硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及对炎性反应、肾功能及免疫功能的影响

吴仲林，龚菊萍，王淑芳

多发性骨髓瘤(MM)属于典型的全身性病变，病变基础在于骨髓浆细胞异常克隆增殖，疾病发生后常引起明显的损伤，表现为肾功能受损、机体感染与贫血等，且疾病还可累及全身多器官及组织，对此需尽早的诊断以及治疗[1]。临床提倡采取细胞毒性药物联合糖皮质激素治疗MM，可较好地控制患者病情[2]。硼替佐米是一种治疗骨髓瘤的突破性药物，是一种可逆的26S蛋白酶抑制剂，广泛存在于所有真核细胞的细胞核、胞质中，可降解泛蛋白，维持细胞内环境的稳定，改善患者病情[3]。现观察硼替佐米治疗MM的临床疗效及其对炎性反应、肾功能及免疫功能的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年5月—2021年7月抚州市第一人民医院收治的MM患者60例，按照随机数字表法分为常规治疗组与硼替佐米组，各30例。常规治疗组：男19例，女11例；年龄45～70(56.98±1.55)岁；国际分期系统分期(ISS)：Ⅰ期9例，Ⅱ期15例，Ⅲ期6例。硼替佐米组：男18例，女12例；年龄44～70(57.12±1.53)岁；ISS：Ⅰ期8例，Ⅱ期15例，Ⅲ期7例。2组性别、年龄、ISS比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)》[4]中相关诊断标准者；(2)预期生存期>6个月，随访资料齐全者；(3)首次发病接受治疗者。排除标准：(1)合并骨转移、骨结核等骨性病变者；(2)病理组织学证实存在恶性肿瘤的患者；(3)精神障碍、转院或者退出研究者。

1.3 治疗方法 常规治疗组予以常规化疗：每个化疗周期第1～4天给予注射用环磷酰胺(Baxter Oncology GmbH生产，规格：0.2 g)0.3 g/m2，静脉滴注；醋酸地塞米松注射液(成都天台山制药有限公司生产，规格：0.5 ml∶2.5 mg)40 mg，静脉滴注。此外在每个化疗周期第1～28天口服沙利度胺片(常州制药厂有限公司生产，规格：50 mg)100 mg/d。以28 d为1个化疗周期，持续治疗4个疗程。硼替佐米组在常规治疗组基础上加用注射用硼替佐米(江苏豪森药业集团有限公司生产，规格：3.5 mg)1.3 mg/m2，药物均在每个化疗周期第1、4、8、11天予以静脉注射，以28 d为1个化疗周期，持续治疗4个疗程。

1.4 观察指标与方法 (1)炎性因子：治疗前后采集患者空腹静脉血，离心留取血清，应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。(2)肾功能指标：治疗前后采集患者空腹静脉血，离心分离血清，检测血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平。(3)免疫功能指标：治疗前后采集患者空腹静脉血，离心分离血清，采取流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+。(4)不良反应。

1.5 临床疗效判定标准 参照《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)》[4]拟定疗效评价标准，其中完全缓解：血清、尿M蛋白免疫固定电泳阴性，软组织浆细胞瘤消失；部分缓解：蛋白电泳检测不到M蛋白，血清、尿免疫固定电泳阳性；无效：血清M蛋白水平升高≥25%，尿M蛋白水平升高≥25%，或者见新软组织浆细胞瘤病变。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 硼替佐米组完全缓解8例(26.67%)，部分缓解17例(56.66%)，无效5例(16.67%)，总有效率为83.33%。常规治疗组完全缓解3例(10.00%)，部分缓解13例(43.33%)，无效14例(46.67%)，总有效率为53.33%。硼替佐米组总有效率高于常规治疗组(χ2=6.239，P=0.012)。

2.2 炎性因子与肾功能指标比较 治疗前，2组血清CRP、TNF-α、SCr、BUN水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗4个疗程后血清CRP、TNF-α、SCr、BUN水平较治疗前降低，且硼替佐米组低于常规治疗组(P<0.01)，见表1。

表1 常规治疗组与硼替佐米组治疗前后血清炎性因子与肾功能指标比较

2.3 免疫功能指标比较 治疗前，2组CD3+、CD4+、CD8+比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗4个疗程后CD3+、CD4+高于治疗前，CD8+低于治疗前(P<0.01)；治疗4个疗程后，硼替佐米组CD3+、CD4+高于常规治疗组，CD8+低于常规治疗组(P<0.01)，见表2。

表2 常规治疗组与硼替佐米组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+比较

2.4 不良反应比较 硼替佐米组治疗期间发生1例周围神经病变、1例胃肠道不适，不良反应总发生率为6.67%(2/30)。常规治疗组治疗期间发生2例周围神经病变、1例胃肠道不适、1例血小板减少，不良反应总发生率为13.33%(4/30)。2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.185，P=0.667)。

3 讨 论

MM属于一种恶性血液疾病，病机复杂。MM发病与染色体异常、调节T细胞平衡及趋化因子异常等因素相关。MM可引起一系列的损伤，如机体免疫功能的降低以及肾功能下降，甚至还威胁患者生命健康，对此应尽早进行诊断与治疗[5-7]。

MM主要治疗方式是化疗。但研究发现，采取常规化疗对机体免疫功能及炎性反应的缓解效果不佳，易使疾病反复发作，从而影响患者的疗效及预后[8]。硼替佐米是双肽基硼酸盐类似物，属于人工合成的一类蛋白酶抑制剂，具有细胞毒性，药物能够作用于骨髓微环境，充分破坏骨髓瘤细胞的黏附因子，水解成为特异性蛋白，有效抑制骨髓瘤细胞生长因子相关基因表达，促使骨髓瘤细胞凋亡，同时也会提高细胞的耐药性[9]。T淋巴细胞亚群失衡与MM病情发生发展密切相关。MM患者CD3+、CD4+降低，CD8+升高，使机体免疫功能受到抑制。本研究结果显示，治疗4个疗程后硼替佐米组CD3+、CD4+高于常规治疗组，CD8+低于常规治疗组，提示硼替佐米对改善MM患者机体免疫功能有积极作用。CRP是重要的炎性标志物，在炎症发生后短时间明显升高，而TNF-α属于巨噬细胞分泌的肿瘤坏死因子，在炎性反应发生发展中具有关键性作用[10]。本研究结果显示，治疗4个疗程后2组血清CRP、TNF-α水平较治疗前降低，且硼替佐米组低于常规治疗组，提示硼替佐米对缓解MM的炎症有积极意义。MM患者轻链型免疫球蛋白可阻塞肾小管，引起肾功能损伤。本研究结果显示，治疗4个疗程后硼替佐米组血清CRP、TNF-α、SCr、BUN水平低于常规治疗组，表明硼替佐米治疗MM有助于改善患者肾功能。分析原因可能与硼替佐米可抑制MM肾病慢性炎症相关[11]。硼替佐米组患者总有效率高于常规治疗组，2组不良反应总发生率无明显差异，表明硼替佐米辅助治疗MM的效果确切且安全性较高，容易被患者接受，应用价值较高。

综上所述，硼替佐米治疗MM的临床疗效确切，可有效改善患者免疫功能，减轻炎性反应，提高肾功能，且安全性较高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。