重组人干扰素α-2b雾化治疗联合人免疫球蛋白治疗新生儿合胞病毒性肺炎的临床疗效研究

李霜洁，杨夏敏

东莞康华医院 新生儿科，广东 东莞 523000

0 引言

合胞病毒性肺炎是新生儿最常见的肺炎类型之一，占新生儿肺炎的50%左右，合胞病毒具有传染性，常通过飞沫传播，常见的症状包括咳嗽、流鼻涕和发烧，部分患儿会发生喘息[1]。一般认为合胞病毒性肺炎是自限性疾病，但是会有部分患儿发作喘息，死亡率为2%～3%，并且导致的肺功能障碍可能会持续10年及以上[2-3]。合胞病毒可在跨膜蛋白G、F诱导下，激发机体防御机制，大量释放白介素-4和白介素-5等细胞因子，对肺部造成免疫性病理损伤，并且合胞病毒性肺炎在疾病进展过程中会形成哮喘因子，造成患儿哮喘[4-5]。及时地给予抗感染治疗对提高患儿预后，保障患儿健康成长发育十分重要，目前合胞病毒性肺炎暂无特异性治疗药物。干扰素可阻断体内病毒的复制，具有抗病毒作用[6]。本研究探讨重组人干扰素α-2b雾化治疗联合人免疫球蛋白治疗新生儿合胞病毒性肺炎的临床疗效研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月-2021年2月在本院住院就诊的合胞病毒性肺炎新生儿120例，按照随机数字表法将患儿分为观察组和对照组，每组60例。本研究已由本院伦理委员会审批通过，所有患儿家属都签署知情同意书。观察组60例，其中男34例，女26例，胎龄（40.31±0.63）周。对照组60例，其中男33例，女27例，胎龄（40.28±0.62）周，两组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

诊断标准：符合《实用新生儿学中》关于合胞病毒性肺炎的诊断标准；患儿经痰液培养呼吸道合胞病毒抗原检测确诊；肺部X线双肺部小斑片阴影。

纳入标准：①诊断为合胞病毒性肺炎；②首次诊断为肺部感染。

排除标准：①严重免疫力低下；②合并其他感染性疾病；③先天性肺部疾病。

1.2 方法

两组患者都进行对症治疗，包括吸痰、保暖等。

对照组在此基础上使用重组人干扰素α-2b（北京凯因科技股份有限公司，批准文号：国药准字S20030030，规格：0.3mL：300万IU）雾化治疗，每次用量100万IU，2次/日，持续治疗7d。

观察组在使用重组人干扰素α-2b7天的基础上，联合给予静注用人免疫球蛋白（山西康宝生物制品股份有限公司，批准文号：国药准字S19994004，规格：50mL：2.5g）治疗，400～600mg·kg-1·d-1，1次/日，持续治疗3d。

1.3 评价指标

（1）哮鸣音持续时间、咳嗽持续时间、喘憋持续时间。所有患儿记录哮鸣音、咳嗽和喘憋持续时间，哮鸣音持续时间是指首次听到哮鸣音到哮鸣音消失的天数，咳嗽持续时间是指首次听到咳嗽或者是住院时到咳嗽消失时间，喘息持续时间是指首次观察到喘息到喘息消失的天数。

（2）两组相关免疫指标：血清IgE和T淋巴细胞亚群CD3+水平。

（3）药物不良反应。

1.4 疗效评价标准

临床疗效分为治愈、有效和无效。治愈：咳嗽、喘息、发热等症状消失，X胸片提示病灶消失或明显改善。有效：咳嗽、喘息、发热等症状明显好转，但是X胸片提示病灶还未消失。无效：咳嗽、喘息、发热等症状未好转甚至加重，X胸片提示未好转甚至加重。临床有效率是指治愈病例数加有效病例数占总病例数的比例。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行本研究数据的统计分析；年龄等计量资料采用均数±标准差（）表示，采用t检验进行两组间比较；临床疗效等计数资料以率（%）表示，采用χ2检验进行两组间比较，P＜0.05认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

