中西医结合疗法治疗早期糖尿病肾病患者对肾功能、胱抑素-C、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白、肾损伤分子-1及疗效的影响

梁锟（广东省深圳市龙岗区人民医院五联社区健康服务中心,广东 深圳 518116）

糖尿病肾病(DN)是糖尿病比较典型的慢性微血管并发症之一[1]，DN在1型糖尿病及2型糖尿病中的患病率分别为33%-40%和20%-25%[2]。随着糖尿病患者的日益增加及年轻化，DN的发病率也呈逐渐上升趋势，DN发病隐匿，DN多因其他并发症而入院就治，DN是导致终末期肾衰竭最主要的原因[3]。近年来有研究报道，肾损伤患者血清胱抑素-C(Cys-C)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)和肾损伤分子-1(KIM-1)水平异常[4-5]；DN的发生是多种致病因素共同参与及相互影响的结果，DN的预后及生存质量均不佳。DN具有病程长、发病隐匿、病因复杂及治疗难度大等特点，常规西医治疗虽能够改善患者一定的临床症状，但综合临床治疗效果较差且副作用较多。近年来，中医临床实践表明，中西医结合治疗DN的效果显著[6]，因此，本研究通过对早期DN患者给予中西医结合疗法治疗观察，探讨早期DN患者的肾功能、Cys-C、NGAL、KIM-1的变化及疗效，现报道如下。

续表2

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选择2020年1月-2020年12月于我院就诊治疗的早期DN患者200例为研究对象，其中，男性114例，女性86例：年龄范围42-72岁，平均年龄（50.2±4.8）岁，病程范围4-18年，平均（9.8±2.2）年；纳入患者均符合早期DN诊断标准：①符合WHO糖尿病诊断标准，糖化血红蛋白(HbA1c)在7%-12%；②符合DN诊断标准[7]；③肾小球滤过率（GFR）为90-100mL（min·1.73m2），尿蛋白（UALB）为30-300mg/24h；④知情同意且自愿参与并配合完成本研究项目。排除标准：①合并酮症酸中毒；②其他继发性糖尿病者；③合并肝功能不全者；④妊娠或者哺乳期妇女；⑤合并高血压或者心脑血管疾病并发症者；⑥合并免疫系统或恶性肿瘤者；⑦合并传染性疾病者。随机把研究对象分为对照组和联合组各100例；联合组中男性62例，女性38例：年龄42-72岁，平均年龄（50.3±4.6）岁，病程范围4-18年，平均（9.6±2.3）年；对照组中男性52例，女性48例：年龄42-72岁，平均年龄（50.1±4.9）岁，病程范围4-18年，平均（9.9±2.1）年；两组患者的一般资料（年龄、病程及性别）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗 （1）对照组给予常规西医治疗方案：①缬沙坦胶囊，规格80mg/粒，口服治疗，1次/d；②阿托伐他汀钙片，规格20mg/片，口服治疗，1次/d。（2）联合组在对照组的基础上给予中医辨证治疗方案：①气阴两虚型患者使用自拟消渴宣痹汤进行治疗：菊花10克、山茱萸10克、枸杞子10克、丹参30克、黄芪30克、熟大黄10克、党参15克、泽泻10克、生地黄20克、川芎15克、茯苓10克、牡丹皮10克和山药10克；②阴虚燥热型患者使用自拟益气养阴方：麦门冬10克、石膏30克、黄连6克、知母10克、天花粉10克、生地黄10克和人参10克；③阴阳两虚型患者使用自拟肾气汤：丹参30克、生黄芪30克、熟大黄10克、当归1O克、莪术10克、熟地黄12克、鬼箭羽15克、山药15克、桂枝10克、山茱萸10克、泽泻15克、茯苓12克、牡丹皮10克；④脾肾气虚型患者使用自拟健脾益肾汤进行治疗：金樱子15克、仙茅15克、熟大黄10克、仙灵脾15克、芡实15克、白术15克、泽泻10克、茯苓15克、益母草15克、生黄芪30克、丹参30克、川芎10克、当归15克。以上各类中药方剂水煎服，每日服一剂中药。

