加味六君子汤联合雷贝拉唑治疗中虚气逆型胃食管反流病的临床观察

陈莉丽，徐致君，杨振斌，邱伟，夏文娟

（扬州市中医院，江苏 扬州 225009）

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是指胃、十二指肠内容物反流至食管内导致的食管黏膜炎性病变，若不及时治疗，长久的慢性刺激及炎症可引起食管癌[1]。西医临床治疗GERD 主要采用质子泵抑制剂、促胃肠动力药物，虽然短期疗效明显，但长期服药会产生较多不良反应，且停药后易复发[2]。近年来，多种中西医结合治疗GERD 的方案取得了较好效果[3]。基于此，本研究对加味六君子汤联合雷贝拉唑治疗中虚气逆型胃食管反流病的效果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2020 年5 月—2021 年4 月在扬州市中医院治疗的60 例虚气逆型胃食管反流病患者作为研究对象。纳入标准：①符合《胃食管反流病中医诊疗专家共识意见（2017）》[4]中虚气逆型辨证标准；②Hp 阴性。排除标准：①巴雷特食管、消化道肿瘤、消化道溃疡；②妊娠及哺乳期妇女；③存在心、肺、肝、肾功能不全；④长期服用非甾体抗炎药、糖皮质激素；⑤血液系统、风湿免疫疾病等。根据随机平行对照原则分为联合组和西药组，各30 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

西药组予以雷贝拉唑（济川药业集团有限公司，国 药 准 字H20061220）20 mg/ 次，1 次/d，餐前服用。联合组在西药组基础上加用加味六君子汤口服，处方：党参10 g、白术10 g、茯苓10 g、姜半夏10 g、厚朴3 g、大贝母10 g、乌贼骨15 g、陈皮6 g、白芍10 g、炙甘草5 g。上腹胀者，加生麦芽 30 g、神曲15 g；嗳气者加枳壳10 g、厚朴花10 g，清水煎煮取汁300 ml，1 剂/d，分早晚餐后温服。两组治疗疗程均为8 周。治疗期间应禁酒、咖啡及茶；避免进食辛辣刺激之品。

1.3 观察指标

①耐信量表评分：对烧心、反流、非心源性胸痛、反酸等12 个症状的严重程度或发作频率进行评分，0 分：没有；1 分：很少（1 d）；2 分：少（2 d）；3 分：一般（3～4 d）；4 分：一般严重（5～6 d）；5 分：严重（每天）。②中医症候评分：参照《中药新药临床研究指导原则》[5]评分，评分标准如下，主症：反酸烧心、嗳气反流；次症：胃脘隐痛、胃痞胀满、食欲不振、神疲乏力、大便溏薄；按无、轻、中、重分为4 级，主症分别记为0、2、4、6 分，次症分别记为0、1、2、3 分。③食管黏膜内镜检查评分：参照洛杉矶分类标准，分为5 级：0、Ia、Ib、Ⅱ、Ⅲ，分别记为0、1、2、3、4 分。④疗效标准：痊愈为患者临床症状消失或基本消失，症候积分≥90%，且胃镜提示食管黏膜恢复正常；显效为患者临床症状改善，症候积分减少70%～94%，胃镜评分减少2 分；有效为患者临床症状好转，症候积分减少30%～69%，胃镜评分减少1 分；无效为未达到上述标准或加重；总有效率=[（痊愈+显效+有效）/总例数]×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

联合组总有效率高于西药组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后耐信量表评分比较

两组治疗后耐心量表评分低于治疗前，且联合组低于西药组（P＜0.05），见表2。

表2 两组耐信量表评分比较[（±s），分]

表2 两组耐信量表评分比较[（±s），分]

组别 例数 治疗前 治疗后联合组 30 27.73±8.46 6.47±6.67西药组 30 28.07±8.69 12.10±10.39 t 值 0.154 2.497 P 值 0.493 0.008

2.3 两组中医症候评分比较

两组治疗后中医证候积分低于治疗前，且联合组低于西药组（P＜0.05），见表3。

表3 两组中医症候评分比较[（±s），分]

表3 两组中医症候评分比较[（±s），分]

