DCE-MRI定量参数在卵巢癌分期诊断及预后评估中的应用研究

徐 焱 赵福香 时园园 李彩霞

卵巢癌是女性常见恶性肿瘤之一，其分类复杂、种类繁多，发病率仅次于宫颈癌及乳腺，但其致死率占女性肿瘤首位，严重威胁患者的生命健康[1]。由于卵巢位置较深，大部分患者确诊已是晚期，因此早期发现确定临床分期并制定治疗方案是改善预后的有效途径[2]。随着影像学技术的发展，磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)因其具有高软组织分辨力、多方位成像、无电离辐射的优点，在卵巢癌的诊断中广泛应用[3]。而动态对比增强MRI (dynamic contrast enhanced-MRI，DCE-MRI)作为一种先进技术，能够评估卵巢肿瘤的微循环灌注和血管通透性，反应其病理生理学变化，同时具有半定量、定量分析，对肿瘤的诊断及预后评估具有重要意义[4]。本文通过回顾性分析，探究DCE-MRI在卵巢癌患者分期诊断及预后评估的应用情况，以期为卵巢癌的诊断及预后治疗提供一定的参考，报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2017年10月至2020年10月来我院就诊的卵巢癌患者61例作为观察组，纳入标准：①符合卵巢癌[5]诊断标准，且经影像学及病理学等证实；②年龄>18岁。排除标准：①伴有其他恶性肿瘤患者；②存在心脏、肝、肾等重大疾病患者；③存在凝血功能障碍；④存在精神障碍、沟通障碍或不愿意配合患者；⑤MRI图像质量不佳患者；⑥有MRI检测禁忌患者。观察组年龄为27～65岁，平均年龄(45.28±5.69)岁，临床分期[6]：Ⅰ期9例，Ⅱ期32例，Ⅲ期12例，Ⅳ期8例；文化程度：初中及以下18例，高中及大专26例，大学及以上17例。选择同期来我院体检的健康女性50例，作为对照组，年龄为26～66岁，平均年龄(45.52±5.17)岁；文化程度：初中及以下14例，高中及大专21例，大学及以上15例。两组患者的一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经医学伦理委员会同意。

1.2 检测方法

检测前禁食、禁饮6 h，患者取仰卧位，双上肢上举置于头侧，使用PHILIPS Achieva/Intera 3.0T超导型MRI，先行常规MRI扫描，包括T1W1轴位、T2W1轴位，矢状位、冠状位扫描，参数设置：T1W1轴面：TR=530 ms，TE=10 ms，FOV260 mm×260 mm，层厚4.0 mm；T2W1抑脂序列：TR=3060 ms，TE=80 ms，FOV260 mm×260 mm，层厚4.0 mm，矢状位T2W1：TR=3310 ms，TE=91 ms，层厚4 mm。并进行磁共振扩散加权成像(diffusion weighted imaging，DWI)扫描，参数设置：TR=6500 ms，TE=74 ms，层厚5 mm，FOV240 mm×240 mm，弥散加权系数b值：50，1000 s/mm2。再行DCE-MRI扫描，选取病灶最大层面为中心扫描，TR=5.1 ms，TE=2.4 ms，FOV267×267 mm，层厚4 mm，翻转角2°、15°，采集35次，增强扫描注入钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)注射液20 ml，速率为3 ml/s，并用20 ml生理盐水冲洗。扫描完成后，数据导入工作站，选择感兴趣区，计算DWI序列的表观扩散系数(apparent diffusion coefficient，ADC)，以及定量参数：速率常数Kep(Rate constant)、容量转移常数Ktrans (volume transfer constant)及血管外细胞外间隙容积Ve(The extravascular-extracellular volume fraction)。由本院放射科2名具有10年以上诊断经验的医师对图像进行定性、定量分析，作出诊断。

1.3 观察指标

比较观察组与对照组的ADC及DCE-MRI定量参数；比较观察组中不同分期患者的ADC及DCE-MRI定量参数；随访：通过电话和门诊随访，记录患者存活情况，随访时间截止2020年12月。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组DCE-MRI扫描结果比较

观察组的Ktrans、Kep、Ve、ADC值水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，结果见表1。

