羟考酮不同给药方法对TURP术后患者致痛物质水平及膀胱痉挛痛的影响

周雪辉， 邵国利， 彭丽艳， 熊 果

(南方医科大学珠江医院， 广东 广州 510000)

前列腺由腺体与肌肉构成，且随着年龄的增长组织会随之增长，当其过分增长会导致出现良性前列腺增生( benign prostatic hyperplasia，BPH)，BPH是中老年群体多发、常见的男性疾病[1,2]。TURP是公认的治疗BPH的标准术式，具有创伤轻微、出血量少、恢复快速等优势，但许多患者术后存在膀胱痉挛性疼痛的问题[3]，进而引发创口出血、导尿管堵塞，进展严重将出现心血管类疾病，除此之外，术后疼痛使患者血压及心率异常，若不加以重视则引起一系列并发症，故重视对患者术后镇痛是保证其预后生活质量良好的关键[4,5]。羟考酮是近年来取代吗啡等药物的新型镇痛药物，具有镇痛作用优良、副作用小、适用范围广的优点[6]，逐渐应用于多种镇痛方案中。目前关于羟考酮对TUPR术后镇痛的研究存在，但涉及到羟考酮不同给药方法的文章稀缺，故本研究通过对116例患者临床资料进行分析比较，旨在为该类患者术后镇痛提供一种行之有效的解决方案，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:将本院2020年3月至2021年3月收治的116例行TURP术患者作为研究对象，回顾性分析其临床资料。纳入标准：①符合TURP术手术指征；②临床资料完整；③无治疗相关禁忌症；④无明显的系统性疾病；⑤术前未使用相关镇痛、镇静的药物。排除标准：①合并哮喘疾病、其他呼吸系统疾病；②合并慢性疼痛；③合并恶性肿瘤疾病；④合并严重的心、肝、肺部疾病。A组45例患者年龄59～82岁，体质量45～84kg；B组37例患者年龄62～84岁，体质量46～82kg；C组34例患者年龄61～83岁，体质量48～81kg。三组患者一般资料无差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 不同组别患者一般资料比较结果

1.2方法:对所有患者建立上肢外周静脉通路，实时监测心电图。麻醉诱导方式：患者均采取静脉注射依托咪酯(江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H32022992，规格为10mL:20mg)0.2～0.3mg/kg、舒芬太尼(中美合资协和药业有限公司，国药准字H20054172，规格为1mL:50μg)0.2～0.3μg/kg、罗库溴铵(广东嘉博制药有限公司，国药准字H20183109，规格为5mL∶50mg)0.6mg/kg气管插管，采取机械通气。麻醉维持方式：均吸入七氟醚(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20080681，规格：100mL)，持续泵注瑞芬太尼[国药集团工业有限公司廊坊分公司，国药准字H20123422，规格为1mg0.01～0.2μg·kg-1·min-1，特殊情况下静脉注入罗库溴铵。距离术毕15min停止瑞芬太尼，静脉注射羟考酮(北京华素制药股份有限公司，国药准字H20090228)2mg，术毕时停止七氟醚。观察患者VAS评分，直至≤3分。

A、B组患者连接PCIA泵(上海涵飞医疗器械有限公司，SEP—14S PCA，国药管械(进)字2002第2211285号)，泵内配方为0.1mg/mL羟考酮共300mL。A组患者PCIA泵基础剂量为0.5mg/h，追加剂量为羟考酮1mg/次，锁定时间为5min；B组患者PCIA无基础剂量，追加剂量为羟考酮1mg/次，锁定时间为5min；C组患者不采取PCIA镇痛。当患者VAS评分>3分时，静脉注入曲多马(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H10960106，规格为50mg)50mg/次，若VAS评分>3分持续超过0.5h则采取静脉注射曲多马50mg进行补救镇痛。

1.3观察指标:收集所有患者一般资料；对比三组患者VAS评分、48h膀胱痉挛次数与膀胱痉挛总持续时间。VAS量表评分标准：按照疼痛评分标准将疼痛分为4个级别：①0级(0分)，代表没有疼痛；②1级(1～3分)，代表轻微疼痛，患者能够忍受；③2级(4～6分)，代表中度疼痛，在患者可忍受范围；④3级(7～10分)，代表强烈疼痛，无法忍受。采集所有患者术前及术后48h清晨空腹肘静脉血4mL，采用3500r/min离心10min后分离上层血清，将其放置在-70℃冰箱内保存待测。采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清P物质浓度；采用高效液相色谱法检测5-HT水平，所有实验过程严格按照说明书进行。观察三组患者术后48h内不良反应发生情况。

