加味右归丸对股骨颈骨质疏松性骨折肾阳虚型患者BMP-2、bFGF、β-EP及骨代谢的影响

彭丽娜 陶青云 林立国

台州骨伤医院 浙江 台州 317500

股骨颈骨折由外伤引起，以外伤后髋部疼痛、畸形、骨擦音为主要表现，是常见的髋关节骨折类型，具有较高的致残率[1]。骨质疏松是股骨颈骨折发生的重要因素，表现为骨碱性磷酸酶（BALP）、血清骨钙素(BGP)等指标水平异常，调节骨代谢有助于骨折患者恢复。中医认为，人至老年肾阳日渐亏虚，肾主骨，肾虚则骨失濡养，加之骨折耗伤正气，使阳虚更加明显，从而形成肾阳虚证[2]。右归丸具有温肾助阳、补益精血功效，笔者对此进行调整，组成加味右归丸以治疗肾阳虚型股骨颈骨质疏松性骨折行髋关节置换术患者，效果显著。

1 临床资料

1.1 一般资料：观察2017年11月至2020年1月于我院就诊的患者，所有患者均诊断为股骨颈骨质疏松性骨折，并行手术治疗，中医证型符合肾阳虚，共96例，随机数字表法分组。本研究医学伦理会审核编号20170906。对照组48例，男25例，女23例；年龄51～74岁，平均62.41±5.19岁；体重54～81kg，平均63.61±4.29kg；骨折病程6～31h，平均16.04±3.93h；损伤原因：摔伤25例，车祸伤13例，高空坠落伤4例，砸伤6例；Garden分型：Ⅳ型26例，Ⅲ型22例。观察组48例，男26例，女22例；年龄50～75岁，平均61.71±5.06岁；体重52～83kg，平均 64.27±4.51kg；骨折病程 5～34h，平均15.69±4.29h；损伤原因：摔伤26例，车祸伤11例，高空坠落伤5例，砸伤6例；Garden分型：Ⅳ型24例，Ⅲ型24例。两组一般情况比较，无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 诊断标准：患者外伤后出现髋部肿胀疼痛，活动障碍，髋关节畸形，X线可见骨折线[3]。肾阳虚型[4]患者主症：乏力明显，腰背冷痛；次症：畏寒肢冷，腹泻。舌脉像：舌质淡胖、可见齿痕、苔白，脉沉细。

1.3 纳入标准：患者均确诊股骨颈骨质疏松性骨折，均签署受试知情同意书；肾阳虚型；要求住院行手术治疗；年龄40～75岁。

1.4 排除标准：受试药物过敏者；既往已行下肢骨折手术者；合并骨关节炎、结核等骨关节疾病者；凝血酶原时间（PT）延长大于3秒或血小板数值＜20×109/L；长期服用免疫抑制剂或激素类药物者；存在严重心脑肾疾病不能耐受手术治疗者。

2 治疗方法

2.1 对照组：采用单纯西医治疗，所有患者入院后予牵引床持续牵引，排除手术禁忌症后行髋关节置换术。术后常规予抗生素预防感染、抗凝、预防深静脉血栓形成（DVT）、维护水电解质平衡治疗以促进骨折修复，指导患者尽快行康复训练。骨质疏松治疗：碳酸钙D3片（惠氏制药，600mg/片，国药准字H10950029，批号20171006、20180602、20190504）600mg，1次/d。共治疗4周。

2.2 观察组：在对照组基础上联合加味右归丸，方由怀山药30g，熟地黄、山茱萸、枸杞子、骨碎补、淫羊藿、菟丝子各15g，续断、当归、丹参各10g，鹿角胶（烊服）6g，炙甘草3g组成。由我院中药房统一提供中药，每日1剂，取汁300ml，每次150ml，共治疗4周。

