四子种王胶囊联合西药治疗弱畸精症疗效及对患者抗苗勒管激素、抑制素B的影响

郑加涛，王旭初，苏冬冬

(河北省沧州中西医结合医院生殖医学科，河北 沧州 061001)

弱畸精症是导致男性不育重要原因，常伴有倦怠乏力、腹胀闷、纳食不香等症状，严重者出现性功能障碍，影响其婚姻质量[1-2]。目前临床治疗弱畸精症尚无特效方法，西医多采用补充锌、维生素、肉碱等药物，虽具有一定实用价值，但长期使用疗效有限，不易于患者及家属接受[3-4]。中医学认为其发生与肾气亏虚、精血匮乏有关，治疗宜采取补肾填精、行气补血等法。此外，抑制素B(Inhibin B，INHB)是精子产生的血清标志物，在男性不育中具有一定诊断价值[5]。而抗苗勒管激素(Anti-müllerian hormone，AMH)对早期精子形成及成熟具有调节作用[6]，但关于其在弱畸精症形成中作用机制尚未明确，故本研究选取180例弱畸精症患者，从疗效、INHB、AMH含量等方面探究四子种王胶囊治疗效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从符合诊断标准中选取2018年1月至2020年11月我院收治的弱畸精症患者180例，依据治疗方式不同分为对照组和研究组，各90例。对照组年龄23～50岁，平均(36.48±4.79)岁；体重指数(Body Mass Index，BMI)19～25 kg/m2，平均(21.56±1.25)kg/m2；病程1～4年，平均(2.53±0.63)年；临床表现：神疲乏力43例、腰酸膝软34例、性欲淡漠37例；吸烟26例、饮酒35例。研究组年龄22～49岁，平均(35.51±5.82)岁；BMI 18～25 kg/m2，平均(21.41±1.33)kg/m2；病程1～5年，平均(2.64±0.60)年；临床表现：神疲乏力41例、腰酸膝软32例、性欲淡漠31例；吸烟28例、饮酒33例。

诊断标准：①符合弱畸精症西医诊断标准[7]：参照世界卫生组织(World Health Organization，WHO)第四版《人类精液及精子-宫颈黏液相互作用实验室检验手册》制定：禁欲2～7 d，快速向前运动精子+慢速向前运动精子<50%，1 h成活率<60%，精子畸形率>30%；②符合弱畸精症中医诊断标准[8]：属肾阳不足证，婚后不育或精液量少，伴腰膝酸软、精神疲乏、畏寒，小便清冷，舌淡苔白，脉沉细弱。

病例纳入标准：符合上述诊断标准；年龄22～50岁，同居2年以上未采取任何避孕措施，女方各项检查正常；性生活及射精功能正常。排除标准：研究药物不耐受者；近期接受其他试验者；生殖系统器质性病变者；无精子症者；肝、肾等脏器功能障碍者；抗精子抗体阳性者；近期服用影响生精药物者；精液不液化者；无法按照要求坚持治疗者。两组弱畸精症患者的年龄、BMI、病程、临床表现、吸烟、饮酒等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准(伦理编号：046)，患者或家属均知情同意。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：给予常规西药，口服维生素C 0.2 g/次，维生素E 100 mg/次，硫酸锌片40 mg/次，均为3次/d。

1.2.2 研究组：在对照组基础上口服四子种王胶囊(沧州中西医结合医院自制剂中药，0.5 g×60粒)，5粒/次，3次/d。两组均治疗3个月，治疗期间禁止服用其他药物及同房，忌食辛辣、寒冷等刺激性食物，戒烟限酒。

