参芪扶正注射液对乳腺癌患者化疗不良反应和生活质量的影响△

于晶晶，董睿，石双颖，郑洋，左玮玮，孟嫦娟，薛汉杰

邢台市第三医院1腺体外科，2消化内科，3放射科，4病理科，河北 邢台 054000

乳腺癌是中国最常见的女性恶性肿瘤，近年来，其发病率明显上升，且呈年轻化趋势[1]。化疗是乳腺癌的重要治疗方式之一，但其不良反应常使化疗不能如期或足量进行。如何减少乳腺癌患者化疗不良反应，提高患者的生活质量是临床工作中经常遇到的问题。祖国医学博大精深，中医药在协同治疗恶性肿瘤、改善不良反应方面有重要作用。参芪扶正注射液的主要成分为中药党参、黄芪，有扶正固本、益气补虚的功效。本研究旨在观察参芪扶正注射液对乳腺癌患者化疗不良反应和生活质量的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2021年1—6月邢台市第三医院收治的64例乳腺癌患者为研究对象。纳入标准：①经病理检查明确诊断为原发性乳腺癌，且有完整的免疫组化结果；②卡氏功能状态（Karnofsky performance status，KPS）评分≥70分；③能够完成至少2个周期化疗，治疗期间随访资料完整；④化疗方案为包含紫杉醇的单药方案或联合用药方案。排除标准：①有严重的心、肺、肝、肾等重要脏器功能障碍；②有严重的凝血或造血功能障碍；③妊娠期或哺乳期女性；④患有其他疾病不能配合完成研究。将64例乳腺癌患者按照抽签法随机分为治疗组与对照组，每组32例。两组患者年龄、绝经情况、临床分期、分子分型、KPS评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

表1 两组患者的基线特征

1.2 治疗方法

对照组化疗方案：紫杉醇单药方案或联合用药方案，用量为175 mg/m2，第1天，21天为1个周期。治疗组化疗方案同对照组，同时采用参芪扶正注射液辅助治疗，每次250 ml，每天1次，连用21天。两组患者均至少完成2个周期化疗，化疗期间均应用5-羟色胺3（5-hydroxytryptamine 3，5-HT3）受体拮抗剂预防呕吐。

1.3 观察指标及评价标准

①化疗过程中出现的不良反应，包括骨髓抑制、消化道反应、肝功能异常，按照美国国家癌症研究所常见不良反应事件评价标准（common terminology criteria for adverse event，CTCAE）5.0版[2]评价不良反应分级。②根据KPS评分的变化评价生活质量，按治疗前后分值变化分为提高（评分上升＞10分）、稳定（评分上升或下降≤10分）、下降（评分下降＞10分），生活质量改善率=（提高+稳定）例数/总例数×100%[3]。③采用癌症疲乏量表（cancer fatigue scale，CFS）[4]评价癌因性疲乏情况，分为躯体疲乏、认知疲乏、情感疲乏3个维度，评分越高，表示疲乏程度越严重。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不良反应发生情况的比较

治疗组患者3～4级骨髓抑制、2～4级消化道反应发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（χ2=5.399、5.630，P＜0.05）；两组患者肝功能异常发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（表2）

表2 两组患者的不良反应发生情况[n（%）]

2.2 生活质量改善情况的比较

治疗组患者生活质量改善率为78.12%（25/32），与对照组的59.38%（19/32）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（表3）

表3 两组患者的KPS评分变化情况

2.3 癌因性疲乏的比较

治疗前，两组患者躯体疲乏、认知疲乏、情感疲乏评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组患者躯体疲乏、认知疲乏、情感疲乏评分均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。（表4）

表4 治疗前后两组患者CFS评分的比较

3 讨论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，相当一部分乳腺癌患者需要接受化疗，而化疗不良反应的管理是临床中常遇到的问题，严重的不良反应可能会延缓疗程，降低患者依从性和生活质量。中医学强调整体观念、辨证论治，注重提高机体的整体功能以达到抗病能力，从中医角度看，肿瘤发病机制主要为正气虚弱、阴阳失衡，邪毒乘虚而入，致使脏腑功能失调、气滞血瘀，日久形成肿块，正虚、血瘀是肿瘤发生的主要因素，临床证型以阴血虚型、阳气虚型较多见[5]。因此，在抗肿瘤治疗的同时，需要扶正治疗，扶助正气、补益血气是治疗肿瘤的重要原则[6]。

同时中医药在改善抗肿瘤治疗不良反应方面也有非常重要的作用。中医认为骨髓抑制属于“血虚”“虚劳”等范畴，治疗在于益气扶正、解毒化瘀[7]。中医药在改善骨髓抑制方面具有重要作用[8]。参芪扶正注射液是以黄芪、党参为主要成分的中药制剂。黄芪具有固表利水、补中益气的作用，可以保护骨髓、抗疲乏、改善微循环、扩张血管、减轻胃肠道反应[9]。党参具有补中益气、健脾益肺的功效，可以调节胃肠功能，增加机体免疫力和造血功能。两者合用可以相互协同，发挥补肺益脾、益气扶正之功效[10]。徐化璞[11]观察发现，联合中医药治疗的研究组患者较常规西医治疗的对照组患者，白细胞、血红蛋白、血小板水平均明显增高，中医药治疗可有效改善恶性肿瘤患者放化疗后的骨髓抑制情况。在本研究中，治疗组患者3～4级骨髓抑制发生率为18.8%，而对照组为31.2%，治疗组明显低于对照组，与既往文献报道一致。消化道反应是化疗过程中另一类非常常见的不良反应，表现为食欲不振、恶心呕吐、腹泻、便秘、腹胀等，常会加重患者对治疗的恐惧，降低治疗的依从性，临床常有因此而减少剂量或中断治疗的情况。从中医角度，化疗药物多易伤脾胃，脾胃运化失调、气机升降失司，表现为乏力、恶心呕吐、纳差、腹泻、湿浊内蕴等，常常需要施以健脾益气治疗。在本研究中，治疗组患者2～4级消化道反应发生率低于对照组，与王兰荣等[12]、张强等[13]的研究结果一致。化疗药物大部分经肝脏代谢，化疗常常导致药物性肝损伤。西医治疗药物包括抗炎类、解毒类、利胆类、修复和保护肝细胞膜类、抗氧化类，但保肝药物本身也有一定的肝毒性。中医药在减少化疗药物性肝损伤方面有独特优势[7]。但本研究中，参芪扶正注射液在肝功能改善方面作用不明显，与佘青等[9]的研究结果不一致。参芪扶正注射液在改善肝功能方面有待于进一步的研究。

癌因性疲乏是肿瘤治疗过程中最常见的症状之一[14]，在很大程度上影响着患者的生活质量。研究发现，癌因性疲乏可能与昼夜节律失调、能量产生障碍、5-HT3调节紊乱、下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴调节异常有关[15]。目前西医对癌因性疲乏尚无有效、明确的治疗手段，临床实践提示中医药在改善疲乏和生活质量方面有较好的治疗效果[16]。本研究从躯体疲乏、认知疲乏、情感疲乏3个维度评价癌因性疲乏，较客观地描述了癌因性疲乏的程度，治疗组患者躯体疲乏、认知疲乏、情感疲乏评分均低于对照组，表明参芪扶正注射液辅助乳腺癌化疗有利于改善患者癌因性疲乏，改善生活质量。马飞龙等[17]研究发现，参芪扶正注射液辅助化疗3个周期后，患者生活质量明显改善。

综上所述，参芪扶正注射液辅助乳腺癌化疗可以减轻不良反应，改善癌因性疲乏，提高生活质量。