丙种球蛋白联合阿奇霉素治疗小儿重症支原体肺炎的临床疗效及其对免疫功能的影响

金建国，华晴，葛瑜

支原体是较常见的一种致病微生物，临床将其侵袭到人体引发的肺实质感染称为支原体肺炎，由于小儿机体抵抗力弱，易受外界致病菌侵袭，因此小儿是支原体肺炎的高发人群，多数患儿症状表现为发热、咳嗽、气促等，随着病情进展，极易引发重症支原体肺炎，致使患儿出现呼吸系统相关并发症，严重威胁患儿的生命健康[1]。目前，临床针对小儿重症支原体肺炎以抗生素辅以对症支持治疗为主，但存在治疗时间长、病情易反复等情况，且单纯抗生素治疗易引发胃肠道反应、肝功能异常等不良反应，导致病情迁延不愈，影响患儿预后[2]。近年随着研究的深入，临床逐渐发现免疫功能在重症支原体肺炎发生发展中具有重要作用，小儿免疫功能低下是导致其疾病经久不愈的重要原因[3]。因此，通过提高患儿的免疫功能，构筑机体免疫防线，成为临床治疗小儿重症支原体肺炎患儿的新切入点。基于此，现观察丙种球蛋白联合阿奇霉素治疗小儿重症支原体肺炎的临床疗效及其对免疫功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年7月—2021年7月长江大学附属仙桃市第一人民医院收治的103例小儿重症支原体肺炎患儿作为研究对象。纳入标准：(1)符合《诸福棠实用儿科学》[4]中的小儿重症支原体肺炎诊断标准，并经X射线检查、血常规检查、支原体培养等确诊；(2)年龄≤12岁；(3)患儿对阿奇霉素、丙种球蛋白无禁忌证；(4)免疫球蛋白水平低于参考范围下限。排除标准：(1)合并严重心、肝、肾功能不全者；(2)临床资料不全者；(3)精神状态异常或合并自身免疫疾病者；(4)合并先天性呼吸系统或肺部疾病者；(5)对阿奇霉素耐药者。根据治疗方法将患儿分为对照组51例和观察组52例。2组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 对照组与观察组临床资料比较

1.2 治疗方法 患儿入院后均进行退热、止咳、祛痰、平喘、氧疗等对症支持治疗，在此基础上，对照组予以注射用阿奇霉素(辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20140073，规格：0.5 g)10 mg/kg+5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注，1次/d，连续治疗5 d。观察组在对照组基础上予以注射用人血丙种球蛋白(上海生物制品所生产，国药准字S1999306，规格：2.5 g)400 mg·kg-1·d-1静脉滴注，连续治疗5 d。

1.3 观察指标与方法 (1)症状改善时间及住院时间：统计2组患儿退热时间、病灶吸收时间、咳嗽消失时间及住院时间。(2)炎性因子水平：分别于治疗前、治疗5 d后采集患儿静脉血3 ml，经Avanti JXN-10型低温高速离心机(上海贝克曼库尔特公司生产)离心处理：转速3 000 r/min、离心半径5 cm、时间15 min，分离血清，应用BK-EL10C型酶标仪(山东莱恩德智能医疗设备公司生产)以酶联免疫吸附法检测患儿核转录因子κB(NF-κB)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)水平，试剂盒由合肥莱尔生物科技公司提供。(3)免疫功能指标：按照(2)采集患儿静脉血及离心处理，取血清，应用HACH 2100Q型浊度测试仪(济南欧莱博公司生产)以免疫浊度法测定患儿免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平，试剂盒由上海研尊生物科技公司提供。(4)不良反应：统计患儿治疗期间恶心呕吐、皮疹、腹泻、局部疼痛等不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准 参照《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识(2015年版)》[5]制定疗效判定标准，显效：治疗后，患儿发热、咳嗽、咳痰、气喘等症状完全消失，X线检查肺部病灶完全吸收；有效：治疗后，患儿的各项临床症状有明显改善，X线检查显示肺部病灶大部分吸收；无效：治疗后，患儿的临床症状及影像学检查均无改善。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率为92.31%，高于对照组的74.51%，差异有统计学意义(χ2=5.500，P=0.019)，见表2。

