不同强度有氧运动对脑胶质瘤术后化疗患者癌因性疲乏及HPA轴功能的影响

康盈盈 陈茹萍 周慧娟

脑胶质瘤是神经外科常见的恶性肿瘤之一，发病率占所有颅内肿瘤的40%～50%，其局部复发率和病死率均较高，对患者的生命安全威胁较大[1]。手术是目前治疗脑胶质瘤常用的手段，术后往往需辅助化疗，但化疗会出现多种不适症状，其中癌因性疲乏(cancer-related fatigue,CRF)较常见[2]。CRF的发病机制较复杂，近年来研究发现下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴功能紊乱在CRF的发生发展中发挥重要作用[3-4]。适当强度的有氧运动是目前改善CRF患者的常用方法，但具体强度目前国内研究欠缺[5-6]。本研究观察了不同强度有氧运动对脑胶质瘤术后化疗患者CRF及对HPA轴的调节作用，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月到2020年6月我院神经外科门诊就诊的脑胶质瘤术后化疗并发CRF患者76例。纳入标准：①经影像学及术后病理检查证实为原发性脑胶质瘤，并接受正规化疗者；②Piper疲乏量表(PFS)≥3分；③年龄18～80岁，预期生存期>8周。排除标准：①无法胜任有氧运动者；②生命体征不稳定或病情危重者；③合并严重的心脑、肝肾和造血系统等疾病者。根据有氧强度的不同分为A组(25%VO2max 组)和B组(50% VO2max组)，各38例。2组一般资料对比无显著差异(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 治疗方法

A组予以25%VO2max的强度进行有氧运动，B组予以50%VO2max的强度进行有氧运动。2组患者有氧运动期间均进行专业指导，采用心肺运动测试训练系统进行运动中的VO2max测定。2组均连用8周。

1.3 观察指标

①HPA轴功能测定：采用血清促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(CORT)进行评估，其水平分别采用酶联免疫吸附法测定；②Piper疲乏量表评分[7]：包括行为、情感、躯体和认知共4个维度，每个维度评分10分，总分40分，分数越低表明疲乏症状越轻；③疗效评估标准[8]：显效：治疗后CRF症状基本消失或明显好转，Piper疲乏评分较前下降明显，且下降幅度≥50%；有效：治疗后CRF症状有所好转，Piper疲乏评分较前有所下降，且下降幅度<50%；无效：未达上述标准。总有效包括显效和有效。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 2组治疗前后血清ACTH和CORT水平比较

治疗前2组血清ACTH和CORT水平比较无显著差异(P>0.05)。治疗8周后，2组血清ACTH水平较前明显降低，血清CORT水平较前明显提升(P<0.05或P<0.01)，且B组降低或提升幅度明显优于A组(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血清ACTH和CORT水平比较

2.2 2组治疗前后Piper疲乏评分的比较

治疗前2组Piper疲乏评分比较无显著差异(P>0.05)。治疗8周后，2组Piper疲乏评分较前明显减低(P<0.05或P<0.01)，且B组降低幅度明显大于A组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后Piper疲乏评分比较分)

2.3 2组治疗后疗效比较

治疗8周后，B组患者临床总有效率为94.74%，高于A组的78.95%(χ2=4.040，P<0.05)。见表4。

表4 2组患者治疗后疗效比较(例，%)

3 讨论

CRF的发病机制国内外尚未完全研究明确，HPA轴功能失调学说在CRF的发病中的作用越来越受关注[9]。研究发现肿瘤本身及手术、放疗或化疗等各种治疗措施作为重大的应激事件，可引起正反馈调节功能紊乱，导致HPA轴功能失调，皮质醇激素分泌紊乱，被释放入血的量随之变化，其中ACTH表现为高表达状态，CORT呈现低表达状态，产生一系列疲乏的症状；而随着ACTH和CORT表达水平的改善，HPA轴功能失调得到调整，CRF症状也即可随之改善[10]，因此，血清ACTH和CORT水平的变化可反映HPA轴功能状态，纠正HPA轴功能失调是目前改善CRF的新方向，可为CRF的治疗提供一条新的临床思路。

美国国立综合癌症网络指出，运动是经一级证据证实对CRF治疗的唯一有效的主动干预方法，其中最有效的是有氧运动[11-12]。有氧运动是人体在氧气充分供应时进行的一种低强度且富韵律性的主动体育锻炼方法，能提高患者的大肌群、呼吸、循环和内分泌系统的功能，加快血液循环速度，提高人体血氧含量，不仅可保证组织器官血液的充分供给；而且能促进机体新陈代谢，加快代谢产物的排出，减轻患者因肌力下降导致疼痛、肢体僵硬和功能衰退，有利于体力恢复，缓解疲乏症状[13-14]；还能激活中枢神经系统的情绪的功能区，促进垂体分泌β-内啡肽，改善心理和精神状态，缓解疲乏症状[15]。本研究发现治疗8周后，B组血清ACTH及Piper疲乏评分降低幅度及CORT水平提升幅度明显优于A组，且B组患者临床总有效率高于A组。提示50%VO2max的有氧运动对脑胶质瘤术后化疗患者CRF及HPA轴的影响明显优于25%VO2max的有氧运动。

综上所述，50% VO2max 的有氧运动对脑胶质瘤术后化疗患者CRF及HPA轴的影响明显优于25% VO2max的有氧运动。