冠心病支架介入术后应用氯吡格雷与替格瑞洛治疗的效果及心肌酶谱的影响

张 亮

(龙川县人民医院，广东 河源 517300)

冠心病指存在心肌缺血、缺氧、坏死等症状的一种心脏疾病，该症多因冠状动脉粥样硬化(AS)或痉挛致血管壁狭窄、阻塞所致。近年来，我国冠心病发病率升高，且死亡率高，现已成为继恶性肿瘤、脑血管疾病又一大威胁人类生命的疾病。支架介入术是目前治疗冠心病的可靠术式，但术后患者可能出现再狭窄、血栓形成、心源性死亡等，影响预后。支架介入术后予以抗血小板治疗能促进心肌灌注恢复，从而预防血栓形成，降低血管堵塞风险，改善预后[1]。替格瑞洛与氯吡格雷均是抗血小板药物，两种药物均有抗血小板聚集作用，但何种药物更有优势尚不清楚。鉴于此，本研究在冠心病支架介入术后分别应用替格瑞洛与氯吡格雷治疗，并对心肌酶谱指标进行观察，以客观评估治疗效果，为今后临床治疗冠心病提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用前瞻性随机对照研究。纳入标准：①符合《冠心病诊疗进展》[2]中诊断标准；②均行支架介入治疗；③发病至就诊时间在12h内；④预计生存期12个月以上；⑤患者对研究知情，签署知情同意。排除标准：①合并机体重要脏器(肝、肾、肺)功能不全；②伴血液系统疾病；③入组前4周无抗血小板药物治疗史；④合并恶性肿瘤或急慢性感染者；⑤对本研究药物过敏者。纳入2018年10月-2019年10月收治的92例冠心病患者，用随机法分为2组各46例。观察组中，男性患者28例，女性患者18例；年龄42～75岁，平均年龄(58.48±7.16)岁；病变血管数：2支及以下31例，2支以上15例。对照组中，男性患者30例，女性患者16例；年龄40～76岁，平均年龄(58.32±7.23)岁；病变血管数：2支及以下29例，2支以上17例(P>0.05)，两组患者基线资料相仿(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组术后采用氯吡格雷(生产企业：杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司；批准文号：国药准字J20180029；规格：75mg)口服，75mg/次，1次/d。观察组术后采用替格瑞洛(生产企业：阿斯利康制药有限公司；批准文号：国药准字J20130020；规格：90mg×14T)口服，90mg/次，2次/d。两组患者均治疗12个月。

1.3 观察指标

1.3.1临床效果指标

根据出血事件及心血管不良事件(MACE)综合评估效果，记录治疗期间出血事件，包括颅内出血、消化道出血，随访6个月，记录MACE事件，包括急性心肌梗死、心绞痛、血栓形成、再狭窄。

1.3.2心肌酶谱指标

于用药前后采集清晨空腹肘静脉血5mL，离心(转速3000r/min，时间10min)后取血浆，冻存(-80℃)备检，采用酶联免疫吸附试验检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白(cTnl)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床效果

见表1。两组出血事件相当(P>0.05)，观察组MACE发生率显著低于对照组(P<0.05)。

表1 两组出血事件、MACE发生率比较[n(%)]

2.2 心肌酶谱指标

见表2。用药前，两组CK-MB、cTnl水平相当(P>0.05)，用药后，两组CK-MB、cTnl降低(P<0.05)，与对照组比较，观察组心肌酶谱指标改善更明显(P<0.05)。

表2 两组不同时间点心肌酶谱指标比较

3 讨论

冠心病是心内科常见病，高发病，相关数据调查显示，冠心病在中国发病率为4%～7%，且发病年龄趋于年轻化[3]。支架介入是治疗冠心病重要方法，术后联合抗血小板聚集药物可预防支架内血栓形成，防止再狭窄，改善预后。

氯吡格雷作为前体药物，口服经人体吸收，其代谢产物之一有抑制血小板聚集作用。氯吡格雷作用机制是经CYP450酶代谢后，促进抑制血小板聚集活性代谢产物生成，其活性代谢产物能选择性抑制二磷酸腺苷与血小板P2Y12受体结合，并对二磷酸腺苷介导的血小板膜糖蛋白GPIIb/IIIα复合物活化产生抑制作用，发挥理想抗血小板聚集作用。王文君等[4]研究指出，氯吡格雷需经CYP450酶活化后方可发挥作用，但起效缓慢，且易受其他药物影响，效果欠佳。替格瑞洛作为环戊三唑嘧啶类化合物，经人体代谢后产生的代谢物能可逆性与血小板P2Y12受体产生相互作用，由于该药自身具备生物活性，因此，不需要通过肝脏途径代谢活化，不受基因多态性影响，起效迅速，抗血小板聚集效果较好。替格瑞洛与氯吡格雷比较，后者在使用时存在明显个体化差异，血小板活化功能受损者效果较差，而强代谢者可促进大量活性代谢产物产生，增加出血风险。本研究结果证实，对照组出血事件发生率高于对照组，但差异无统计学意义，这可能与本研究样本量少有关。另外，观察组MACE发生率显著低于对照组，提示相较氯吡格雷，替格瑞洛可降低MACE发生风险。

心肌酶谱指与心肌损伤相关的酶，包括CK-MB、cTnl等，其是反映心肌损伤重要指标。cTnl作为肌钙蛋白亚型之一，在心肌细胞中呈高表达，对心脏手术、心肌炎、左心衰竭等疾病中特异性和灵敏性均较高；CK-MB为肌酸激酶的同工酶之一，主要存在于心肌，当发生心肌受损后4h时，CK-MB水平更高[5]。陈志勇[6]研究表明，心肌酶谱与冠状动脉病变有关，且病变程度越严重，CK-MB、cTnl水平越高。本研究结果显示，用药后观察组CK-MB、cTnl水平较对照组低，提示替格瑞洛较氯吡格雷能进一步改善冠心病支架介入术后患者心肌酶谱指标，分析原因可能是替格瑞洛能迅速阻断血小板聚集引起的血管内皮损伤和心肌细胞损伤。

综上所述，冠心病支架介入术后应用替格瑞洛，相较氯吡格雷，替格瑞拉不增加出血风险，且能降低MACE发生率，其在改善心肌酶谱指标方面更有优势。