131I联合左甲状腺素治疗甲状腺功能亢进症患者的效果

胡杰群,刘少正（.南昌市第三医院,江西 南昌 330006;2.南昌大学第一附属医院,江西 南昌 330006）

131I通过射线破坏甲状腺亢进组织，可有效抑制甲状腺激素合成，降低FT3、FT4水平，起到改善甲状腺功能作用；但甲亢治疗周期长，长期服用131I易造成持续TSH升高，发生甲状腺功能减退，加重自身免疫失衡[1]。左甲状腺素钠片可在体内转化为FT3，并通过调节甲状腺负反馈机制，增强交感-肾上腺系统的感受性，从而在一定程度上预防甲状腺功能进一步减退，并促进自身免疫的恢复[2]。因而在131I基础上辅以左甲状腺素钠片或可进一步改善甲状腺功能，调节自身免疫。基于此，本文旨在探讨131I联合左甲状腺素治疗甲亢患者的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2019年7月-2020年12月收治的94例甲亢患者按照随机数字表法分成对照组和观察组，各47例。对照组：男19例，女28例；年龄20-76岁，平均(41.16±12.37)岁；病程1-12个月，平均(7.21±2.13)个月。观察组：男17例，女30例；年龄21-75岁，平均(40.73±12.84)岁；病程1-13个月，平均(7.35±2.06)个月。两组患者性别、年龄、病程等基本情况对比，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。医院伦理委员会已批准本研究，所有参与人员均知情并签署同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合甲状腺功能亢进症诊断标准[3]；②初次确诊；③甲状腺轻度肿大。排除标准：①近期使用过免疫抑制剂；②继发性甲状腺功能亢进者；③合并心脑血管疾病；④依从性差者。

1.3 治疗方法 ①对照组予以131I化钠口服溶液治疗。131I化钠口服溶液1次/天，空腹口服。剂量(MBq)：甲状腺估重（g）×每克甲状腺需碘量/摄碘率（%）。甲状腺重量：通过CT测量甲状腺体积估计；每克甲状腺需碘量：2.3-3.7MBq；摄碘率：甲状腺131I摄取试验取最高值。②观察组予以131I联合左甲状腺素治疗。左甲状素钠片（50μg×100片/盒）25μg/（次·天）空腹口服。131I用法同对照组。

两组均连续用药观察6个月，治疗期间用药情况应根据病情调整，并每月随访1次。

1.4 指标观察及评价标准 分别于治疗前、治疗6个月后抽取患者5mL外周静脉血检测以下指标：①甲状腺功能。用全自动化学发光免疫分析仪（上海三崴医疗设备有限公司；型号：CarIs200）测定TSH（促甲状腺激素）、FT4（游离四碘甲状腺原氨酸）、FT3（游离三碘甲状腺素）水平。②免疫指标。用免疫化学发光法检测TSAb（甲状腺刺激性抗体）、TgAb（甲状腺球蛋白抗体）、sICAM-1（可溶性细胞间黏附分子-1）水平。

1.5 统计学方法 数据整理及分析采用SPSS23.0软件。计量资料用（±s）表示，取用t检验，计数资料用（n，%）表示，取用χ2检验。差异有统计学意义以P=0.05为界限。

2 结果

2.1 两组患者甲状腺功能比较 治疗前观察组TSH、FT4、FT3水平与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组TSH水平均升高，观察组TSH高于对照组，FT4、FT3水平均降低，观察组低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者甲状腺功能比较(±s)

表1 两组患者甲状腺功能比较(±s)

指标 时间 观察组（n=47） 对照组（n=47） t P TSH（pmol/L） 治疗前 0.31±0.07 0.32±0.08 0.645 0.521治疗后 3.34±0.97 2.20±0.41 7.421 0.000组内治疗前后比较 t 21.360 30.854 P 0.000 0.000 FT4（pg/mL） 治疗前 65.49±17.73 65.32±16.69 0.048 0.962治疗后 12.60±2.82 17.44±4.01 6.769 0.000组内治疗前后比较 t 20.197 19.123 P 0.000 0.000 FT3（pg/mL） 治疗前 14.33±3.07 14.45±3.13 0.188 0.852治疗后 4.27±1.16 6.73±1.78 7.938 0.000组内治疗前后比较 t 21.015 14.699 P 0.000 0.000

