知韦地黄汤治疗肾虚火旺型IgA肾病疗效观察*

赵桥梁，吕宏生，吕昆

1.郑州市第一人民医院，河南 郑州 450000；2.河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450001

IgA肾病是一种在肾小球系膜区或肾小球毛细血管袢出现以IgA免疫复合物沉积为主要特征的原发性肾小球疾病，该病属于免疫系统疾病，常发生于呼吸道、消化道及泌尿道感染之后，以青少年男性为高发人群，临床主要表现为血尿、蛋白尿、腰痛、高血压等，是青壮年发生终末期肾功能衰竭的常见原因［1］。目前，西医对于IgA肾病的治疗主要以血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂等为主，但治疗效果不太理想［2］。IgA肾病属“尿浊”“尿血”等范畴，病机为肾气不足，虚火内炽［3］。笔者采用知韦地黄汤治疗IgA肾病49例，取得显著疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将2018年9月至2020年9月河南中医药大学第一附属医院收治的97例肾虚火旺型IgA肾病作为观察对象，随机分为对照组48例和观察组49例。对照组男26例，女22例；年龄25～40（32.75±3.08）岁；病程1～4（2.71±0.46）年。观察组男25例，女24例；年龄22～40（33.03±2.77）岁；病程1～5（2.75±0.50）年。两组患者基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医院伦理委员会核准，患者签署知情同意书。

1.2 诊断标准符合第6版《内科学》［4］中关于IgA肾病诊断标准，中医诊断符合《中医内科学》［5］尿血之肾虚火旺证诊断标准：小便短赤带血，颧红潮热，腰膝酸软，舌红，脉细数。

1.3 病例纳入标准符合诊断标准；近期未接受其他治疗。

1.4 病例排除标准排除合并其他慢性肾脏病者；排除肝硬化、过敏性紫癜等其他疾病所致继发性IgA沉积；排除对本研究所用药物存在禁忌者。

1.5 治疗方法对照组采用替米沙坦片（北京巨能制药有限责任公司，国药准字H20060285，规格：40 mg／片）治疗，口服，每次1片，每日1次。观察组在对照组治疗基础上加用知韦地黄汤治疗，药物组成：生地黄20 g，知母10 g，石韦12 g，牡丹皮10 g，茜草10 g，白茅根10 g，山茱萸10 g，泽泻10 g，肉苁蓉12 g，炙甘草10 g，每日1剂，早晚两次温服，两组均持续治疗3个月。

1.6 观察指标采用尿自动分析仪检测尿液中红细胞计数；采用磺基柳酸比浊定量法检测患者24 h尿蛋白定量，0.15 g～0.5 g为微量蛋白尿，0.5 g～1 g为轻度蛋白尿，1 g～4 g为中度蛋白尿，4 g以上为重度蛋白尿，采集患者空腹静脉血，分离血清，采用免疫比浊法检测血清IgA水平。两组均于治疗前后采集患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附法检测患者血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（urea nitrogen，BUN），并计算肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）。两组均于治疗前后检测患者肾脏纤维化指标，包括Ⅳ型胶原（typeⅣcollagen，C-Ⅳ）、层黏连蛋白（laminin，LN）、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（tissue inhibitor ofmatrixmetalloproteinase-1，TIMP-1）等。

1.7 统计学方法所有数据均导入SPSS 25.0进行分析，两组患者肾功能指标、病程等计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组IgA肾病患者治疗前后尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量及IgA水平比较两组患者治疗后尿红细胞计数、尿蛋白定量及IgA水平均降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组IgA肾病患者治疗前后尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量及IgA水平比较 （±s）

表1 两组IgA肾病患者治疗前后尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量及IgA水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n 尿红细胞计数／个·μL-1治疗前 治疗后24 h尿蛋白定量（m／g ）治疗前 治疗后IgA（ρ／g·L-1）治疗前 治疗后对照组 48 135.41±12.56 106.03±9.59* 1.78±0.25 1.09±0.22* 4.81±0.56 3.89±0.41*观察组 49 135.58±12.40 76.75±7.43*＃ 1.70±0.29 0.68±0.15*＃ 4.75±0.63 3.35±0.27*＃