1.3 观察指标 ①分别比较两组患者临床治疗效果；②使用酶联免疫吸附法，比较分析两组患者治疗前后的血清Cys-C、NGAL和KIM-1浓度水平；③使用免疫浊度法，比较分析两组患者治疗前后β2-MG和UAER的变化情况；④使用生化速率法，分别比较两组患者治疗前后的血清SCr和BUN的变化情况。

1.4 疗效评定标准 ①痊愈：患者所有的临床症状都消失；血清SCr、血清BUN、尿β2-MG和UAER均恢复正常；②显效：患者的临床症状较治疗前有较大的好转，血清SCr、血清BUN、尿β2-MG和UAER下降＞1/2；③有效：患者的临床症状较治疗前有一定程度的好转，血清SCr、血清BUN、尿β2-MG和UAER下降≤1/2；④无效：患者的临床症状无好转甚至恶化，血清SCr、血清BUN、尿β2-MG和UAER未见明显变化甚至上升趋势；⑤总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5 统计学方法 使用SPSS21.5中文统计软件进行临床数据处理分析；计量资料以均数±方差（±s）表示，两组计量资料比较使用t检验，计数资料以百分率(%)表示，两组计数资料比较使用卡方（χ2）检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 联合组临床疗效的总有效率为92.0%，明显高于对照组的61.0%，两组比较，有统计学意义（P＜0.05），结果见表1。

表1 两组治疗效果比较[n(%)]

2.2 两组患者各指数比较 两组患者治疗后SCr、BUN、β2-MG、UAER、Cys-C、NGAL和KIM-1水平均显著下降，两组比较，有统计学意义(均P＜0.05)，联合组患者的SCr、BUN、β2-MG、UAER、Cys-C、NGAL和KIM-1水平均显著低于对照组（P＜0.05），结果见表2。

表2 治疗前后两组患者各指数比较(±s)

表2 治疗前后两组患者各指数比较(±s)

组别 n SCr(μmol/L) BUN(mmol/L) β2-MG(mg/L) UAER(μg/min)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后联合组 100 147.5±16.7 61.6±6.8 22.7±3.2 5.9±1.4 16.6±1.3 2.6±0.3 173.6±13.7 109.8±8.8对照组 100 146.8±17.2 106.0±9.5 22.1±3.8 10.8±1.8 16.9±1.4 5.7±1.4 173.9±13.8 133.5±11.9 t 0.01 40.6 0.01 19.4 0.01 11.4 0.01 37.2 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

糖尿病是由胰岛素生物作用障碍和（或）胰岛素分泌障碍引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，随着我国国民生活水平的不断提高、其生活模式的显著性改变、社会老龄化进程不断的加速，糖尿病的患病率呈上升趋势，目前约为9.7%。随着糖尿病的发病率在我国迅速增长，DN的发病率也日益增加[8]。DN是糖尿病比较常见的微血管硬化并发症，现已成为导致终末期肾病的首位原因[9]。DN的发生及发展是多种致病因素共同参与及互相作用的结果，包括氧化应激、肾小球超滤、晚期糖基化终末产物蓄积、遗传因子、蛋白激酶C活化和多元醇通路的激活，以及β2-MG、UAER、Cys-C、NGAL和KIM-1高表达等。相关的临床研究表明，β2-MG、UAER、Cys-C、NGAL和KIM-1的测定对早期肾病诊断、进程及预后评判均具有重要的临床价值[10]。我国传统的中医辨证治疗对DN具有独特的优势，具有临床疗效显著、副作用少等特点。本研究通过观察中西医结合疗法对早期DN患者的肾功能及β2-MG、UAER、Cys-C、NGAL KIM-1表达的影响，探究中医辨证对DN的保护作用及机理，为中医辨证治疗DN提供新的依据。

