青金栀汤治疗风寒闭肺证急性毛细支气管炎患儿的效果

孙欣欣，成举森，杨道迪

(1.滑县人民医院 儿科，河南 安阳 456400；2.新乡医学院第一附属医院 小儿内科第三病区，河南 新乡 453100；3.南阳市第一人民医院 神经内科，河南 南阳 473000)

急性毛细支气管炎一般由病毒感染引起，多发于1～6个月婴幼儿，临床症状以发热、咳嗽、憋喘为主，若得不到及时的治疗，可导致病情反复，引发多器官重症并发症，影响患儿发育及身体健康[1-5]。临床常采用雾化吸入治疗该病，药物可直接作用于病灶，起效较为迅速，使用较为方便，但若操作不规范，易造成细菌或真菌感染，还可能导致1岁以下患儿缺氧、窒息[6]。中医从整体辨证病因，追本溯源，在治疗毛细支气管炎方面具有重要意义[7]。本研究旨在探讨青金栀汤治疗风寒闭肺证急性毛细支气管炎的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取滑县人民医院2019年3月至2020年11月风寒闭肺证急性毛细支气管炎患儿126例，依照随机数表法分为常规组(63例)、治疗组(63例)。常规组男36例，女27例，年龄1～19(11.49±2.21)个月；病程1～10(5.32±1.31)d；病情程度轻度33例，中度30例；喂养方式母乳喂养43例，人工喂养20例。治疗组男34例，女29例，年龄2～20(12.37±2.14)个月；病程2～9(6.34±1.16)d；病情程度轻度37例，中度26例；喂养方式母乳喂养40例，人工喂养23例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经滑县人民医院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①经《儿科学》[8]确诊为急性毛细支气管炎，表现为喘憋、咳嗽、体温高低不一等症状，胸部X线显示全肺伴不同程度梗阻性肺水肿，支气管周围炎征象；②符合《中医病证诊断疗效标准》[9]中相关诊断标准，主症咳嗽、发热、痰鸣、气喘，次症口唇青紫、鼻翼煽动、面色淡白、烦躁不安，舌淡红、苔薄白，指纹浮红；③入组前未接受过其他抗生素治疗；④患儿家属自愿签署同意书。(2)排除标准：①对本研究药物过敏；②患有严重器质性疾病；③其他呼吸系统疾病；④先天性疾病、畸形；⑤同时参与其他临床试验；⑥严重合并症。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 两组均接受一级护理，控制喘憋，保持患儿呼吸道顺畅，纠正酸中毒。

1.3.2常规组 接受常规西医治疗，包括硫酸沙丁胺醇(GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd，注册证号H20160660)每次200 μg，每日3次，雾化吸入；布地奈德(AstraZeneca Pty Ltd，注册证号H20140475)，每次100 μg，每日2次，雾化吸入。连续治疗2个疗程。

1.3.3治疗组 接受青金栀汤联合常规西药治疗，药方组成：栀子10 g，青蒿15 g，金银花20 g。加入150 mL清水煎煮至50 mL，每次25 mL，每日2次，早晚饭后温服。7 d为1个疗程。连续治疗2个疗程。

1.4 疗效评估标准显效：治疗3 d内，血氧饱和度达到90%以上，临床症状、肺部体征消失。有效：治疗3～7 d内，血氧饱和度达到90%以上，临床症状、肺部体征有所改善。无效：治疗7 d后，血氧饱和度未达到90%，临床症状、肺部体征无变化。总有效率为显效率与有效率之和。

1.5 观察指标(1)两组疗效。(2)两组治疗前后憋喘气促、咳嗽痰涎、烦躁发热、舌赤口干的中医证候积分。患儿治疗前后证候积分依据《中药新药临床研究指导原则》[10]记录，总分范围0～6分，分数越高症状越严重。(3)两组治疗前后肺功能[达峰时间比(ratio of the time to reach peak tidal expiratiry flow to total expiratory time，tPTEF/TE)、潮气量(volume tidal，VT)、达峰容量比(ratio of the volume to reach peak tidal expiratory flow to total expiratory time，VPEF/VE)]。停用12 h支气管扩张剂后，于检测前30 min口服0.3～0.5 mL·kg-1体积分数为10%的水合氯醛，取仰卧位，使患儿入睡，松解患儿领口、紧身衣物，采用德国生产的Master Sereen Paed小儿肺功能仪，将口鼻用面罩罩住，测定VT、tPTEF/TE、VPEF/VE，由同一操作员连续检测5次。(4)空腹状态下，采集2 mL外周肘静脉血，以3 000 r·min-1速度离心10 min，取上清液，血清嗜酸性粒细胞趋化因子11(CC chemokine ligand 11，eotaxin，CCL11)、巨噬细胞炎性蛋白1α(macrophage inflammatory protein-1α，MIP-1α)、高敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein，hs-CRP)均采用酶联免疫吸附法测定，均参照试剂盒说明书(上海科顺生物科技有限公司)操作。

