PCT、CRP及CD4+/CD8+在细菌性肝脓肿合并T2DM患者外周血中的变化及意义*

夏 杰，别玉坤，杨成林，王治伟

安康市中心医院普通外科，陕西安康 725000

细菌性肝脓肿(BLA)是指化脓性细菌入侵肝脏，引起肝脏感染从而脓液汇集形成脓肿，对患者的肝脏功能造成严重损伤[1]。近些年的研究发现，BLA在2型糖尿病(T2DM)患者中的发病率远超非T2DM患者[2]。目前，3代头孢等抗菌药物在BLA合并T2DM患者中应用广泛，对多数BLA合并T2DM患者均具有一定的临床疗效[3]，但部分研究发现，少数患者接受抗菌药物治疗方案后存在预后差、临床疗效不佳等情况[4]。因此，通过检测相关炎症因子预测BLA合并T2DM患者的疗效，有助于疾病治疗前期及时调整临床治疗方案，以改善患者的临床疗效。本研究通过选取本院收治的228例BLA患者进行研究，以分析降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)及CD4+/CD8+在BLA合并T2DM患者外周血中的变化及对临床疗效的预测价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年1月至2020年12月本院收治的118例BLA合并T2DM患者作为研究对象。患者均签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会审批。纳入标准：(1)影像学检查及肝穿刺等检查确诊为BLA；(2)脓液或血液培养阳性；(3)伴有腹痛或发热等临床表现；(4)符合文献[5]T2DM诊断标准。排除标准：(1)疑似BLA但未确诊；(2)临床资料不完整；(3)外伤致肝破裂后导致肝脓肿；(4)真菌或其他非细菌性致病菌感染导致肝脓肿；(5)妊娠期或哺乳期女性；(6)合并自身免疫性疾病或血液系统疾病。

1.2方法

1.2.1基础资料 收集并整理患者的基础资料，包括性别、年龄、住院时间、最高体温、腹部手术史及胆道疾病等。

1.2.2影像学及血清学检查 脓肿数量及位置；PCT、CRP、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、血清γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、中性粒细胞百分比(NE%)及CD4+/CD8+。

1.2.3治疗方案 所有患者均给予抗菌药物(硝唑类联合3代头孢菌素类)联合置管引流方案治疗。

1.2.4治疗效果 所有患者均于治疗2周后观察临床疗效，采用腹部超声进行评估，脓肿体积缩小超过入院时的30%定义为有效，其余为无效。

1.3观察指标 (1)根据治疗效果将118例患者分为有效组和无效组，对有效组和无效组的基础资料及治疗方案等资料进行比较。(2)对有效组和无效组存在差异的基础资料进行Logistic多因素回归分析。

2 结 果

2.1有效组和无效组一般资料比较 118例BLA合并T2DM患者中，96例(81.36%)为有效组，22例(18.64%)患者为无效组。2组患者年龄、性别、最高体温、腹部手术史、胆道疾病史、脓肿位置、ALT及GGT水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；有效组住院时间短于无效组，CD4+/CD8+高于无效组，差异有统计学意义(P<0.05)；有效组脓肿数量>1个、NE%>75%、PCT>500 ng/L及CRP>5 mg/L例数与无效组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 治疗有效组和无效组一般资料比较(n=118)

2.2影响疗效的Logistic多因素回归分析 以BLA合并T2DM患者治疗效果为因变量，无效=1，有效=0。合并高血压、脓肿数量>1个、NE%>75%、PCT>500 ng/L、CRP>5 mg/L及CD4+/CD8+作为自变量，其中赋值为是=1，否=0，CD4+/CD8+为连续变量。Logistic多因素回归分析结果显示，BLA合并T2DM患者的合并高血压、脓肿数量>1个、NE%>75%、PCT>500 ng/L、CRP>5 mg/L及CD4+/CD8+水平低均为影响其临床疗效的相关因素(P<0.05)，见表2。

表2 影响疗效的Logistic多因素回归分析(n=118)

2.3外周血CD4+/CD8+、PCT、CRP水平预测BLA合并T2DM患者疗效的价值分析 ROC曲线分析显示，外周血CD4+/CD8+、PCT、CRP水平预测BLA合并T2DM患者疗效的截断值、灵敏度、特异度、ROC曲线下面积(AUC)等结果见表3、图1。

表3 外周血CD4+/CD8+、PCT、CRP水平预测BLA合并T2DM患者疗效的价值分析

图1 外周血CD4+/CD8+、PCT、CRP水平预测BLA合并T2DM患者疗效的ROC曲线

3 讨 论

BLA作为一种常见的肝胆科疾病，发病率逐年升高且治疗周期较长，对患者的身体健康及生活质量造成严重影响[6-7]。目前的临床治疗方法以抗菌药物联合置管引流治疗方案为主，可有效治愈多数BLA合并T2DM患者，临床疗效较佳[8]。但近几年研究发现，部分脓肿数量较多或脓肿范围较大的BLA合并T2DM患者治疗效果不佳，甚至少数患者出现严重肝功能损伤，预后较差[9]。相关研究表明，CRP及PCT等血清炎症因子在体液及血液中对炎性反应较为敏感，可在一定程度上反映机体的炎症因子状态[10]。

PCT作为一种无激素活性的降钙素前体，在机体正常状态下血液中含量极微，但易受到细菌、真菌等炎症因子等刺激，导致PCT水平升高，可在一定程度上反映机体的炎症状态[11]。LEE等[12]通过临床实践研究发现，抗菌药物治疗前BLA合并T2DM患者相比于BLA未合并T2DM患者机体PCT水平偏高，且治疗后PCT水平出现明显降低。CRP是一种急性反应时相蛋白，当机体受到细菌或病毒感染时可迅速发生变化，对于病情发展及机体炎症反映状态具有一定的提示作用[13]。T淋巴细胞亚群比例与机体感染程度及感染病原种类关系密切，在机体受到细菌感染后触发机体过激的免疫应答反应，通过分泌不同类型的免疫调节因子调节机体感染程度，因此，可用于反映机体免疫功能状态变化[14]。本研究结果表明，合并高血压、脓肿数量>1个、NE%>75%、PCT>500 ng/L、CRP>5 mg/L及CD4+/CD8+低可能对BLA合并T2DM患者治疗效果具有一定程度的影响。有研究发现，合并高血压等基础疾病的BLA合并T2DM患者，中性粒细胞的吞噬功能及趋化性障碍，对炎症因子的抑制作用降低，从而可能引起临床疗效不佳[15]。相关研究表明，脓肿数量较多的BLA合并T2DM患者，机体炎性反应更为强烈，PCT及CRP等水平更高，临床预后越差[16]。既往研究学者多认为PCT及CRP水平升高与机体炎症因子感染程度相关，且炎症因子表达水平过高可对机体体液免疫系统产生不同程度的抑制作用，进而影响预后[17]。此外，BLA合并T2DM患者临床疗效不佳可能与T淋巴细胞亚群过度激活而出现平衡紊乱有关。ROC曲线分析显示，外周血CD4+/CD8+、PCT、CRP水平预测BLA合并T2DM患者疗效的AUC分别为0.782、0.768和0.756，证实了外周血CD4+/CD8+、PCT、CRP水平对BLA合并T2DM患者疗效具有一定的预测价值。

综上所述，合并高血压、脓肿数量较多、NE%、PCT及CRP水平偏高、CD4+/CD8+低可能对BLA合并T2DM患者治疗效果具有一定程度的影响，但鉴于本研究样本有限，后续研究仍需扩大样本进一步证实结论。