罗哌卡因浸润麻醉对食管癌根治术患者术后疼痛程度、应激反应和血流动力学的影响

赵蕊，徐仙华，李海鹏

宝鸡市中心医院1麻醉科，3胸外科，陕西 宝鸡 721008

延安大学咸阳医院2麻醉科，陕西 咸阳 712000

食管癌是常见的恶性肿瘤，其典型症状为进行性吞咽困难，先是干的食物难以吞咽，继而是半流质食物，最后水和唾液也难以下咽[1]。全球每年食管癌病死例数约30万例，且由于食管癌的早期症状不明显，患者易出现严重的进食梗阻，发病率和病死率均较高[2]。因此，早期诊断和早期治疗对提高食管癌患者的生存率有重要意义[3]。食管癌根治术是临床治疗食管癌的主要方式，但受手术创伤大、多种管道刺激等因素的影响，容易使患者出现苏醒期躁动和血流动力学指标变化[4]。传统的手术麻醉方式主要是采用芬太尼或舒芬太尼等镇痛药物抑制苏醒期躁动，但会诱发呼吸抑制和苏醒延迟等并发症。罗哌卡因具有镇痛和麻醉的双重功效，心脏毒性和神经毒性的发生率较低，临床常用于外科手术的硬膜外麻醉及分娩镇痛等[5]。本研究探讨罗哌卡因浸润麻醉对食管癌根治术患者术后疼痛等的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月至2021年5月宝鸡市中心医院收治的食管癌患者。纳入标准：①符合《食管癌诊疗规范（2018年版）》[6]中关于食管癌的诊断标准；②美国麻醉医师协会分级为Ⅰ～Ⅲ级；③近期未使用过激素、拮抗剂等药物；④对局部麻醉药无过敏；⑤临床资料完整。排除标准：①药物过敏史及依赖史；②肝肾严重功能障碍；③心动过缓；④严重脊柱或胸廓畸形；⑤糖皮质激素使用禁忌证；⑥穿刺部位皮肤感染或破损。根据纳入、排除标准，共纳入80例食管癌患者，依据麻醉方式的不同分为常规组和罗哌卡因组，每组40例，常规组患者给予生理盐水切口浸润，罗哌卡因组患者给予罗哌卡因浸润麻醉。常规组中，男25例，女15例；年龄45～75岁，平均（60.22±3.12）岁；体重指数 16～26 kg/m2，平均（22.35±2.25）kg/m2；肿瘤部位：上段20例，中段12例，下段8例。罗哌卡因组中，男22例，女18例；年龄47～77岁，平均（60.56±3.10）岁；体重指数17～25 kg/m2，平均（22.25±2.20）kg/m2；肿瘤部位：上段18例，中段12例，下段10例。两组患者性别、年龄、体重指数和肿瘤部位比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，所有患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 麻醉方法

患者入手术室后常规监测心电图、血氧饱和度及血流动力学指标，局部麻醉下进行桡动脉穿刺置管。麻醉诱导：丙泊酚2 mg/kg、舒芬太尼0.5 μg/kg、咪达唑仑0.05 mg/kg、苯磺顺阿曲库铵0.15 mg/kg。麻醉维持：静脉泵注丙泊酚4 mg（/kg·h）和瑞芬太尼0.1 μg（/kg·min），缝皮时停止泵注丙泊酚和瑞芬太尼。常规组患者给予生理盐水20 ml浸润切口，罗哌卡因组患者于切皮前10 min给予0.5%罗哌卡因浸润麻醉，所有患者术前30 min静脉注射地佐辛5 mg。

1.3 观察指标和评价标准

①术后2、4、8、12、24、48 h，采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）[7]评估两组患者的疼痛程度，总分为10分，评分越高表明疼痛程度越严重。②麻醉诱导前、术毕、拔管即刻、拔管后10 min、拔管后30 min，比较两组患者的血流动力学指标，包括收缩压、舒张压和心率。③麻醉诱导前、术毕、拔管即刻、拔管后10 min、拔管后30 min，抽取两组患者的静脉血，比较两组患者的应激指标水平，包括皮质醇、肾上腺素及去甲肾上腺素。④比较两组患者的并发症发生情况，包括尿潴留、呼吸抑制、恶心呕吐。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对所有数据进行统计分析，计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疼痛程度的比较

术后 2、4、8、12、24 h，罗哌卡因组患者的VAS评分均明显低于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；术后48 h，两组患者VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（表1）