观察组的临床有效率为95.00%（57/60），对照组的临床有效率为90.00%（54/60），两组患者的临床有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组患儿哮鸣音持续时间、咳嗽持续时间、喘憋持续时间比较

观察组的哮鸣音持续时间、咳嗽持续时间、喘憋持续时间比对照组明显更短，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿哮鸣音持续时间、咳嗽持续时间、喘憋持续时间（）

表2 两组患儿哮鸣音持续时间、咳嗽持续时间、喘憋持续时间（）

2.3 两组患儿血清IgE和T淋巴细胞亚群CD3+水平比较

治疗前，两组患者的血清IgE和T淋巴细胞亚群CD3+水平无明显差异。治疗后，两组患者的血清IgE水平都降低，T淋巴细胞亚群CD3+水平升高，且观察组的幅度更大（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿血清IgE 和T 淋巴细胞亚群CD3+水平比较（）

表3 两组患儿血清IgE 和T 淋巴细胞亚群CD3+水平比较（）

2.4 两组患者药物不良反应发生情况比较

两组患者在住院期间都未发生严重的药物不良反应，观察组2例患儿出现皮疹，在3天后都自行消失。

3 讨论

合胞病毒是引起新生儿下呼吸感染的常见病原体之一，新生儿由于多器官发育不成熟，免疫功能不完善，容易被合胞病毒传染发生合胞病毒性肺炎，并且容易分泌大量的炎性因子对肺部造成病理损害，也可能会产生哮喘因子，造成新生儿哮喘。重组人干扰素α-2b是一种临床抗病毒的多肽药物，通过抑制病毒的复制，干扰病毒的增殖[7]。研究报道重组人干扰素还可以增强患儿的免疫力，改善巨噬细胞的吞噬功能。除了通过药物抗病毒治疗外，提高患儿的免疫力，快速缓解症状，对治疗合胞病毒性肺炎也具有十分重要的意义。

本研究结果显示，两组患儿的临床疗效比较，差异无统计学意义，90%以上的患者经过治疗后临床疗效为有效，但是观察组哮鸣音持续时间、咳嗽持续时间、喘憋持续时间比对照组更短，治疗后血清IgE水平降幅更大，T淋巴细胞亚群CD3+水平更高，说明重组人干扰素α-2b雾化治疗联合人免疫球蛋白治疗新生儿合胞病毒性肺炎虽然没有明显提高治疗疗效，但是可以加快缓解临床症状，提高患者机体免疫力。合胞病毒性肺炎属于自限性疾病，自愈率比较高，因此采用重组人干扰素α-2b雾化治疗联合人免疫球蛋白治疗后临床有效率提升不明显。对于合胞病毒性肺炎，尽快地缓解和控制临床症状，提高患儿的免疫水平，对减缓疾病的进展，改善远期的预后十分重要。人免疫球蛋白可以补充血清内的IgG水平，提高患儿机体内的免疫力，研究发现采用人免疫球蛋白治疗后，血清的IgA、IgM、IgG水平均会增加，从而临床症状缓解加快，临床疗效提高[8]。

目前关于重组人干扰素α-2b联合人免疫球蛋白治疗肺炎患儿的研究还比较少，杨婷等对82例重症腺病毒肺炎采用重组人干扰素α-2b联合人免疫球蛋白治疗，发现观察组的临床治愈率提高17%，发热、咳嗽等临床症状改善时间明显更短，患儿的免疫功能水平也显著提高[9]；陶宝琴等对30例重症支气管肺炎婴幼儿研究发现，益生菌辅助重组人干扰素α-2b雾化联合人免疫球蛋白也可明显提高患儿的免疫力，改善临床症状[10]。

综上所述，重组人干扰素α-2b雾化联合人免疫球蛋白治疗新生儿合胞病毒性肺炎没有显著提升临床疗效，但是可以明显缩短哮鸣音持续时间、咳嗽持续时间、喘憋持续时间，且安全性良好，可作为新生儿合胞病毒性肺炎的推荐治疗方案。