不同剂量丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合恩替卡韦分散片治疗乙型病毒性肝炎的效果

2022-02-01钟兵林必定

中国药物滥用防治杂志 2022年12期

钟兵，林必定

（福建省福鼎市医院感染科，福建福鼎 355200）

乙型病毒性肝炎（CHB）因乙肝病毒引起机体免疫使肝细胞受损而形成，临床表现以恶心、全身乏力、黄疸、肝区疼痛为主，随着病情地加重会导致肝功能持续恶化，甚至出现肝功能衰竭，严重威胁患者生命安全[1]。恩替卡韦是一种有效的、选择性抑制乙型肝炎病毒复制的脱氧鸟嘌呤核苷类似物，治疗乙型肝炎有较好效果[2]。近年来，临床发现丁二磺酸腺苷蛋氨酸具有增强免疫力、抗肝细胞纤维化，安全性高、并发症少等效果，常联合恩替卡韦分散片共同治疗乙型肝炎[3]，但最佳用量尚未明确。基于此，本研究对不同剂量丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合恩替卡韦分散片治疗CHB 的效果进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2016 年1 月—2021 年1 月我院就诊的CHB 患者90 例作为研究对象。纳入标准：①患者符合CHB 诊断标准；②个人信息资料齐全；③精神正常者；④研究相关审批材料获得有关机构审核通过。排除标准：①女性特殊时期，如孕期或哺乳期；②重要器官患有严重疾病，如肝癌、胆囊分泌功能障碍、肾囊肿等；③患有内分泌系统、血液系统疾病。按照随机数字表法将研究对象分为观察组、对照组，每组45 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会审核，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

所有参与本次研究的患者均采取常规药物治疗，给予恩替卡韦分散片（瑞夫恩）（生产厂家：苏州东瑞制药有限公司；国药准字：H20100129；规格：0.5 mg×21 片），口服0.5 mg/片，1 次/d。对照组采取1 g 的注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（喜美欣）（生产厂家：浙江海正药业股份有限公司；国药准字：H20103110；规格：0.5 g/支）+250 ml的5%葡萄糖溶液进行静脉滴注，1 次/d，共治疗3 周；而观察组则实施2 g 的丁二磺酸腺苷蛋氨酸+250 ml的5%葡萄糖溶液进行静脉滴注，1次/d，共治疗3 周。

1.3 观察指标

比较两组临床疗效、肝功能指标改善情况[包括ALT、TBIL、GGT 和ALP，其中TBIL 采用终点法进行检测，采用rayto/雷杜半自动生化分析仪及配套进行检测，ALT 采用全自动干式生化分析仪（迈瑞Mindray）进行检测，而ALP、GGT数值则采用5-溴-4-氯-3-吲哚基-磷酸盐／氯化硝基四氮唑蓝（BCIP/NBT）比色法和 Szasz 检测]、并发症发生率。

1.4 疗效评估

当患者临床症状消失，ALT 数值恢复正常，TBil 较治疗前下降＞95%以上则为显效；若患者临床症状、体征有所改善，ALT 水平较治疗前下降50%以上，TBil 较治疗前下降＞70%以上则为有效；反之，若患者临床症状无明显改善，ALT水平未见变化，TBil 较治疗前下降＜20%则为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法

采用SPSS22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组肝功能相关指标比较

治疗后，两组TBIL、ALT、ALP、GGT 低于治疗前，观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组肝功能相关指标比较（±s）

组别例数 TBIL（μmmol） ALT（U/L）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组 45 315.25±56.35 158.15±62.41 164.46±51.15 66.91±21.23对照组 45 313.56±64.71 189.67±61.36 162.35±53.78 92.56±24.56 t 值 0.132 2.416 0.191 5.300 P 值 0.895 0.018 0.849 0.000组别例数 ALP（U/L） GGT（U/L）治疗前治疗后治疗前治疗后观察组 45 151.29±28.34 72.92±23.75 122.24±56.25 78.82±25.83对照组 45 151.67±26.56 97.45±23.92 121.23±35.56 96.82±24.45 t 值 0.066 4.882 0.102 3.395 P 值 0.948 0.000 0.919 0.001

2.3 两组并发症发生率比较

观察组并发症发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组并发症发生率比较[n（%）]

3 讨论

3.1 疗效分析

本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），说明大剂量丁二磺酸腺苷蛋氨酸的治疗效果更好。分析可知，丁二磺酸腺苷蛋氨酸注射治疗为生物活性分子，可降低机体血清总胆汁酸和转肽酶水平，逆转肝细胞毒物的磷脂甲基化作用，并对肝细胞结构进行修复，能够有效恢复肝内各种酶活性，减轻肝脏病理损害，此外还可以抑制炎性介质的形成，减轻病毒感染所引起的肝损伤性免疫反应[4]。因此，2000 mg 的丁二磺酸腺苷蛋氨酸剂量更大，产生的疗效也更明显，能让患者获得更好的治疗效果。

3.2 对肝功能指标的影响

本研究结果显示，两组治疗后TBIL、ALT、ALP、GGT 数值低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），说明大剂量丁二磺酸腺苷蛋氨酸能够显著改善CHB 患者的肝功能。分析可知，丁二磺酸腺苷蛋氨酸可在肝脏合成改善肝细胞细胞膜的流动性，促进质膜磷脂基化，对细胞膜的流动性具有可调控抗性，在转硫基的反应下，能够提高硫化产物的解毒效果，有效改善肝功能指标，同时对机体受损肝细胞分泌胆汁进行刺激，对回肠吸收内源性、疏水性胆汁酸盐产生竞争性抑制效果，起到稳定肝细胞和护肝的作用[5]，而大剂量更能增强其免疫力，阻止肝脏病变加剧，改善胆汁淤积情况，缓解患者临床症状。