表2 对照组与观察组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 症状改善时间及住院时间比较 观察组退热时间、病灶吸收时间、咳嗽消失时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3 对照组与观察组症状改善时间及住院时间比较

2.3 炎性因子水平比较 治疗前，2组血清NF-κB、HIF-1、MAPK水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗5 d后，2组血清NF-κB、HIF-1、MAPK水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表4。

表4 对照组与观察组治疗前后炎性因子水平比较

2.4 免疫功能指标比较 治疗前，2组血清IgA、IgM、IgG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗5 d后，2组血清IgA、IgM、IgG水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，见表5。

表5 对照组与观察组治疗前后免疫功能指标比较

2.5 不良反应发生率比较 观察组治疗期间不良反应总发生率为15.38%，与对照组的9.80%比较，差异无统计学意义(χ2=0.727，P=0.394)，见表6。

表6 对照组与观察组不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

小儿自身免疫系统尚未发育完善，机体抵抗力较弱，对于各种细菌、病毒的抵御能力较低，是支原体肺炎的易感人群，针对小儿支原体肺炎患儿给予早期干预可获得良好的预后，缩短治疗时间。目前临床对于支原体肺炎以对症支持治疗和抗生素治疗为主，旨在清除病原体、缓解肺部感染症状，但常规治疗持续时间较长，患儿病情易反复。另外，长期采用抗生素类药物治疗会造成患儿出现较多的不良反应，影响预后。有研究发现，免疫功能低下是小儿支原体肺炎发生的主要诱因，也是患儿在抗生素治疗过程中病情迁延不愈的主要原因[6]。因此，在常规抗生素治疗的基础上提高患儿免疫功能为增强疗效提供了新思路。

丙种球蛋白是一种免疫调节剂，是从血浆中提取出的多种抗体，静脉注射后可快速提高机体中IgG水平，而IgG抗体是免疫应答反应过程中最持久、最重要的抗体，可抵御支原体的黏附，有助于激活补体，加强吞噬功能，形成复杂的免疫网络，继而可扩散到血管外间隙内，进而增强机体免疫功能，有利于机体抵御外界致病菌的侵袭[7]。此外，丙种球蛋白还具有免疫调节作用，可促进机体自身免疫功能恢复。本研究结果显示，治疗5 d后观察组总有效率高于对照组，退热时间、病灶吸收时间、咳嗽消失时间、住院时间短于对照组，表明丙种球蛋白联合阿奇霉素治疗小儿重症支原体肺炎可增强疗效，缩短治疗时间，快速缓解症状。

支原体肺炎是炎性反应发展发生的过程，患儿表现为多种炎性因子水平升高，NF-κB是B淋巴细胞轻链上的糖蛋白，参与细胞炎性反应、免疫应答等过程，当机体处于炎性反应时，NF-κB呈高表达[8]。HIF-1普遍存在于机体中，在健康人体内呈低表达，但机体处于炎性反应时，炎症区域的血管收缩导致相应组织缺氧，形成局部低氧的微环境，导致HIF-1水平升高[9]。MAPK是机体重要的通路蛋白，在基因表达和细胞质功能活动中具有关键作用，当机体受到炎性反应影响时，炎性因子刺激组织细胞，通过级联反应激活MAPK通路，致使MAPK水平升高[10]。本研究结果显示，观察组治疗5 d后血清NF-κB、HIF-1、MAPK水平低于对照组，证实了丙种球蛋白联合阿奇霉素治疗小儿重症支原体肺炎可减轻机体炎性反应。此外，观察组治疗5 d后血清IgA、IgE、IgG水平高于对照组，表明丙种球蛋白联合阿奇霉素治疗小儿重症支原体肺炎能够改善机体免疫功能，分析原因为：丙种球蛋白是由多种生物抗体组成，以IgG为主，其在发挥抗感染、中和细菌毒素、自然被动免疫中具有重要作用。本研究结果还显示，2组不良反应总发生率比较无差异，表明在阿奇霉素基础上加用丙种球蛋白治疗小儿重症支原体肺炎并不会增加药物不良反应，具有较高的安全性。

综上所述，丙种球蛋白联合阿奇霉素治疗小儿重症支原体肺炎的疗效确切，能够快速缓解症状，减轻炎性反应，提高机体免疫功能，且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。