血清S100b、TIMP1、FN1联合检验在子痫前期诊断中的价值

张 艳 方

(鹿邑真源医院妇产一科 周口 477200)

子痫前期的特征是妊娠20周后，孕妇出现新发高血压，被认为是一种妊娠特异性疾病。据统计，我国子痫前期的发病率为4%～6%，是孕妇死亡的主要原因[1]。研究指出，S100钙结合蛋白(S100b)是参与细胞周期进程和分化的物质，常定位与细胞质或细胞核中[2]。Klingberg发现，子痫前期孕妇的血清S100b水平远高于健康孕妇[3]。TIMP金属钛酶抑制剂(TIMP1)是一种调节细胞分化、死亡的生长因子。研究指出，TIMP1可促进子痫前期的发展，还可降低药物对血压升高的干预效果[4]。纤连蛋白1(FN1)是一种参与细胞黏附、迁移的蛋白质，在胚胎发生中起到重要作用。本研究，联合检测S100b、TIMP1、FN1，验证其在子痫前期诊断中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月～2020年12月间我院收治的妊娠期子痫前期患者80例为试验组，纳入标准：(1)依据美国妇产科医师学会(ACOG)2019年制定的《妊娠期高血压和子痫前期指南》，符合子痫前期诊断[5]；(2)收缩压≥140mmHg且(或)舒张压≥90mmHg；(3)24h蛋白尿≥0.3g。排除标准：(1)恶性肿瘤；(2)长期服用激素类药物或免疫抑制剂；(3)精神异常；(4)肝、肾、脑等重要脏器功能障碍。选取同期健康孕中期妊娠妇女80例为对照组。试验组年龄21～36岁，平均年龄(27.52±4.36)岁。对照组年龄20～35岁，平均年龄(27.18±4.52)岁。两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》。本研究通过我院伦理委员会批准，所有研究对象均签署《知情同意书》。

1.2 方法

研究对象均取清晨空腹肘静脉血5ml，采用酶联免疫吸附法检测血清S100b、TIMP1、FN1水平。试剂盒均来自北京绿源伯德生物科技有限公司。所有步骤均参照《使用说明书》进行。

1.3 观察指标

(1)比较两组血清S100b、TIMP1、FN1水平；(2)分析S100b、TIMP1、FN1在子痫前期诊断中的价值；(3)分析S100b、TIMP1、FN1联合检测在子痫前期诊断中的价值。

1.4 所有统计学

2 结果

2.1 两组血清S100b、TIMP1、FN1水平比较

试验组血清S100b、TIMP1、FN1水平均显著高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清S100b、TIMP1、FN1水平比较

2.2 S100b、TIMP1、FN1在子痫前期诊断中的价值

S100b的AUC为(0.86±0.08)，以93.27ng/L为阳性临界值，其灵敏度为89%、特异度为88%；TIMP1的AUC为(0.88±0.07)，以80.95ng/L为阳性临界值，其灵敏度为91%、特异度为89%；FN1的AUC为(0.82±0.05)，以35.93ng/L为临界值，其灵敏度为96%、特异度为63%，见表2。

表2 S100b、TIMP1、FN1在子痫前期诊断中的价值

2.3 S100b、TIMP1、FN1联合检测在子痫前期诊断中的价值

以S100b的阳性临界值为93.27ng/L、TIMP1的阳性临界值为80.95ng/L、FN1的阳性临界值为35.93ng/L为诊断界限。S100b、TIMP1、FN1均满足阳性临界值为联合诊断阳性。血清S100b、TIMP1、FN1联合检测在子痫前期诊断中，其灵敏度为93.75%(75/80)、特异度为88.75%(71/80)、准确度为91.25%(146/160)，见表3。

表3 S100b、TIMP1、FN1联合检测在子痫前期诊断中的价值

3 讨论

子痫前期是一种多因素疾病，临床表现为妊娠20周后的特发高血压，伴或不伴蛋白尿。据统计，子痫前期是妊娠期妇女和胎儿的主要死亡原因，全球2%～8%的妊娠期妇女会发生子痫前期[6]。因此，及时诊断子痫前期对于妊娠期妇女优化妊娠结局具有重要临床意义。

本研究中：试验组血清S100b、TIMP1、FN1水平均显著高于对照组；血清S100b、TIMP1、FN1联合检测在子痫前期诊断中，其灵敏度为93.75%(75/80)、特异度为88.75%(71/80)、准确度为91.25%(146/160)。上述结果提示：血清S100b、TIMP1、FN1联合检测在子痫前期诊断中，具有较为理想的灵敏度、特异度、准确度，诊断价值较高。

S100b是存在与神经系统星形胶质细胞中的蛋白质，具有营养神经、保护神经的作用。有研究表明，中枢神经受损的患者，其S100b表达会增加，而子痫前期的发生与脑水肿密切相关[7]。本研究中：试验组患者血清S100b水平显著高于对照组。研究发现，子痫前期的发生与血脑屏障受损及脑血流动力学改变相关，甚至脑血流动力学改变发生在子痫前期之前[8]。因此，血脑屏障破坏后，脑细胞S100b蛋白进入血清，从而被检测到。本研究中：S100b的AUC为(0.86±0.08)，以93.27ng/L为阳性临界值，其灵敏度为89%、特异度为88%。上述结果提示：S100b的灵敏度、特异度均接近90%，处于较高水平，具有较优异的诊断效能。

FN1是参与细胞外受体作用的纤连蛋白，在子痫前期患者中，其转录水平较高。本研究中：试验组患者血清FN1水平显著高于对照组；FN1的AUC为(0.82±0.05)，以35.93ng/L为临界值，其灵敏度为96%、特异度为63%。上述结果提示：FN1在子痫前期诊断中，具有较高的灵敏度，但特异度较低。研究表明，FN1作为一种细胞外基质蛋白，能够介导子宫蜕膜与胎膜间的相互作用[9]。妊娠20周前，FN1可出现于宫颈阴道分泌物中。研究指出，妊娠20周后，血清FN1水平提高，可提示子宫蜕膜的黏附遭到破坏[10]。

TIMP1是调节细胞分化、死亡、迁移的生长因子，可有效抑制MMP-9表达。本研究中：试验组患者血清TIMP1水平显著高于对照组；TIMP1的AUC为(0.88±0.07)，以80.95ng/L为阳性临界值，其灵敏度为91%、特异度为89%。上述结果提示：TIMP1在子痫前期诊断中的灵敏度、特异度均较高，具有较优异的诊断效能。研究指出，子痫前期患者由于机体处于炎症状态，会分泌多种炎症因子，从而导致MMP家族蛋白的异常表达[11]。MMP可通过促进炎症因子分泌，进一步加重子痫发生。TIMP1是一种抵抗MMP的蛋白。因此，检测血清TIMP1在子痫前期中，具有理想效能。

综上所述，血清S100b、TIMP1、FN1联合检验在子痫前期诊断中具有良好效能，值得在临床中推广。