组别 例数 治疗前 治疗后联合组 30 12.43±3.86 2.93±3.55西药组 30 13.07±4.05 5.73±5.71 t 值 0.626 2.281 P 值 0.267 0.013

2.4 两组内镜下胃黏膜评分比较

两组治疗后胃镜下胃黏膜评分低于治疗前，且联合组低于西药组（P＜0.05），见表4。

表4 两组内镜下胃黏膜评分比较[（±s），分]

表4 两组内镜下胃黏膜评分比较[（±s），分]

组别 例数 治疗前 治疗后联合组 30 2.70±0.794 0.87±1.106西药组 30 2.70±0.837 1.60±1.453 t/Z 值 0.000 2.190 P 值 1.000 0.016

3 讨论

3.1 可提高临床疗效

本研究结果显示，联合组治疗总有效率高于西药组（P＜0.05），表明联合治疗效果更佳，可提高临床治疗效果。分析可知，中医将GERD 归为“吐酸”“食管瘅”范畴，认为是在饮食不洁、情志不畅及外邪内侵等多种致病因素的作用下，导致中焦脾胃虚弱，气机失调，脾胃气机上逆，治疗当以补脾益气，和胃降逆为基本原则[6]，而加味六君子汤正是通过补中益气，健脾和胃降逆的方法，使得脾胃复健，升降复常，从而提高了患者的治疗效果。

3.2 可有效降低耐信量表评分

本研究结果显示，两组治疗后耐信量表评分均低于治疗前，联合组低于西药组（P＜0.05），表明联合治疗能有效降低患者临床症状程度和频率。分析可知，加味六君子汤由党参、白术、茯苓、姜半夏等多种药物组成，有补脾益气，升阳和胃之效，党参健脾补中益气；白术、茯苓健脾除湿；姜半夏燥湿化痰、降逆和胃，厚朴温中益气；大贝母、乌贼骨制酸；陈皮理气运脾，白芍养血敛阴，柔肝止痛，俱为佐药，其有效成分可影响胃肠道AchE、SP 阳性神经分布，进而发挥促进胃肠道蠕动的功效[7]；厚朴、姜厚朴的提取物能增强实验小鼠胃肠蠕动功能，促进小肠推进，降低溃疡发生率，增加血清胃泌素[8]，进而改善烧心、反流、非心源性胸痛、反酸等临床症状，促进患者康复。

3.3 可有效降低中医症状评分

本研究结果显示，两组治疗后中医症状评分均低于治疗前，联合组低于西药组（P＜0.05），表明联合治疗能有效降低患者中医症状评分。分析可知，长期服用雷贝拉唑会导致头痛、腹痛、恶心、胃肠胀气等不良反应，治疗效果容易受到干扰。加味六君子汤主一切中气虚弱，胃气上逆之证，方中陈皮中川陈皮素、橘皮素可显著促进胃液、胃蛋白酶的排出，提高胃蛋白酶活力，增强消化功能[9]，进而改善反酸烧心、嗳气反流，胃脘隐痛、胃痞胀满、食欲不振、神疲乏力、大便溏薄等症候。

3.4 可降低内镜下胃黏膜评分

本研究结果显示，两组治疗后内镜下胃黏膜评分均低于治疗前，联合组低于西药组（P＜0.05），表明联合治疗能有效降低患者内镜下胃黏膜评分。分析可知，由于胃酸分泌抑制剂存在夜间酸突破现象[10]，雷贝拉唑不能完全抑制胃酸分泌，食管容易再次暴露于酸环境下，从而影响食管黏膜愈合。加味六君子汤中党参可抗溃疡、保护胃黏膜、调节胃肠运动[11]；海螵蛸多糖具有提高胃酸pH[12]。故加味六君子汤在一定程度上可修复食管黏膜，并提高胃内pH 值。

综上所述，加味六君子汤联合雷贝拉唑治疗中虚气逆型胃食管反流病可提高临床疗效，降低耐信量表评分、中医症状评分，促进黏膜修复。但由于本研究纳入病例数较少，结果可能存在一定偏倚，今后将继续深入探讨求证。