脂质蓄积指数与血清ApoB/ApoA1比值对多囊卵巢综合征合并代谢综合征的预测价值

马宁果，何 涛，刘甜甜

多囊卵巢综合征(polycysticovarian syndrome，PCOS)作为一种常见的内分泌疾病，多发于育龄期女性[1-2]。PCOS主要表现为无排卵、高雄激素、卵巢多囊样改变，同时本病还是代谢性疾病，病人往往伴有肥胖、高血压、糖脂代谢异常，是代谢综合征(metabolicsyndrome，MS)的高危人群。脂质蓄积指数(lipid accumulation product，LAP)是在腰围(waist circumference，WC)与三酰甘油(triglyceride，TG)的基础上获得，可作为糖尿病与心血管疾病的预测诊断指标[3-4]。载脂蛋白B(ApoB)与载脂蛋白A1(ApoA1)比值在自然人群中MS的筛查中有一定价值。为寻找预测诊断价值高的指标，本研究比较LAP与血清ApoB/ApoA1值对PCOS合并MS的预测价值，现作报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月至2019年6月于我院收治的PCOS病人136例作为研究对象，年龄18～45岁，平均(28.31±5.52)岁。根据是否合并MS，将136例病人分为合并组(40例)和非合并组(96例)。纳入标准：(1)所有病人均符合2003年Rotterdam标准[5]；(2)合并组符合2005 年国际糖尿病联盟(IDF)标准[6]；(3)自愿加入试验者。本研究经伦理委员会审批通过，病人均签署知情同意书。

1.2 观察指标 (1)体格测量指标：年龄、身高、体质量、WC、臀围、舒张压(SBP)、收缩压(DBP)，计算体质量指数(BMI)=体质量/身高2。(2)基础内分泌指标：黄体生成素(luteinizing hormone，LH)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone，FSH)、催乳素(prolactin，PRL)、雌激素(estradiol,E2)、睾酮(testosterone,T)。(3)糖脂代谢指标：空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoproteincholesterol，HDL-C)、ApoB和ApoA1，并计算以下指标：胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5；LAP=(WC-58)×TG；ApoB/ApoA1比值。

1.3 检测方法 采集病人空腹静脉血，分离血清。采用免疫化学发光法对基础内分泌指标及FINS进行测定；采用葡萄糖氧化酶法检测FPG；酶法检测血脂指标。

1.4 统计学方法 采用t(或t′)检验和Pearson相关性分析。采用受试者工作特征曲线(ROC)确定LAP、血清ApoB/ApoA1比值预测诊断PCOS合并MS的诊断价值。

2 结果

2.1 2组病人体格测量指标比较 2组年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，合并组的WC、SBP、DBP、BMI均高于非合并组，差异有统计学意义(P<0.01)(见表1)。

表1 2组病人体格测量指标的比较

2.2 2组病人基础内分泌指标比较 2组的LH、PRL、E2水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)，合并组的FSH、T水平均高于非合并组，差异有统计学意义(P<0.01)(见表2)。

表2 2组病人基础内分泌指标的比较

2.3 2组病人糖脂代谢指标比较 2组的TC水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，合并组的FPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C、ApoB/ApoA1、LAP均高于非合并组，HDL-C低于非合并组，差异有统计学意义(P<0.01)(见表3)。

表3 糖脂代谢指标的比较

2.4 ApoB/ApoA1、LAP与其他观察指标相关性分析 相关性分析结果显示，ApoB/ApoA1与LH、HDL-C无相关性关系(P>0.05)，与年龄、WC、SBP、DBP、BMI、FSH、PRL、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相关(P<0.01)；LAP与LH、HDL-C无相关性关系(P>0.05)，与年龄、WC、SBP、DBP、BMI、FSH、PRL、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相关关系(P<0.01)(见表4)。

表4 ApoB/ApoA1、LAP与其他观察指标相关性分析

2.5 ApoB/ApoA1、LAP对PCOS合并MS的诊断预测价值 ApoB/ApoA1与LAP诊断PCOS合并MS的曲线下面积(AUC)分别为0.780和0.845，ApoB/ApoA1的特异度和灵敏度分别为50.0%和100.0%，LAP的特异度和灵敏度分别为67.5%和99.0%。将ApoB/ApoA1、LAP纳入logistic回归分析，根据回归结果中的回归系数值拟合两项联合诊断的数值计算公式，即：ApoB/ApoA1 + 0.064/2.734×LAP，经SPSS 22.0统计得出联合数据；进一步分析显示，两项联合诊断PCOS合并MS的AUC为0.818，特异度和灵敏度分别为55.0%和100.0%(见表5、图1)。

