰市人民医院神经内科，山东 泰安 271200）

近年来，脑梗死发病率的不断升高，临床研究发现，脑梗死的发生通常与患者的日常生活、行为习惯及饮食因素密切相关，且绝大多数患者术后易发生认知功能障碍，严重影响患者的生活质量及预后[1]。盐酸多奈哌齐属于第二代胆碱酯酶抑制剂，可作为治疗血管性痴呆的一线药物[2]。研究发现，脑梗死所致认知功能障碍的形成易受到多种炎症因子的影响，包括肿瘤坏死因子-α、白介素-6等，均参与了该病的发生发展过程[3]。基于此，本研究旨在探究盐酸多奈哌齐治疗脑梗死所致认知功能障碍的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2017年12月至2019年12月收治的80例脑梗死后认知功能患者，采用随机数字表法分为两组，各40例。对照组男23例，女17例；年龄47～67岁，平均（56.12±2.34）岁；病程1～5 h，平均（3.19±0.23）h。观察组男24例，女16例；年龄45～73岁，平均（54.29±3.90）岁；病程2～6 h，平均（3.28±0.12）h。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

纳入标准：符合急性脑梗死的诊断标准[4]；行CT诊断未见明显的低密度区；存在明显的认知功能、记忆力及执行能力等方面的损害；临床资料完整。排除标准：过敏体质或对本研究用药存在严重过敏者；内分泌功能严重紊乱者；因其他原因引起的认知功能障碍者。

1.2 方法 对照组给予常规治疗，均进行完善的血常规、肝肾功能指标等检查，并进行头颅CT或MRI等相关辅助检查，配合使用脑部血液循环及抗血小板治疗[5]。观察组在对照组基础上联合盐酸多奈哌齐治疗，口服，每次50 mg，每天1次，两组连续治疗3个月。

1.3 观察指标及疗效评价标准 临床疗效：疗效评价标准[6]，MoCA＞6分，临床症状及体征明显消失为显效；MoCA评分在4～6分，临床症状及体征得到明显好转为有效；MoCA评分＜4分，临床症状及体征无明显改善甚至加重为无效。总有效率=显效率+有效率。MoCA量表[7]：评价标准包括视空间与执行功能、命名、记忆、注意、语言、抽象、延迟回忆与定向，得分＜26分说明已出现认知功能障碍。MMSE量表[8]：MMSE量表包括言语表达能力、定向力以及记忆力等内容，得分27～30分为正常。血清炎症因子：安静空腹状态下抽取静脉血3 ml，2 000 r/min离心10 min，提取血清后利用双抗体夹心ELISA法测量患者治疗前后超敏C反应蛋白（hs-CRP）及白细胞介素-6（IL-6）的水平。不良反应：包括腹痛腹泻、头晕头痛、失眠抑郁、恶心呕吐。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组MoCA及MMSE评分比较 治疗后，观察组MoCA及MMSE评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组MoCA及MMSE评分比较（±s，分）

表2 两组MoCA及MMSE评分比较（±s，分）

注：MoCA，蒙特利尔认知评估量表；MMSE，简易精神状态量表

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2.3 两组血清因子水平比较 治疗后，观察组hs-CPR及IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清因子水平对比（±s）

表3 两组血清因子水平对比（±s）

注：hs-CRP，超敏C反应蛋白；IL-6，白细胞介素-6

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2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

脑梗死后合并认知功能障碍在临床中较常见，其与胆碱能神经系统损伤密切相关，研究表明，脑内的胆碱能神经纤维束可分别投射至大脑皮层及皮质上，易降低海马、颞叶及额叶内的乙酰胆碱能受体的活性，严重影响患者的学习及记忆等认知功能[9]。因此，治疗时需从该机制出发合理选择药物。盐酸多奈哌齐作为一种能可逆性降解特异性乙酰胆碱的物质，对膜上AchE引起的乙酰胆碱水解产生较强的抑制作用，具有较高的选择性及特异性，在改善患者的认知功能障碍方面效果显著，被认为是治疗认知功能障碍的常用药物[10-11]。

本研究结果显示，治疗后，观察组MoCA及MMSE评分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明盐酸多奈哌齐治疗可改善患者认知功能。分析原因为，盐酸多奈哌齐对神经细胞代谢产生较强的促进作用，而对Ach水解产生较强的抑制作用[12-13]。此外，治疗后，观察组hs-CPR及IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明盐酸多奈哌齐治疗可缓解体内炎症反应。研究[14]表明，脑梗死在发生局部血管缺血的同时可伴随炎症因子水平的升高，并指出hs-CRP及IL-6与脑梗死患者预后相关，通过有效的药物治疗在降低炎症因子的同时，可减少对认知功能的损伤。此外，本研究结果显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＜0.05），表明盐酸多奈哌齐治疗脑梗死所致认知功能障碍在获得较好临床疗效的同时，也确保用药期间的安全性，与以往研究[15]结果基本一致。

综上所述，盐酸多奈哌齐治疗脑梗死所致认知功能障碍临床疗效显著，可改善患者血清炎症因子水平，安全性高，值得临床推广应用。