3 疗效观察

3.1 观察指标：①比较两组治疗前后血清骨形态发生蛋白2（BMP-2）、血浆血栓素B2（TXB2）改善情况，抽取患者治疗前空腹肘部静脉血待检，离心10min，离心速度4000r/min，BMP-2用ELISA法测定，TXB2采用双抗体夹心法测定，上海羽朵生物公司提供试剂盒；②比较两组治疗前后血清碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、D-二聚体（D-D）等指标改善情况，D-D采用STAGO公司（14626型）全自动血凝仪测定，bFGF采用ELISA法测定；③比较两组治疗前后血清BALP、BGP、β-内腓肽（β-EP）改善情况，ELISA法测定，离心15min，速度3500r/min，全自动电化学发光免疫分析仪测定（Elecsys 2010），试剂盒由上海邦奕生物公司提供，试剂盒均同批次。

3.2 临床疗效评价标准[4]：显效：经治疗后髋关节畸形消失，步态正常；有效：经治疗后髋关节活动及步行能力明显改善，但未恢复正常，畸形消失；无效：经治疗后病情未改善。

3.3 统计学方法：用SPSS 21.0软件完成数据分析，计量资料数值用±s表示，t检验，卡方检验统计总有效率，P＜0.05提示数值差异有统计学意义。

3.4 两组临床疗效比较：见表1。

表1 两组临床疗效比较

3.5 两组BMP-2、TXB2、D-D、bFGF比较：见表2。

表2 两组BMP-2、TXB2、D-D、bFGF比较（±s）

表2 两组BMP-2、TXB2、D-D、bFGF比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05。

组别 例数观察组对照组48 48治疗后53.10±5.10*46.15±5.26 BMP-2（ng/L）治疗前59.89±6.65 59.61±6.37治疗后87.28±9.06*76.16±8.94 TXB2/(ng/L)治疗前97.62±9.47 97.08±9.26治疗后63.05±5.09*75.16±6.15 D-D(mg/L)治疗前7.61±0.89 7.38±0.95治疗后2.04±0.43*4.16±0.67 bFGF(pg/ml)治疗前37.01±5.16 37.25±4.91

3.6 两组BGP、BALP、β-EP比较：见表3。

表3 两组BGP、BALP、β-EP比较（±s）

表3 两组BGP、BALP、β-EP比较（±s）

注：与对照组治疗后比较，*P＜0.05。

组别 例数观察组对照组治疗后39.62±4.83*33.75±4.29 48 48 BGP(ng/ml）治疗前7.61±1.42 7.38±1.64治疗后11.08±2.60*9.43±2.29 BALP(U/L)治疗前28.61±4.37 29.05±4.61治疗后43.18±4.17*36.03±5.04 β-EP(ng/L)治疗前26.43±3.25 26.01±3.07

4 讨论

中医学认为，本病归属于“骨痹”“骨痿”等疾病范畴，《素问·痿论》言“肾主身之骨髓……骨枯而髓减，发为骨痿”。中医认为骨折多由外伤引起，骨折气伤于内而肢损于外，脉络损伤，血溢脉外；血液流失，气亦可累及，导致元气亏虚。肾为先天之本，可促进骨骼的正常生长发育。加味右归丸方中熟地黄滋补肝肾，养阴填精，为全方君药。枸杞子补益肝肾，加强熟地补肾功效；山茱萸补肾固精，与熟地黄合用则益肾之力增；怀山药补益脾肾，促进脾肾功能修复；当归养血补血，化瘀消肿，与丹参合用则化瘀之力增，且当归还具有补血功效；鹿角胶温肾助阳，补益精血，促进肾阳恢复，上述药物合为臣药。淫羊藿、菟丝子、骨碎补具有温肾助阳功效，其中骨碎补还可强腰膝、止泻，淫羊藿则还具有益精血功效，菟丝子善于固精止泻，三者合用共同促进肾精生成；续断强腰膝、续折，促进骨折修复，上述药物合为佐药。炙甘草调和药性，为全方使药。观察组联合加味右归丸，结果显示治疗后总有效率则更高。

综上，笔者认为对于股骨颈骨质疏松性骨折行髋关节置换术患者（肾阳虚型）而言，联合加味右归丸有助于改善术后高凝状态，调节骨代谢，提高临床疗效，可供临床参考。