表5 ApoB/ApoA1、LAP及二者联合诊断PCOS合并MS的预测价值分析

3 讨论

PCOS是女性常见、复杂的内分泌疾病，主要表现为月经周期不规律、多毛、痤疮，病人往往伴有高胰岛素血症、空腹血糖受损、胰岛素抵抗、血脂异常等，是妇女不孕的常见因素，关于PCOS的发病机制现阶段还没有定论[7-8]。本病和MS的代谢紊乱表现有很多相似之处，PCOS合并MS是发生糖尿病、心血管疾病的高危人群，为此对PCOS合并MS病人的诊断监测具有重要意义[9-10]。本研究结果显示，合并组和非合并组在年龄、LH、PRL、E2、TC上比较差异均无统计学意义，合并组WC、SBP、DBP、BMI、FSH、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TG、LDL-C均高于非合并组，HDL-C低于非合并组，差异有统计学意义，提示合并组病人存在糖脂代谢异常、胰岛素抵抗，有心血管疾病的远期风险。

载脂蛋白作为血浆脂蛋白的一部分，其在脂蛋白代谢中相对稳定[11-12]。ApoB作为LDL-C的主要结构蛋白是动脉硬化的危险因素，而ApoA1作为HDL-C的主要结构蛋白可发挥多种生物效应，在胆固醇的逆转运中发挥了重要作用，反映抗动脉粥样硬化的能力。ApoB与ApoA1之比体现致动脉粥样硬化与抗动脉粥样硬化的平衡[13-14]。相关研究[15]结果显示，ApoB/ApoA1在心血管疾病风险的预测中具有重要价值，该值在0.8以上提示血脂有引起动脉粥样硬化的作用。本研究结果显示，合并组的ApoB/ApoA1值明显高于非合并组，差异有统计学意义；相关性分析结果显示，ApoB/ApoA1与LH、HDL-C无明显相关性，与年龄、WC、SBP、DBP、BMI、FSH、PRL、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相关。ROC曲线分析显示ApoB/ApoA1诊断PCOS合并MS的AUC为0.780，特异度和灵敏度分别为0.5和1.0。提示ApoB/ApoA1与MS的发生有着密切联系，可作为预测和诊断PCOS合并MS的指标之一。ApoB/ApoA1的比值越高提示HDL逆转运胆固醇能力偏低，内皮功能失调，以至于引起MS以及心血管疾病。

LAP于21世纪初由KAHNW首次提出，是在WC和TG的基础上获得的，可以体现个人脂质蓄积程度与代谢异常。国外学者[16]分析了不同表型PCOS的代谢特征以及LAP对PCOS合并MS的预测价值，研究结果显示LAP可作为不同表型PCOS合并MS的独立预测因子。本研究结果显示，合并组病人的LAP明显高于非合并组，差异有统计学意义。相关性分析结果显示，LAP与LH、HDL-C无明显相关性，与年龄、WC、SBP、DBP、BMI、FSH、PRL、E2、T、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C均呈正相关。LAP诊断PCOS合并MS的AUC为0845，其诊断的特异度和灵敏度分别为0.675和0.99。提示该指标与MS的发生密切相关，其诊断PCOS合并MS的可信度高于ApoB/ApoA1，可能是因为LAP是在人体测量学指标以及血脂代谢指标基础上衡量的，可以相对全面掌握病人代谢异常状况，而ApoB/ApoA1只基于血脂代谢指标衡量的，所以其诊断能力稍弱于LAP[17]。ApoB/ApoA1与LAP联合诊断PCOS合并MS的AUC为0.818，特异度和灵敏度分别为0.55和1，其诊断能力低于LAP，高于ApoB/ApoA1，在提高准确性上有限。在临床中应加强监测血清ApoB/ApoA1与LAP，一旦指标异常应考虑PCOS病人是否合并MS，并采取控制饮食与增加体育运动等措施减少MS的发生，避免引起远期心血管疾病[18-19]。

综上所述，LAP、血清ApoB/ApoA1比值与PCOS合并MS病人多个体格测量指标、基础内分泌指标、糖脂代谢指标均有很好的相关性，可作为预测诊断PCOS合并MS的重要指标，其中LAP诊断PCOS合并MS的可信度高于ApoB/ApoA1，在临床中应加强监测LAP。