2 结果

2.1 疗效治疗组总有效率高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效对比(n，%)

2.2 中医证候积分治疗前，两组憋喘气促、咳嗽痰涎、烦躁发热、舌赤口干比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组咳嗽痰涎、舌赤口干、憋喘气促、烦躁发热评分低于治疗前，治疗组低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分对比分)

2.3 肺功能治疗前两组VT、tPTEF/TE、VPEF/VE比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组VT、tPTEF/TE、VPEF/VE高于治疗前，治疗组高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后肺功能对比

2.4 血清指标治疗前两组血清指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清CCL11、MIP-1α、hs-CRP水平低于治疗前，治疗组低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清指标对比

3 讨论

急性毛细支气管炎多发于冬季，具有起病急、病情进展快、婴幼儿高发的特点，其发病率及病死率较高，减少分泌物渗出，解除平滑肌痉挛，保持呼吸道通畅是临床治疗急性毛细支气管炎的关键[11]。故临床常采用常规西药治疗，如硫酸沙丁胺醇、布地奈德等，可有效改善临床症状，控制病情发展，但对部分患儿整体效果欠佳[12-13]。

急性毛细支气管炎属中医“哮喘”范畴，病位在肺，病因为风邪犯肺、脾虚生痰、痰饮内停，治宜化痰止咳、疏风清热、辛温散寒。故选用青金栀汤，药物组成为栀子、青蒿、金银花。其中栀子凉血利湿，清热解毒，泻火除烦，归心、肺、心焦经，味苦，性寒；青蒿祛风解表，清热解毒，归肝、胆经，味苦、辛，性寒；金银花散结消肿，清热解毒，疏散风热，归肺、胃经，味甘，性寒。诸药合用，共奏清热解毒、疏风解表之效。现代药理学证实，栀子中含有的黄色素具有清热、保肝之功效，栀子提取油具有镇静、抗惊厥之功效，对中枢神经系统及多种致病菌有抑制作用；青蒿可调节免疫功能，其含有的双氢青蒿素、蒿乙醚具有抗病毒、抗菌、解热作用；金银花具有抗炎、解热作用[14]。本研究结果显示，治疗组总有效率、tPTEF/TE、VT、VPEF/VE高于常规组，憋喘气促、咳嗽痰涎、烦躁发热、舌赤口干评分明显低于常规组，表明青金栀汤治疗风寒闭肺证急性毛细支气管炎效果较佳，可改善临床症状、肺功能。

急性毛细支气管炎发病机制复杂，普遍认为炎症反应在疾病发生、发展中扮演重要角色。研究显示，急性毛细支气管患儿炎症介质变化对延缓疾病进展，促进预后改善具有显著现实意义[15]。hs-CRP是经典炎症介质，在炎症开始数小时后升高，48 h达到峰值，随着病情改善趋于正常水平。研究发现急性毛细支气管炎患儿血清hs-CRP呈现异常高表达[16]。MIP-1α是CC趋化因子家族成员之一，金昕鑫[17]指出急性毛细支气管炎患儿MIP-1α水平高于健康儿童。可能原因为，MIP-1α可结合自身受体，合成过量组胺、白细胞三烯等炎症介质，加剧炎症反应，导致病情进展。CCL11主要由支气管、肺表皮细胞生成，可促进嗜酸性粒细胞渗入炎症部位，诱发支气管疾病。石岩等[18]研究报道，血清CCL11随着毛细支气管炎患儿病情加重而升高。本研究发现，治疗后治疗组血清CCL11、MIP-1α、hs-CRP水平低于常规组，证实青金栀汤治疗风寒闭肺证急性毛细支气管炎有效，考虑原因与方中青蒿、金银花抗炎作用有关，可产生协同增效作用，降低血清CCL11、MIP-1α、hs-CRP水平。

综上所述，青金栀汤可有效缓解风寒闭肺证急性毛细支气管炎患儿临床症状，下调炎症因子表达，促进肺功能的改善。但本研究样本来源单一，且样本量小，部分结果可能会产生一定误差，建议日后多中心、多渠道选取样本，扩大样本来证实本研究结论。