布托啡诺联合右美托咪定对甲状腺癌手术患者术后镇痛的效果观察

孙 婷 王 震 赵晨璐 于道阳 李 林 杨 扬

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，切除术目前仍被认为是甲状腺癌的一种有效治疗方法[1-3]，但术后疼痛是常见的并发症，控制不当会产生严重的不良后果，因此有效的急性疼痛控制对维持免疫功能并降低慢性术后疼痛的发生率有重要的意义[4]。

右美托咪定(Dexmedetomidine)是一种高选择性α2受体激动剂，在全麻过程中复合用药可以促进血流动力学稳定，降低所需麻醉剂和镇痛剂的剂量，降低单独用药的并发症[5]。布托啡诺(butorphanol)是吗啡的衍生物，对μ-阿片受体具有部分激动/拮抗活性，对κ-阿片受体具有激动活性，对δ-阿片受体无明显活性[6]。本研究观察了布托啡诺联合右美托咪定对甲状腺癌手术患者术后镇痛效果，以期为临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究通过本院伦理委员会批准。患者签署知情同意书。选择本院2018年1月至2019年12月进行甲状腺切除手术患者136例，采用随机数表法分为2组，按1∶1的比例将患者分为实验组 (E组)对照组(C组)。纳入标准：年龄>18岁，影像学诊断为甲状腺癌。排除标准:心功能不全[纽约心功能评分(NYHA)>2级]，肝功能不全(Child-Pugh评分>B)，糖尿病多发性神经病的证据，严重肥胖(BMI>40 kg/m2)、怀孕、参与其他介入性临床实验、计划手术前3个月以上的慢性阿片类药物治疗以及对麻醉所需的任何药物过敏者。

1.2 麻醉方法

进入手术室后，开放静脉通路，通过心电图、无创动脉压、脉搏血氧饱和度和双频谱指数监测患者的生命体征。麻醉诱导：采用舒芬太尼(0.4～0.6 μg/kg)、丙泊酚(1.5～2 mg/kg)、咪达唑仑(2～3 mg)、苯磺酸顺阿曲库铵(0.15～0.2 mg/kg)、地塞米松(5～10 mg)。麻醉维持：瑞芬太尼7～10 μg/kg/h，吸入1～2%七氟醚维持麻醉。当术中出现明显的镇痛不充分迹象，如心率或血压升高时，使用舒芬太尼。顺阿曲库铵0.05 mg/kg每隔30～40分钟给药一次。缝合前静脉注射阿扎司琼10 mg。术后连接PCIA镇痛泵。

C组镇痛药物配方为布托啡诺10 mg，E组镇痛药物配方为布托啡诺10 mg+右美托咪定300 μg。镇痛药物均使用0.9%氯化钠溶液稀释至100 mL。采用患者自控镇痛(PCIA)剂量+背景剂量模式，参数设置为：自控剂量为1 mL/次，背景剂量为2 mL/h，锁定时间为15 min。当VAS评分≥4分时，肌肉注射曲马多100 mg补救镇痛。

1.3 观察指标

记录术后4、12、24、48 h的静息和活动VAS疼痛评分。记录术后48 h内补救镇痛次数。记录术后48 h内恶心、呕吐等不良反应的发生情况以及围手术期并发症、需要补救性疼痛药物的患者数量、疼痛药物等。

1.4 统计分析

2 结果

2.1 患者基本情况比较

2组间患者基本情况差异不存在统计学意义(P>0.05)，组间试验数据存在可比性，见表1。

表1 2组患者一般资料的比较

2.2 术后镇痛效果

与C组比较,E组术后4～24 h静息和活动VAS评分均明显降低，并且住院期间补救镇痛曲马多每日平均的用量更少，术后3天内，每天的最大疼痛评分均更低(P<0.05)(表2～3)。

表2 2组患者术后不同时点VAS评分的比较分)

表3 2组患者补救镇痛曲马多用量及每日最大疼痛情况比较

2.3 不良反应

E组患者术后眩晕和恶心呕吐的发生率明显低于C组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组均无谵妄、呼吸抑制发生，且尿潴留、瘙痒差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 2组患者不良反应比较(例，%)

3 讨论

术后疼痛的管理目前仍然是一项具有挑战性的任务。病人自控镇痛(patient-controlled analgesia，PCA)广泛应用于术后镇痛，但阿片类药物的广泛应用可能引起术后恶心呕吐(postoperative nausea and vomiting，PONV)、呼吸抑制、瘙痒和尿潴留等副作用[7]。研究表明布托啡诺对悬雍垂腭咽成形术后的患者具有有效的镇痛作用[6]。布托啡诺PCA有较少的副作用，大多数(84%)接受普通腹部手术和全身麻醉的患者，单独使用布托啡诺作为镇痛药物，能够获得良好的术后疼痛缓解[6]。然而，与其他阿片类药物类似，布托啡诺可导致呼吸抑制、过度镇静、PONV和头晕[8]。因此，结合现有的药物来减少副作用是解决方案之一。联合使用作用于多个药理部位的药物是术后镇痛的最佳方法，这被定义为多模式镇痛[9]。这允许使用较低剂量的阿片类药物，从而降低副作用的发生率。为了减少基于阿片类药物PCA的副作用，添加各种药物已被广泛研究，但其疗效仍需确证。

右美托咪定具有镇痛、镇静和交感神经松解作用，但不会引起呼吸抑制，在围手术期及术后均具有镇静和镇痛作用，因此右美托咪定在多模式镇痛中，可能发挥重要作用[10]。

本研究结果显示，布托啡诺联合应用右美托咪定可以有效地降低甲状腺癌手术患者的术后疼痛，同时镇痛效果更好，且不良反应的发生概率较低。

综上所述，布托啡诺联合右美托咪定对甲状腺癌手术患者术后镇痛效果良好，不良反应少，可以参考作为多模式镇痛方案之一。