莫沙必利联合泮托拉唑治疗反流性食管炎对血清Leptin、MTL、GAS的影响

刘 扶 平

(安阳市第六人民医院普内科 安阳 455000)

反流性食管炎属于消化系统常见、多发疾病，患者以反酸、烧心及胸骨后疼痛等临床症状为主；患者的胃肠内容物反流入食管后可损伤食管黏膜，可引发黏膜溃疡、糜烂及纤维化等病变的发生，严重影响患者日常生活及胃肠道功能[1]。目前西医主张以综合性治疗方法进行临床治疗，莫沙必利是胃动力药物，能够促进食管体部的蠕动收缩，增加胃肠道动力，减少反流对食管黏膜的损伤；泮托拉唑是抑酸抗酸药物，由于胃酸是引起疾病症状的关键，因此降低食管酸暴露程度可减轻黏膜的损伤程度[2]。本研究旨在探讨莫沙必利联合泮托拉唑治疗反流性食管炎对血清瘦素(Leptin)、胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月～2020年6月期间于本院就诊的96例反流性食管炎患者。纳入标准：均符合反流性食管炎诊断及治疗指南(2003)[3]及1994年洛杉矶分级法[4]中的相关标准，为A～D级病变严重程度者；具有反流症状，或胸骨后灼烧感、声音嘶哑、咳嗽、咽痛等症状，内镜下确诊者等；对研究所用药物无过敏者；无内镜检查禁忌症者；BMI在18～24 kg/m2。排除标准：有胃肠道手术史者；其他原因引发的食管病变者；合并免疫系统疾病、消化道癌性溃疡、血液系统疾病、恶性肿瘤者；入院前1个月服用过胃肠动力药、抑酸药物或抗胆碱、抗抑郁药物者。随机分为试验组和对照组各48例。试验组男26例，女22例；年龄25～76岁，平均年龄(48.5±8.4)岁；病程1.20～5.35年，平均病程(3.69±1.21)年；洛杉矶分级法A级18例、B级13例、C级10例、D级7例。对照组男27例，女21例；年龄24～78岁，平均年龄(47.7±7.9)岁；病程1.19～5.59年，平均病程(3.59±1.20)年；洛杉矶分级法A级19例、B级15例、C级8例、D级6例。两组资料经统计学分析无显著差异(P>0.05)，可进行对比。

1.2 方法

两组患者治疗期间戒烟戒酒、饮食清淡，睡前2h避免进食，同时避免高脂肪类、刺激性食物的摄入，并保持规律的作息，保持心情愉悦。对照组给予20mg法莫替丁，2次/d，早、晚餐后口服，5mg莫沙必利，3次/d，饭前口服。试验组给予莫沙必利+泮托拉唑治疗，莫沙必利服用方法及剂量同对照组，同时给予40mg泮托拉唑肠溶胶囊，每日早餐前口服，1次/d。两组均连续治疗8周。

1.3 观察指标

(1)观察患者反酸、烧心、胸骨后灼痛等症状变化情况，按照疾病的严重程度及发生频率分别计为0～4分，0分为无症状及发生，4分为发生频繁及症状严重；对内镜下病变严重程度进行评分，按照从轻至重分别记为1～3分。(2)检测两组患者血清中Leptin、GAS、MTL、白介素-17(IL-17)水平。(3)统计治疗后两组患者复发情况，治疗后对患者进行6个月的随访，在治疗后1、3、6个月时统计患者的复发情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 症状及内镜检查评分

治疗后两组患者症状及内镜检查评分低于治疗前，且试验组低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组症状及内镜检查评分比较分)

2.2 血清因子水平

治疗后两组患者Leptin、IL-17均较治疗前降低，MTL、GAS高于治疗前，且试验组改善情况优于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清因子水平比较

2.3 复发情况

治疗后两组患者复发率逐渐升高，且试验组治疗后6个月复发率低于对照组(P<0.05)，见表3。

续表1 两组症状及内镜检查评分比较分)

续表2 两组血清因子水平比较

表3 两组复发情况比较[n(%)]

3 讨论

反流性食管炎的发生与多种因素有关，患者通常上消化道抗反流功能出现异常，抗反流物的防御机制减弱，消化道动力出现障碍，导致胃排空延迟、食管廓清功能障碍等，如果未得到重视和及时治疗，长此以往可对患者食管黏膜造成不可逆性损伤，严重者内镜下可见食管黏膜糜烂性病变。

有研究指出，反流性食管炎患者食管黏膜损伤的程度和其在酸暴露下的时间正相关，暴露时间越长，患者黏膜损伤越严重，范围也越大，因此治疗疾病的关键在于抑酸，同时联合胃动力药物可减少反酸的症状[5]。莫沙必利属于一种强选择性5-羟色胺受体激动剂类新型胃动力药，可使肌间神经丛的5-羟色胺受体于胃肠道胆碱能中间神经元兴奋，促进乙酰胆碱量的合成与释放，升高胃肠道和食管括约肌压力，促进食管及胃的蠕动收缩，使胃内容物迅速排空。法莫替丁是抑酸药H2受体的阻断剂，通过抑制组胺与胃壁细胞的受体结合，减少胃部胃酸分泌，可缓解患者临床症状，但部分患者应用不佳，复发率高。泮托拉唑是一种第3代质子泵抑制剂(PPI)，通过抑制H+-K+-ATP酶的活性，阻断胃酸分泌，同时药效维持时间长，口服吸收迅速，可快速缓解患者疼痛、反酸现象[6]。本研究中，治疗后试验组患者反酸、烧心、胸骨后灼痛积分及内镜检查积分低于对照组，同时治疗后6个月复发率低于对照组，上述结果均提示莫沙必利联合泮托拉唑能更有效地缓解患者临床症状，降低患者复发率。

Leptin由脂肪细胞分泌，可作用于下丘脑代谢调节中枢，具有抑制脂肪合成、增加能量消耗、调节脂肪储存的作用；可以降低胃运动收缩幅度，延缓胃排空，有研究显示，反流性食管炎患者血清Leptin表达水平较普通人群明显升高[7]。MTL增加后可促进胃肠运动、收缩食道下括约肌，防止胃肠内容物反流；GAS与胃肠黏膜营养、胃酸分泌等功能密切相关。炎症细胞因子在反流性食管炎疾病发生及进展中起到重要作用，IL-17是由活化的记忆性 T 细胞产生，可激活核因子-κB(NF-κB) 信号通路途径，增加机体炎症细胞因子的释放，加重机体炎症反应程度；还可促进急性期反应蛋白的产生。本研究中，治疗后试验组Leptin、IL-17低于对照组，MTL、GAS显著高于对照组。提示莫沙必利联合泮托拉唑可通过调控Leptin、MTL、GAS、IL-17等各项因子水平，进而发挥临床治疗作用，提升患者近远期疗效。

综上所述，莫沙必利联合泮托拉唑治疗反流性食管炎可更有效地改善其胃肠功能，缓解患者临床症状，降低患者复发率，近远期临床疗效均较为突出。