2.2 两组患者免疫指标水平比较 治疗前观察组TSAb、TgAb、sICAM-1水平与对照组比较，差异无统计学意义；治疗后两组TSAb、TgAb、sICAM-1水平均降低，观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者免疫指标水平比较(±s)

表2 两组患者免疫指标水平比较(±s)

指标 时间 观察组（n=47） 对照组（n=47） t P TSAb(U/mL) 治疗前 23.50±6.16 23.61±6.27 0.086 0.932治疗后 18.21±4.74 21.13±5.11 2.970 0.004组内治疗前后比较 t 4.666 2.102 P 0.000 0.038 TgAb（IU/mL) 治疗前 42.44±12.06 41.76±12.35 0.270 0.788治疗后 33.11±8.12 37.07±10.01 2.106 0.038组内治疗前后比较 t 4.399 2.023 P 0.000 0.046 sICAM-1(ng/mL) 治疗前 254.22±73.44 252.69±72.63 0.102 0.919治疗后 195.18±64.66 223.54±68.15 2.070 0.041组内治疗前后比较 t 4.137 2.007 P 0.000 0.048

3 讨论

131I是治疗甲亢的基础口服药物，具有良好的快速维持甲状腺激素水平恢复的效果，但其并发症甲减的存在却使机体自身免疫难以平衡，影响甲亢的进一步恢复。左甲状腺素是临床常用辅助治疗甲亢的药物，具有较高的生物活性，且起效平稳可促进受损甲状腺细胞恢复，同时降低毒性T细胞杀伤作用，起到改善甲状腺功能和调节自身免疫作用。因而，两药合用，相互补充，或可进一步提高甲亢治疗效果。为此，本文将131I联合左甲状腺素用于甲亢治疗，以进一步探索其价值。

治疗后观察组TSH高于对照组，FT4、FT3低于对照组（P＜0.05），说明131I联合左甲状腺素治疗甲亢能改善甲状腺功能。TSH具有调节、控制甲状腺活动作用，与FT4、FT3共同作为判断甲状腺功能常用指标。当甲状腺功能亢进时，血清中TSH含量降低，FT4、FT3水平则升高。131I可遏制甲状腺内氧化还原酶，阻碍碘化物的氧化，从而降低FT4、FT3在血清中的表达，恢复抑制性T细胞功能[4]，进而起到改善甲状腺功能的效果。左甲状腺素可利用TSH与甲状腺激素的拮抗作用，来维持负反馈调节机制平衡，从而抑制TSH的合成释放，降低甲状腺细胞增殖效应，影响甲状腺功能。同时，该药物中左甲状腺素通过脾脏、淋巴结等外周免疫器官转变为含碘酪氨酸而增强药物活性和生物利用度，发挥维持机体发育、促进新陈代谢、提高交感肾上腺系统感受性、调节垂体-甲状腺轴等与内源性激素一样的作用，从而阻遏甲状腺内酪氨酸的偶联，有效遏制FT4、FT3的合成[5-6]。因而，两药的联用，使甲状腺素的合成分泌被有效抑制的同时，调节了甲状腺反馈环路，从多机制起到改善甲状腺功能作用。

治疗后观察组TSAb、TgAb、sICAM-1低于对照组（P＜0.05），说明131I联合左甲状腺素治疗甲亢能促进甲状腺自身免疫恢复。TSAb、TgAb水平为甲状腺自身免疫和细胞损伤程度的参考指标。sICAM-1具有介导细胞黏附、补体结合、抗原识别功能，可预判甲亢的复发情况。左甲状腺素钠有助于平衡甲状腺激素分泌，促进甲状腺损伤细胞修复，从而在减少致病性抗体的同时诱导甲状腺素产生B淋巴细胞，抑遏甲状腺球蛋白的释放[7]，以此促进自身免疫的恢复。

综上所述，131I联合左甲状腺素治疗甲状腺功能亢进症能改善甲状腺功能，促进自身免疫恢复。