表1 两组DCE-MRI扫描结果及ADC比较

2.2 不同临床分期卵巢癌患者DCE-MRI扫描结果及ADC比较

不同临床分期卵巢癌患者的Ktrans、Kep、Ve、ADC值比较，差异有统计学意义(P<0.05)，结果见表2。

表2 不同临床分期卵巢癌患者DCE-MRI扫描结果及ADC比较

2.3 DCE-MRI定量参数与卵巢癌分期的相关性

Ktrans、Kep、Ve水平与卵巢癌分期呈正相关(P<0.05)，ADC值与卵巢癌分期呈负相关(P<0.05)，结果见表3。

表3 DCE-MRI定量参数与卵巢癌分期的相关性

2.4 DCE-MRI定量参数与卵巢癌预后关系

存活组的Ktrans、Kep、Ve水平均低于死亡组(P<0.05)，结果见表4。

表4 DCE-MRI定量参数与卵巢癌预后的关系

3 讨论

卵巢癌是一种危害女性身心健康的常见妇科病，目前我国每年卵巢癌新发病人已超过19万人，其死亡率较高[7]。不同分期患者的生存率不一致，Ⅲ期和Ⅳ期患者5年生存率约为30%～40%，而Ⅰ期可达90%；其病情隐匿，大部分早期患者无明显症状，就诊时通常为晚期，导致临床治疗困难[8]，因此早期确定患者分期并尽早治疗对改善患者预后尤为重要。MRI作为一种发展较为成熟的技术，已在多种疾病疾病的诊断及预后中进行应用，其具有优异的软组织对比、多序列、多平面、多参数成像等特点，能够较为准确反映病灶生物学特性[9]。DWI可检测组织中水分子扩散状态，能够反映活体组织细胞密度及微结构，且操作性强、扫描时间短，在多种疾病的诊断及治疗中具有应用，但其受组织水分子扩散和微循环毛细血管灌注双重影响，对于部分良性病变也会表现为高信号，影响DWI的鉴别[10]。而随着科技发展，DCE-MRI作为一种新型成像技术引起人们关注，DCE-MRI通过对比剂代谢的变化反映肿瘤组织的微循环特征及微血管密度，在颅脑、宫颈、乳腺等多个部位的肿瘤诊断及预后评估中均有应用，而国内对DCE-MRI在卵巢癌中的分期及预后中的应用较少，特进行此研究[11]。

DCE-MRI能够更为客观地反映病变的病理生理特性，定量分析是采用药代动力学模型进行计算，Ktrans是对比剂由血浆转移至血管外细胞外间隙(extravascular,extracellular space,EES)的容积转运常数，能反映内皮细胞的完整性和血管的渗透性，Ve提示兴趣区组织坏死及组织细胞化程度，Kep反应对比剂由EES转移至血浆的速度常数[12]。本研究中，观察组的Ktrans、Kep、Ve、ADC值水平均高于对照组，说明卵巢癌患者的血流量与血管壁的渗透性均高于健康人。不同临床分期卵巢癌患者的Ktrans、Kep、Ve、ADC值水平比较存在差异，同时，Ktrans、Kep、Ve水平与卵巢癌分期呈正相关，ADC值水平卵巢癌分期呈负相关，说明DCE-MRI定量参数及ADC值水平与卵巢癌临床分期相关，有利于卵巢癌的早期分期诊断。DWI与细胞水分子运动特点、循环灌注等相关，当肿瘤临床分期较高时，肿瘤细胞在体内大量增殖分化，细胞密度升高，降低了细胞间和细胞内水分子的弥散运动，使ADC值降低[13]。随卵巢癌临床分期升高，DCE-MRI定量参数数值增高，这与肿瘤灶形成的不成熟血管相关，随肿瘤生长，微血管内皮生长因子分泌，导致微血管通透性增加，血液开始向血管外渗透，使Ktrans值增大[14]。因此DCE-MRI定量参数及ADC值能有助临床判断卵巢癌分期，并了解肿瘤微血管状态。

DCE-MRI能够反映肿瘤的生长和侵袭过程密切相关的微血管密度，从而评估预后[15]。有学者研究[16]表明DCE-MRI定量参数能够反映宫颈癌治疗末疗效，造影剂不易在肿瘤内蓄积患者放化疗效果更高。还有研究[17]表明乳腺癌患者新辅助化疗(NAC)前pCR组Ktrans、Kep水平低于非pCR组，且pCR组治疗后Ktrans、Kep、Ve显著下降，说明DCE-MRI定量参数能够作为预测乳腺癌治疗效果的影像学标志物。本研究中，存活组的Ktrans、Kep、Ve水平均低于死亡组，说明DCE-MRI定量参数与患者的预后相关。存活患者的肿瘤生长、进展速度均低于死亡组，其血液灌流速度低于死亡组，因而DCE-MRI定量参数均低于死亡组[18]。

综上所述，DCE-MRI定量参数能够有助临床判断卵巢癌分期，并了解肿瘤微血管状态，从而判断预后。