治疗后，结果表明，联合组临床总治疗效率高于对照组。DN为现代医学的病名，传统的中医学古典书籍对DN没有明确的记载，但依据DN的发病机理及其临床表现，传统的中医认为DN与消渴病日久并发的“下消”、“溺毒”、“肾消”、“肾劳”、“关格”、“尿浊”、 “胀满”和“水肿”等相关。现代的中医对DN的治疗主张分期论治[11]，中医辨证治疗提出了以虚实定证型，以邪实定证候，把DN分为四个证型：气阴两虚型、阴虚燥热型、阴阳两虚型和脾肾气虚型。脾肾气虚型的早期DN，主要与机体的水潴留及瘀血内阻密切相关，本病以脏腑虚损为本，湿浊及瘀血为虚证，标实本虚，虚实相混杂，本虚标实之证，脾肾气虚型是早期DN水肿诸证发生的主要原因。本证的中医治疗原则以化瘀活血、补肾健脾和固表益气为主[12]，健脾益肾汤具有健脾补中、益气养阴固表、升阳举陷、燥湿利水、利尿消肿的功效。早期DN的阴阳两虚型发病主要机制是患者阴虚燥热，而致患者气阴两虚，继而使患者阴阳两虚，使气化失常导致患者瘀浊内阻，本证的中医治疗原则以益气养阴和温阳益肾为主[13]。消渴宣痹汤具有补血滋阴、涩精固脱、清热凉血、散瘀止痛、强健筋骨的功效。早期DN的阴虚燥热型多因患者先天母体胎养不足、后天毒邪侵害、消渴日久、损耗阴津所致肝肾阴虚及脾肾阳虚，以阴虚为本、燥热为标，本证的中医治疗以活血化瘀、泄浊解毒和益气养阴为治疗原则[14]。益气养阴方能够补气升阳、养阴益气、生津泻火、开郁散结，使肝气健运、宣行水液。早期DN的气阴两虚型多因患者虚火耗液、阴精亏虚、肾精不足和肝气郁结，本证的中医治疗原则以活血化瘀及益气养阴为主[15]，肾气汤具有滋阴益精、温阳补气及活血化瘀功效。联合组患者借用了西药治其标、中药治其本的特点，从而发挥优势互补的作用，显著提高治疗效果。KIM-1是一种跨膜糖蛋白，在正常的肾组织中呈微弱表达，当肾发生损伤时KIM-l高表达，能够反映肾小管损伤程度[16]；NGAL是一种分泌性糖蛋白，在中性粒细胞、肾小管上皮细胞以及血管内皮细胞中均有弱表达，其水平异常与肾脏的多种病理过程存在密切的相关性[17]；Cys-C是一种内源性小分子蛋白，属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是反映肾功能良好的内源性标志物[18]；β2-MG是由淋巴细胞及血小板等合成分泌，在生理正常情况下处于动态平衡，当血清中β2-MG水平升高，反映肾小球滤过功能异常；SCr、BUN、β2-MG及UAER与肾小球滤过功能异常息息相关，SCr、BUN、β2-MG、UAER、Cys-C、NGAL和KIM-1的升高会加速对肾小球的损害，致使DN病情加重[19]；本研究结果显示两组治疗后SCr、BUN、β2-MG、UAER、Cys-C、NGAL和KIM-1水平明显降低，且联合组治疗后SCr、BUN、β2-MG、UAER、Cys-C、NGAL和KIM-1水平明显低于对照组，两组比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），说明在常规西医基础上给予中医辨证治疗方案对改善早期DN肾功能损伤具有显著疗效；现代药理学表明：中医辨证治疗DN具有良好的降血糖及降压效果，降低肾微小血栓形成发生率，能够增加肾小球血流量及滤过率，软化肾小球动脉血管，缓解肾小球血管痉挛，减少肾素分泌，可消除β2-MG和UAER排泄，诸药联合应用，减轻氧化应激损伤，可有效发挥肾脏局部抗炎作用，从而降低Cys-C、NGAL和KIM-1的表达，并能保护肾小球，减少肾小球损伤，改善及延缓DN肾衰竭进一步下降，改善肾脏血流及肾小球滤过功能，具有良好的降低血清SCr和BUN的作用，减少血液中的尿毒成分，对其病变部位的恢复具有较好的作用，显著改善肾功能，进一步改善患者的临床症状。中西医结合治疗早期DN临床疗效显著，可有效改善早期DN的肾小球功能，值得在临床上推广和进一步研究。

综上所述，中西医结合疗法治疗早期DN疗效显著，可有效降低患者的Cys-C、NGAL和KIM-1表达，改善肾小球滤过功能，保护早期DN患者的肾功能，进而有效延缓DN进展。