1.3 观察指标 ①两组治疗效果。②两组治疗前、治疗1个月、3个月后精子密度、活动率、畸形率。③两组治疗前、治疗1个月、3个月后精子慢速直线运动、快速直线运动、原地不动。④两组治疗前、治疗1个月、3个月后精浆AMH及血清INHB含量。血清INHB检测：抽取3 ml晨起空腹肘静脉血，离心15 min(3000 r/min)，取上清液，保存于-70 ℃环境。以酶联免疫吸附法测定INHB水平。精浆AMH及精子密度、活率、活动力、畸形率检测：取精前禁欲3～5 d，取精当天清洁尿道口，采集精液3 ml，置于无菌杯，液化离心后，取上层精浆，-70 ℃保存备用。以酶联免疫吸附法测定AMH，ZJ-3000E型精子治疗系统检测精子密度、畸形率、活动率及活动力。AMH、INHB试剂盒购自武汉贝茵莱生物科技有限公司，完全参照试剂盒说明书操作。⑤两组治疗前、治疗1个月、3个月后性功能障碍。应用国际勃起功能评分表(International Index of Erectile FunctionI-5，IEF-5)[9]进行评估，包含重度(<7分)、中度(8～11分)及轻度(12～21分)等3个等级。⑥两组不良反应，包括恶心、呕吐、头晕等。

1.4 疗效评价标准

1.4.1 弱精症判定标准：治愈：治疗3个月后，精子活力A级>25%或A+B≥50%或妊娠；显效：治疗后精子活力A级或A+B提升率≥60%；有效：治疗后精子活力A级或A+B提升率≥30%；无效：治疗后精子活力A级或A+B提升率<30%或降低。

1.4.2 畸形精子症疗效判定标准：治愈:治疗后精子畸形率≤30%或妊娠；显效：精子畸形率较治疗前减少60%；有效：精子畸形率较治疗前减少30%；无效：治疗畸形率较治疗前无变化或增加。总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 两组患者治疗效果比较 见表1。研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组患者治疗前后精子活动率、密度、畸形率比较 见表2。治疗前、治疗1个月后两组精子活动率、密度、畸形率比较，无统计学差异(P>0.05)，治疗3个月后研究组精子密度、活动率高于对照组，畸形率低于对照组(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后患者精子活动率、密度、畸形率比较

2.3 两组患者治疗前后精子活动力比较 见表3。治疗前、治疗1个月后两组精子活动力比较，无统计学差异(P>0.05)；治疗3个月后研究组精子原地不动数量低于对照组，慢速直线运动及快速直线运动数量高于对照组(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后精子活动力比较 (%)

2.4 两组患者治疗前后AMH、INHB含量比较 见表4。治疗前两组AMH、INHB含量比较，无统计学差异(P>0.05)，治疗1个月、3个月后研究组AMH、INHB含量高于对照组(P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后AMH、INHB含量比较

2.5 两组患者治疗前后性功能障碍比较 见表5。治疗前、治疗1个月、3个月后两组IIEF-5评分比较，无统计学差异(P>0.05)。

表5 两组患者治疗前后性功能障碍比较 (分)

2.6 两组患者不良反应比较 研究组恶心2例，呕吐1例，头晕2例，总发生率5.55%；对照组恶心3例，呕吐3例，头晕1例，总发生率6.66%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

现代医学认为，弱畸精症发生与生殖系统感染、内分泌异常、自身免疫异常等因素有关，若未积极治疗，可加剧疾病进展，导致不育[10]。现阶段本病的治疗多依赖于西医药物，如硫酸锌，能有效维持细胞膜结构稳定性及通透性，防止精子脂质氧化，提高精子活动力；而维生素C和维生素E为抗氧化剂，主要通过清除机体氧自由基，稳定细胞膜，防止过氧化物形成，以此达到治疗疾病的目的[11-12]。值得注意的是，弱畸精症发病原因复杂，单纯采取某一种药物仅能阻断某一病理机制，难以发挥疗效，故建议联合中医药物，通过多环节、多途径作用于人体，发挥整体综合调节作用。

