紫杉醇联合奥沙利铂治疗中晚期宫颈癌患者的临床疗效

张佳丽，田艺，赵静

西安市人民医院（西安市第四医院）妇产科，西安 710021

宫颈癌是一种发病率仅次于乳腺癌的常见妇科恶性肿瘤。研究表明，宫颈癌的发生与性早熟、早孕和过早分娩等因素有关，临床常表现为异常阴道流血、盆腔疼痛或性交困难，但早期宫颈癌无明显症状，多数患者确诊时疾病已进展至中晚期，从而错失了最佳治疗时机[1-2]。随着病情进展，宫颈癌可进一步扩散至肝脏、肺、骨骼等部位引发并发症，影响患者预后。手术可有效治疗早期宫颈癌，而对于中晚期宫颈癌，手术和放疗无法根除病灶，易引起淋巴结转移和肿瘤细胞扩散，不利于患者预后[3-4]。研究表明，两种或多种药物联合化疗可提高宫颈癌患者的生存率，降低远处转移率[5]。本研究探讨紫杉醇联合奥沙利铂治疗中晚期宫颈癌患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2018年1月至2019年1月西安市人民医院收治的宫颈癌患者的病历资料。纳入标准：①符合宫颈癌的诊断标准[6]，经宫颈细胞学检查和宫颈活检确诊为宫颈癌；②临床分期为Ⅱ～Ⅲ期；③临床资料及实验室检查资料完整。排除标准：①合并其他恶性肿瘤或子宫疾病；②合并内分泌系统、免疫系统疾病；③存在精神障碍。依据纳入和排除标准，本研究共纳入109例患者，根据治疗药物的不同将患者分为观察组（n=58，紫杉醇联合奥沙利铂治疗）和对照组（n=51，紫杉醇联合顺铂治疗）。两组患者的年龄、病理类型及临床分期比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

表1 两组患者的临床特征

1.2 治疗方法

对照组患者采用紫杉醇联合顺铂治疗。第1天，将175 mg/m2紫杉醇溶入500 ml 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注≥3 h；第2天，将80 mg/m2顺铂溶入500 ml氯化钠溶液中，静脉滴注6～8 h。21天为1个疗程，共治疗4个疗程。

观察组患者采用紫杉醇联合奥沙利铂治疗。第1天紫杉醇使用方法与对照组相同。第2天，将130 mg/m2奥沙利铂溶入500 ml 0.5%葡萄糖溶液中，静脉滴注≥2 h。21天为1个疗程，共治疗4个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 近期疗效 采用实体瘤疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[7]评价两组患者的近期疗效。完全缓解：临床症状和所有病灶均消失，至少持续1个月；部分缓解：临床症状减轻，靶病灶最长径之和减少≥30%；疾病稳定：临床症状无变化，靶病灶最长径之和减少＜30%或增加＜20%；疾病进展：靶病灶最长径之和增加≥20%，或出现新病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。

1.3.2 免疫功能指标 治疗前后收集两组患者的静脉血3 ml，采用FACSCalibur型流式细胞仪检测CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+。

1.3.3 预后 出院后通过门诊复查、电话等方式对所有患者随访3年，比较两组患者的生存率、局部复发率和远处转移率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效的比较

观察组患者的总有效率为70.69%（41/58），高于对照组患者的50.98%（26/51），差异有统计学意义（χ2=0.451，P=0.035）。（表2）

表2 两组患者的近期疗效[n（%）]

2.2 免疫功能指标的比较

治疗前，两组患者的CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本组治疗前，CD8+水平均低于本组治疗前，观察组患者的CD4+水平及CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者免疫功能指标的比较

2.3 预后情况的比较

两组患者的1年生存率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者的3年生存率高于对照组，局部复发率、远处转移率均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表4）

表4 两组患者预后的比较[n（%）]

3 讨论

宫颈癌病因复杂，尚未完全明确，临床研究表明，宫颈癌的发病机制涉及许多因素，如环境因素、遗传因素，同时也与多次分娩、流产、性生活活跃、吸烟、家族史、生育能力等有关[8-9]。早期宫颈癌主要采取手术治疗，疗效确切。但宫颈癌发展至中晚期时，手术无法根除病灶，且术后易出现淋巴结转移和肿瘤细胞扩散。研究表明，新辅助化疗可缩小肿瘤，消除潜在病灶，延长患者生存时间[10]。现阶段针对宫颈癌临床常采用紫杉醇联合铂类药物进行化疗，临床疗效显著。紫杉醇是一种化学结构复杂、生物活性广泛的新型抗微管药物，可在一定程度上维持微血管的稳定性，抑制肿瘤细胞的有丝分裂，具有较好的抗肿瘤效果[11]。铂类药物包括奥沙利铂、顺铂等，现阶段针对宫颈癌临床首选紫杉醇联合顺铂化疗。但研究发现，紫杉醇联合顺铂会增加肾毒性，使患者出现恶心、呕吐等不良反应，降低治疗依从性，从而导致患者住院时间延长[12]。另有研究报道，奥沙利铂的生化特征与顺铂相似，但肾毒性及胃肠道反应显著少于顺铂[13]。因此，本研究对紫杉醇联合奥沙利铂治疗中晚期宫颈癌的临床疗效进行分析。

T淋巴细胞亚群是机体免疫系统中重要的细胞群之一，具有一定的生物学效应，一般情况下，T淋巴细胞亚群水平较稳定，若免疫功能受损，T淋巴细胞亚群水平会出现异常，甚至导致机体免疫系统失衡[14-15]。本研究结果显示，治疗后，两组患者的CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本组治疗前，CD8+水平均低于本组治疗前，观察组患者的CD4+水平及CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明紫杉醇联合奥沙利铂可改善中晚期宫颈癌患者的免疫功能。分析原因可能是由于奥沙利铂能够抑制血管内皮细胞的分化、迁移和肿瘤新生血管生成，而紫杉醇具有靶向性，可释放于肿瘤部位，使肿瘤细胞被吞噬细胞吞噬，刺激机体产生抗肿瘤免疫，进而减少对T淋巴细胞亚群的损伤[16]。杨尊敬和杜先玲[17]的研究表明，奥沙利铂联合紫杉醇治疗宫颈癌的疗效好，并发症发生率低，患者生存率高，不良反应可恢复，安全性好。本研究结果显示，观察组患者的总有效率、3年生存率均高于对照组，局部复发率、远处转移率均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。分析原因如下：紫杉醇作用于细胞周期的M期和G2期，可抑制微管蛋白解聚，保持微管蛋白稳定，从而阻止肿瘤细胞增殖和分裂。奥沙利铂属于第3代铂类化合物，可迅速与DNA靶点结合，抑制DNA的合成和复制，其与DNA的结合率是顺铂的10倍以上，且水溶性较高，与紫杉醇联合使用，可提高近期疗效，此外，奥沙利铂的细胞毒性低于顺铂，不良反应少，利于改善患者预后[18-19]。

综上所述，紫杉醇联合奥沙利铂治疗中晚期宫颈癌的临床疗效显著，可有效改善患者的免疫功能及预后，可考虑在临床推广应用。