2 结 果

2.1不同组别患者VAS评分、48h膀胱痉挛次数与总持续时间比较:三组患者VAS评分、48h膀胱痉挛次数与总持续时间的组间差异存在统计学意义(P<0.05)，A、B组患者VAS评分、48h膀胱痉挛次数与总持续时间均显著低于C组，组间差异具统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同组别患者VAS评分 48h膀胱痉挛次数与总持续时间比较结果

2.2不同组别患者术后致痛物质水平比较:三组患者P物质、5-HT水平的组间差异存在统计学意义(P<0.05)，A、B组患者P物质、5-HT水平显著低于C组，组间差异具统计学意义(P<0.05)，三组患者P物质、5-HT水平由低至高依次为A组

表3 不同组别患者术后致痛物质水平比较结果

2.3不同组别患者术后不良反应发生情况比较:A组患者出现5例恶心、3例呕吐、4例瘙痒、4例头晕，B组患者出现3例恶心、2例呕吐、3例瘙痒、4例头晕，C组患者出现3例恶心、2例呕吐、2例头晕；三组患者不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 不同组别患者术后不良反应发生情况比较结果n(%)

3 讨 论

TURP术虽然是微创手术，但存在创面疼痛、尿管留置等情况，由于术后手术创伤、炎症反应及膀胱清洗等原因，导致患者膀胱的敏感度上升，引起不正常的尿意，部分患者出现膀胱痉挛症状，出现剧烈的耻骨上区疼痛并沿着尿道口放射，进展严重将导致术后出血及一系列并发症，给患者身心带来巨大煎熬。因此，良好的镇痛能够有效降低患者痛感，减少膀胱痉挛疼痛的发生次数，降低不良反应的发生。羟考酮主要从生物碱蒂巴因中提取出，是一种半合成的阿片类药物，常作为强效镇痛药物在临床中使用[7]，在本研究中亦体现出较好的疗效。

本研究结果显示，A、B组患者VAS评分、48h膀胱痉挛次数与总持续时间均明显低于C组，且A、B组间无差异，A、B组患者致痛物质血清P物质、5-HT水平显著低于C组，究其原因在于：羟考酮属于双阿片受体激动剂，能够分别与μ受体及к受体结合，发生激动作用，达到镇痛的目的，比起纯κ受体动剂舒芬太尼等，羟考酮对κ受体有激动作用，因κ受体与内脏疼痛密切相关，故羟考酮对内脏疼痛具有一定的缓解作用，且不会影响肠胃道功能或对呼吸产生严重的抑制作用，起效较快且作用相对持久，故本研究A、B组患者镇痛效果优于C组，疼痛得到有效缓解，提示羟考酮的镇痛作用理想。PCIA给药是背景剂量十分重要，背景剂量目的是为了维持药物在血液中的浓度，避免患者在进入睡眠之后药物浓度降低导致疼痛严重。但有研究指出背景剂量对术后镇痛并无效果，而且会增加药物使用后的不良反应，且存在对呼吸的抑制作用，故并不推荐使用背景剂量。本研究指出，羟考酮PCIA持续泵注或单次给药的VAS评分、48h膀胱痉挛次数、膀胱痉挛总持续时间及致痛物质血清P物质浓度比较无显著差异，这可能是因为膀胱痉挛属于间接性发作，疼痛出现时采取自控镇痛，羟考酮在短期内能够发生作用，且作用时间超过3.5h，但膀胱痉挛未发作期间，若依旧持续泵注的话会造成药物的浪费，故在镇痛效果无差异的情况下采取B组的给药方式更为经济、更具有可行性。

综上所述，使用羟考酮PCIA持续泵注或单次给药均对行TURP术患者术后镇痛及膀胱痉挛痛有较好的缓解作用，抑制血清P物质及5-HT的释放，镇痛效果优良且严重的不良反应发生率低，值得临床参考。