2型糖尿病患者血清CysC、IMA和LP-PLA2水平与下肢动脉硬化闭塞症程度的相关性研究

朱美丽 尹陆黎 杨学时

糖尿病以血葡萄糖水平慢性增高，合并多种慢性并发症为主要临床特征[1-2]。2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）会引起微血管、外周大血管病变[3]，发病率呈持续升高趋势。胱抑素C（cystatin C，CysC）是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，仅经肾小球滤过清除，几乎全部由肾小管重吸收。CysC能调控炎症因子介导炎症的发展[4-5]。缺血修饰白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）与冠状动脉（下称冠脉）病变密切相关，可作为缺血性心脏疾病的理想标志物[6]。脂蛋白磷脂酶A2（lipoprotein phospholipase A2，LP-PLA2）是具有血管特异性的炎症标志物[7]。CysC、IMA、LP-PLA2均与血管病变、动脉硬化密切相关。本研究分析T2DM合并下肢动脉硬化闭塞症（low extremity arteriosclerosis disease，LEASOD）患者血清CysC、IMA、LP-PLA2水平与病情程度的相关性，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象选择2017年11月至2019年12月于湖州市南浔区双林人民医院接受治疗的T2DM合并LEASOD的患者110例为观察组，男59例，女51例，年龄42～65（56.23±3.52）岁，病程4～6（5.69±1.17）年。纳入标准：（1）符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》和《下肢动脉硬化闭塞症诊治指南》[8-9]；（2）均有T2DM病史，且具有肢体疼痛、间歇性跛行或下肢缺血性溃疡、坏疽等症状，经彩色多普勒超声、CT血管造影等影像学检测相应动脉狭窄或闭塞确诊为LEASOD；（3）临床资料完整；（4）无出血性疾病或凝血系统障碍者。排除标准：（1）合并微血管病变、神经病变等；（2）T2DM急性发作期，脑血管疾病，严重心、肺、肝、肾功能衰竭；（3）感染性或自身免疫性疾病；（4）合并恶性肿瘤；（5）酗酒或吸毒。选择同期本院健康体检者110例为对照组，男61例，女49例，年龄45～75（58.69±3.57）岁。两组对象性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究经本院医学伦理委员会批准（批准文号：Sl201700011），所有患者或家属签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 CysC、LP-PLA2及IMA水平的检测检测试剂盒购置于今品化学技术（上海）有限公司，取患者晨起空腹血10 mL，采用游离钴比色法测定血清IMA水平，采用ELISA法测定血清CysC、LP-PLA2水平。

1.2.2 踝肱指数（ankle brachial index，ABI）检测采用上海三崴医疗设备有限公司多普勒血流探测仪（EMS-9PB），患者安静休息5 min后，取仰卧位，多普勒探头于右侧肘部肱动脉处获取最早信号，再采用同一方法测左上臂，取左右手臂数值高的一侧为肱动脉收缩压；多普勒探头于右侧足背动脉（或胫后动脉）处获取最早信号，再用同一测量仪测左足，取左右足数值高的一侧为踝动脉收缩压。ABI=踝动脉收缩压/肱动脉收缩压。以ABI作为下肢动脉硬化闭塞严重程度指标，ABI≤0.90可诊断为下肢缺血，ABI越低，提示LEASOD病情程度越严重[10]。根据ABI将观察组分为以下3个亚组：ABI轻度亚组（ABI 0.80～0.90）；ABI中度亚组（ABI 0.60～＜0.80）；ABI重度亚组（ABI＜0.60）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 21.0统计软件，计量资料以表示，两组比较采用两独立样本t检验；多组比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。相关性分析采用Pearson相关。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组对象血清CysC、IMA和LP-PLA2水平比较见表1。

表1 两组对象血清CysC、IMA和LP-PLA2水平比较

由表1可见，观察组血清CysC、IMA和LP-PLA2水平均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

2.2 观察组中3个亚组血清CysC、IMA和LP-PLA2水平比较见表2。

由表2可见，ABI轻度亚组、ABI中度亚组、ABI重度亚组血清CysC、IMA和LP-PLA2水平比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。ABI重度亚组、ABI中度亚组上述指标均高于ABI轻度亚组，ABI重度亚组高于ABI中度亚组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

表2 观察组中3个亚组血清CysC、IMA和LP-PLA2水平比较

2.3 观察组血清CysC、IMA和LP-PLA2水平与病情程度的相关性分析见图1至图3。

由图1至图3可见，Pearson相关性分析显示，血清CysC、IMA、LP-PLA2水平均与ABI水平均呈负相关（r=-0.802、-0.757、-0.764，均P＜0.01）。

图1 CysC水平与ABI的相关性散点图

图3 血清LP-PLA2水平与ABI的相关性散点图

3 讨论

近年来，糖尿病的患病率急剧上升，已成为影响人类健康的重要慢性疾病之一，其中T2DM多发于中老年人[11]。T2DM会引起微血管、外周大血管病变进而导致LEASOD，致肢体缺血，出现间歇性跛行，严重者出现下肢溃疡、坏疽，甚至截肢，LEASOD是糖尿病的严重并发症之一，其导致下肢慢性缺血，极易引起下肢的器质性病变，截肢率极高[12-13]。目前虽然T2DM合并LEASOD诊断及治疗技术已经日趋成熟，但作为需不断用药的慢性病，寻求简便快捷的血清学指标动态追踪病变发展程度仍非常重要。ABI由于无创、简便且特异性高的特点，用于检测下肢外周动脉疾病[14]。本研究结果显示，观察组血清CysC水平高于对照组，且CysC水平与ABI呈负相关，提示CysC可能参与了T2DM合并LEASOD的发生，且CysC水平越高，LEASOD病情越重，与病情程度呈正相关。分析其中原因为，CysC是一种低分子量的碱性非糖化蛋白质，其水平由肾小球过滤率决定，其可通过对炎性因子和细胞因子的调控介导炎性反应，导致动脉硬化；另外CysC还可以抑制氧化性低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞凋亡稳定斑块，进而引起下肢动脉硬化闭塞[15-17]。

IMA是一种判断缺血性疾病的标志物，机体缺血时，血清白蛋白的氨基酸序列被破坏，使白蛋白与过渡金属的结合能力降低，其中一部分转化为IMA[18]。于一江等[19]研究显示，T2DM合并LEASOD患者IMA水平高于健康者，且随下肢动脉病变程度的增加而升高，这与本研究结果一致。这也提示IMA水平与T2DM合并LEASOD患者的ABI水平呈负相关，即IMA水平越高，LEASOD病情越严重。

本研究结果显示LP-PLA2在T2DM合并LEASOD的患者中存在高表达的情况，且与ABI呈负相关，提示LP-PLA2水平越高，LEASOD病情越重，与病情程度呈正相关。分析其中原因为：LP-PLA2是一种丝氨酸酯酶，有促进炎性因子分泌的作用，可生成脂类促炎物质，通过作用于内表皮，使血管壁功能异常，导致动脉粥样硬化[20]。

综上所述，T2DM合并LEASOD的患者血清CysC、IMA和LP-PLA2水平升高，且血清CysC、IMA、LP-PLA2水平越高，下肢动脉硬化闭塞程度越严重，因此上述指标可作为监测T2DM合并LEASOD病情严重程度的重要血清标志物。

图2 血清IMA水平与ABI的相关性散点图