中医论著中并无弱畸精症病名，根据其临床表现，将其归入“无嗣”“精冷”“限嗣”等范畴。中医认为，本病常见病机为肾虚和瘀血，二者可单独为病或相互夹杂，其中以肾精亏虚夹瘀血最为常见。肾藏精，主生殖，肾精亏损是弱畸精症主要病机，治疗宜取滋肾填精，益气温阳，或兼顾活血理气。基于上述治法，本研究在常规西药治疗基础上加用四子种王胶囊，主要由当归、枸杞子、菟丝子、熟地、肉苁蓉、覆盆子、怀牛膝、鹿角胶、桑寄生、韭子、淫羊藿、甘草、石斛等组成，其中当归补气生血，以血化精；枸杞子、菟丝子补益肝肾，精血并养；熟地补肝益肾，益髓填精；肉苁蓉补肾助阳；覆盆子固肾涩精；怀牛膝活血化瘀、壮腰补肾；鹿角胶温补肝肾，益经养血；桑寄生补肝肾、通经络、益血；韭子补肾助阳，固精止遗；淫羊藿味辛甘性温，为补命门、益精气、强筋骨、补肾壮阳之要药；石斛滋阴清热，益胃生津，以制温补药物之峻烈；甘草调和诸药。纵观全方，阴阳兼顾，补涩并施，从而达到活血养精、温补肝肾的功效。

本研究显示，研究组治疗总有效率、精子密度、活动率、畸形率及活动力改善情况优于对照组，说明加用四子种王胶囊有助于降低精子畸形率，提高精子密度及活动率，疗效显著，且安全性较高。两组治疗1个月后精子密度、活动率、畸形率等指标变化无显著差异，考虑原因与用药时间、剂量等因素有关。治疗1个月、3个月后研究组AMH、INHB含量高于对照组，可见四子种王胶囊辅助常规西药可提高弱畸精症患者AMH、INHB水平。INHB源于睾丸二聚体糖蛋白激素，包含α、β2个亚基，对于青春期男性而言，上述亚基由睾丸支持细胞同时表达，而成年男性睾丸支持细胞仅表达α亚单位，β亚单位一般由生精细胞或间质细胞表达，故INHB很有可能是睾丸支持细胞与生精细胞或间质细胞共同合成产物[13-14]。国外研究表明，INHB水平在非梗阻性无精子症男性中预测价值优于卵泡刺激素[15]。赵海燕等[16]进一步研究发现，严重少弱精症患者血清INHB水平明显高于非梗阻性无精症。AMH是由睾丸未成熟支持细胞分泌，相关文献指出，无法测出精浆中AMH浓度患者，睾丸活检无精子形成，而精浆AMH浓度为10～68.5 pmol/L时，睾丸活检发现精子形成，该结果提示AMH与精子形成密切相关，可作为鉴别弱畸精症患者精子形成标记之一[17]。本研究两组治疗前AMH、INHB含量较低，经治疗后均呈升高趋势，特别是研究组，可能机制为：四子种王胶囊中淫羊藿含淫羊藿苷、挥发油、蜡醇等成分，均能兴奋机能，促进机体分泌精液，增加精子生成量，提高精子活动力；枸杞子有效成分枸杞多糖具有保肝、保护和改善生殖功能作用；韭子除具有杀菌作用外，还可加速B族维生素吸收，提高机体新陈代谢，缓解疲劳症状，促使生殖功能正常运转[18]；联合应用可从多途径、多靶点发挥促性强精作用，以此上调AMH、INHB浓度，促进患者生育[19]。此外本研究以IIEF-5评分评估两组性功能障碍，结果发现两组治疗前存在轻度性功能障碍，与既往研究报道存在一定出入，考虑原因与本研究选取患者年龄有关，经治疗后两组性功能均逐步恢复，说明四子种王胶囊辅助西药治疗弱畸精症对性功能障碍具有一定改善作用，但关于其具体作用机制尚需临床进一步研究证实[20]。

综上所述，四子种王胶囊辅助西药治疗弱畸精症疗效显著，有助于上调AMH、INHB，降低精子畸形率，提高精子活率及活动力，且安全性较高。