2.2 两组IgA肾病患者治疗前后肾功能比较两组患者治疗后Scr、BUN水平明显降低，GFR水平明显升高，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组IgA肾病患者治疗前后肾功能比较 （±s）

表2 两组IgA肾病患者治疗前后肾功能比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n Scr（c／μmol·L-1）治疗前 治疗后BUN（c／mmol·L-1）治疗前 治疗后GFR（v／mL·min-1）治疗前 治疗后对照组 48 95.48±9.26 82.88±8.40* 6.50±0.46 6.08±0.40* 61.74±6.22 72.32±7.40*观察组 49 95.62±9.15 74.56±7.21*＃ 6.37±0.53 5.10±0.31*＃ 61.83±6.14 81.74±8.36*＃

2.3 两组IgA肾病患者治疗前后肾脏纤维化指标比较两组患者治疗后LN、TIMP-1及C-Ⅳ均明显降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组IgA肾病患者治疗前后肾脏纤维化指标比较 （±s）

表3 两组IgA肾病患者治疗前后肾脏纤维化指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 n C-Ⅳ（ρ／μg·L-1）治疗前 治疗后LN（ρ／μg·L-1）治疗前 治疗后TIMP-1（ρ／ng·L-1）治疗前 治疗后对照组 48 139.82±14.06 112.07±11.35* 148.46±14.70 108.33±10.05* 503.15±41.06 434.09±37.45*观察组 49 140.04±13.85 93.73±9.16*＃ 148.25±14.88 95.07±9.11*＃ 502.89±41.28 351.36±30.14*

3 讨论

目前关于IgA肾病确切的发病机制尚未完全阐明，一般认为，可能与呼吸道、消化道细菌、病毒中蛋白质抗原有关［6-8］。替米沙坦［9］是西医治疗该病的常用药物，可以减轻肾脏损害，减少尿蛋白滤过，进而改善肾功能，延缓IgA肾病进展。

IgA肾病属中医学“尿血”“尿浊”等范畴，病因为感受风热之邪，风热之邪经皮毛、口腔进入人体，又随经络入里化为阳邪，阳盛伤阴，致气阴两虚，虚火内炽，灼伤下部脉络，故见小便短赤、尿血。离经之血未排出体外而瘀积于体内，形成瘀血，瘀血不祛则新血难生。肾藏精，风邪入肾，扰动肾关，使肾闭藏失职，精随尿液排出，故见小便泡沫增多、蛋白尿。久之肾精亏虚，肾愈虚则愈难抵抗风邪，而致恶性循环，导致疾病迁延不愈。应从“治火、治血、治瘀、补肾”入手治疗。知韦地黄汤中，生地黄、知母清热泻火、养阴生津，石韦性寒，善通利热淋、凉血止血，三者合为君药；牡丹皮、茜草、白茅根为臣药，功在清热利尿、凉血止血，佐以山茱萸、泽泻、肉苁蓉，三者合用，补益肾精、泄热利尿；炙甘草为使，调和诸药。全方配伍，既清热泻火、养阴凉血以止血尿，又补肾精、泄肾邪、利热淋。

本研究结果显示，治疗后，两组患者尿红细胞计数、尿蛋白定量及IgA水平明显降低，且观察组低于对照组，同时观察组Scr、BUN低于对照组，GFR高于对照组，表明知韦地黄汤不仅能缓解血尿、蛋白尿症状，降低IgA浓度，减轻IgA肾病程度，同时还可改善患者肾功能，延缓IgA肾病的进展。

在肾脏发生纤维化的过程中，细胞外基质发挥重要作用，由于细胞因子对其受体的影响，造成C-Ⅳ及LN等细胞外基质增加，导致肾脏纤维化进展［10-15］。本研究结果显示，治疗后观察组患者C-Ⅳ、LN以及TIMP-1均明显降低，且低于对照组，表明知韦地黄汤能显著降低细胞外基质及TIMP水平，延缓肾脏纤维化进展。

综上所述，知韦地黄汤能显著缓解IgA肾病患者血尿、蛋白尿症状，有效改善患者肾功能，延缓肾脏纤维化进展。