表1 术后不同时间两组患者VAS评分的比较

2.2 血流动力学指标的比较

麻醉诱导前，两组患者收缩压、舒张压、心率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。术毕、拔管即刻、拔管后10 min、拔管后30 min，两组患者的收缩压均高于本组麻醉诱导前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；拔管后10 min，两组患者舒张压、心率均高于本组麻醉诱导前，但罗哌卡因组患者舒张压、心率均低于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 不同时间两组患者血流动力学指标的比较

2.3 应激反应指标的比较

麻醉诱导前，两组患者皮质醇、肾上腺素及去甲肾上腺素水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。术毕、拔管即刻、拔管后10 min、拔管后30 min，两组患者皮质醇、肾上腺素及去甲肾上腺素水平均高于本组麻醉诱导前，但罗哌卡因组患者的皮质醇、肾上腺素及去甲肾上腺素水平均低于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 不同时间两组患者应激反应指标的比较

2.4 并发症发生情况的比较

罗哌卡因组患者的并发症总发生率为5.00%（2/40），与常规组患者的17.50%（7/40）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（表4）

表4 两组患者的并发症发生情况[n（%）]

3 讨论

食管癌的病因较复杂，一般认为多与长期吸烟饮酒、食用过烫及霉变的食物、亚硝胺类化合物等有关，且食管癌有一定的遗传易感性[8]。早期食管癌的诊断率较低，病死率较高，手术切除是治疗食管癌的主要方式。但由于多数食管癌患者年龄较大，多合并各类基础疾病，手术创伤会导致全身麻醉术后恢复期出现剧烈疼痛，引起肾上腺素-交感神经兴奋，出现血压升高、心率增快，不利于患者的恢复[9]。因此，寻找有效的降低应激反应、减轻术后疼痛的药物对改善食管癌患者的预后有重要意义。

本研究结果显示，术后2、4、8、12、24 h，罗哌卡因组患者的VAS评分均明显低于常规组；术毕、拔管即刻、拔管后10 min、拔管后30 min，两组患者的收缩压均明显高于本组麻醉诱导前；拔管后10 min，两组患者舒张压、心率均高于本组麻醉诱导前，但罗哌卡因组患者的舒张压、心率均低于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明罗哌卡因浸润麻醉可有效减轻疼痛程度，改善血流动力学水平，与邱玉雪和马晓梅[10]的研究结果相符。既往研究显示，术后疼痛会影响患者的免疫、呼吸、循环等系统，疼痛刺激会引起机体应激反应，导致机体释放大量皮质醇、抗利尿激素、促肾上腺皮质激素等，减少合成代谢激素的分泌，进而导致水钠潴留，血糖水平升高，机体呈负氮平衡[11-12]。剧烈疼痛还会导致副交感神经过度兴奋，心率减慢，发生虚脱、休克[13]。罗哌卡因是一种酰胺类局部麻醉药，其可通过提高神经动作电位的阈值，延缓神经冲动的传导，降低动作电位升高速度，发挥阻断神经冲动产生和传导的作用，进而发挥阻滞作用[14-15]。罗哌卡因起效快，能够在较短时间内发挥镇痛作用，还可通过可逆性阻滞作用影响神经纤维冲动的传递，使术后镇痛效果更好[16]。

本研究结果还显示，术毕、拔管即刻、拔管后10 min、拔管后30 min，罗哌卡因组患者皮质醇、肾上腺素及去甲肾上腺素水平均低于常规组，但两组不良反应总发生率无明显差异，表明罗哌卡因浸润麻醉可有效改善患者的应激反应。围手术期应激反应涉及机体的免疫功能、内分泌、代谢及神经等多方面的变化，持续的应激反应会削弱患者的生理储备，影响术后恢复进程[17]。罗哌卡因减轻了咽喉部的伤害性刺激，增强了患者的气管导管耐受度，进而减轻了患者苏醒期的应激反应[18]。此外，罗哌卡因可收缩小血管和毛细血管，局部浸润可减少创口渗血，能够促使伤口愈合。既往研究结果显示，罗哌卡因浸润麻醉能够减轻外科手术患儿的术后应激反应，在成年人的研究中也得到了类似结果[19-20]。但本研究仍存在以下不足：未进行大样本量研究，未进行多中心的研究，纳入的研究时间间隔较短，未进行多时间段的研究。因此，后续需进行多中心、大样本及较长时间跨度或多时间段的进一步深入研究。

综上所述，罗哌卡因浸润麻醉可有效减轻食管癌患者的疼痛程度，减轻应激反应，改善血流动力学指标。