住院高血压患者高尿酸水平对靶器官的影响研究

杨帆，肖凡凯，郭森，李平，翟运开，王振博，赵洛沙

高血压是最常见的慢性病，严重危害人类健 康，其对心、脑、肾等靶器官的损害，给家庭及社会造成沉重负担。高血压患者靶器官损害的识别，对于评估患者心血管风险，早期积极治疗具有重要意义[1]。近年来国内外研究认为，血尿酸水平升高是高血压的独立危险因素，合并高尿酸血症（HUA）会增加高血压患者靶器官损害的发生。高尿酸与高血压对靶器官损害的关系值得人们关注[2]。据统计，我国约有1.2亿HUA患者，约占总人口的10%[3]，严重影响国民健康。目前国内外大多数研究样本量偏小，而本课题利用计算机FusionInsight Hadoop数据处理平台，通过回顾性大样本分析住院高血压患者合并高尿酸及其他危险因素与靶器官的关系，旨在为临床高血压危险因素的联合干预和靶器官损害的综合防治提供有效依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组利用计算机FusionInsight Hadoop数据处理平台，对2012年12月至2013年12月郑州大学第一附属医院全部住院患者信息进行提取，并行初步筛选，选取符合条件的高血压患者53007例作为研究对象，其中男性28137例，平均年龄（56.43±16.45）岁；女性24870例，平均年龄（56.97±15.81）岁。入选标准：年龄＞18岁，有明确高血压病史和详细的血压监测结果的住院患者，符合2018年中国高血压防治指南诊断标准[1]，收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）和/或舒张压≥90 mmHg，或诊断为高血压正在药物治疗者。排除标准：排除缺乏尿酸等重要指标检查结果的患者；排除继发性原因引起高血压的患者（如原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、库欣病、肾动脉狭窄等）；血压等数据记录不详细的患者排除。根据血尿酸水平[4]（男性＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L）分为HUA和正常尿酸患者。所有入选者分为高尿酸组（A组，n=7808例）、正常尿酸组（B组，n=45199例）；根据性别及尿酸值又分为男性高尿酸组（C组，n=4150例）、男性正常尿酸组（D组，n=23987例）、女性高尿酸组（E组，n=3658例）、女性正常尿酸组（F组，n=21212例）。该研究经过医院伦理委员会审核通过。

1.2 方法所有入选患者均测量血压、身高、体重并询问详细病史，包括吸烟史、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）史、脑卒中史等，并于入院次日晨空腹抽取静脉血送检。采用全自动化分析仪测量尿酸、肌酐、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）等；心脏彩超、头颅CT或MRI等检测心、脑、肾等靶器官损害情况。左心室肥厚诊断标准：左心室质量指数（ LVMI）：男性≥125 g/m2，女性≥110 g/m2。通过彩色多普勒超声诊断仪测量左心室舒张末内径、左心室后壁厚度、室间隔厚度。根据Devereux校正公式计算左心室重量（LVM）。LVM（g）=0.8×[1.04×（IVS+LVEDD+LVPW）3-LVEDD3]+0.6，进一步计算LVMI（g/m2）=LVM/体表面积（BSA）。冠心病的诊断标准：患者心电图改变、临床症状、冠状动脉（冠脉）造影及心肌酶损伤标志物阳性等。房颤的诊断标准：根据心电图、动态心电图检查证实为房颤心律。脑梗塞的诊断依据：①有急性起病的病史；②局灶神经功能缺失或全面神经功能缺损；③头颅CT/磁共振成像检查提示缺血性改变；④排除出血性脑卒中和非血管性病因。脑出血的诊断依据：①有急性起病的病史；②局灶或全面神经功能缺损症状，常伴有头痛、呕吐、血压升高与不同程度的意识障碍；③头颅CT/磁共振成像检查显示出血灶；④排除缺血性脑卒中和非血管性病因。肾功能损害诊断依据：预估肾小球滤过率（eGFR）降低＜59 ml/（min·1.73 m2）或血肌酐升高（男性＞115 μmol/L，女性＞ 107 μmol/L）。

1.3 统计学处理利用计算机FusionInsight Hadoop数据处理平台，采用SPSS 19.0统计软件包进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用独立样本t检验，多组间均数比较采用方差分析；计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。高血压合并危险因素与靶器官损害的关系采用Logistic回归分析。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高血压合并高尿酸与正常尿酸患者基线资料比较收缩压、舒张压、脉压、TC、TG、LDL-C、血肌酐、Hcy值比较，A组均高于B组，C组均高于D组，E组均高于F组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而年龄、HDL-C值比较，A组低于B组，C组低于D组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。E组仅HDL-C水平低于F组，差异有统计学意义（P＜0.05）。A组、C组、E组分别比B组、D组、F组，更易合并冠心病、房颤、左室肥厚，差异有统计学意义（P＜0.05）；而A组、C组、E组缺血性卒中、出血性卒中发生率反而低于B组、D组、F组，差异有统计学意义（P＜0.05）。吸烟史在各组间比较均无统计学差异（P＞0.05），表1。

表1 高血压合并高尿酸及正常尿酸患者基线资料比较

2.2 高血压合并高尿酸与正常尿酸患者靶器官损害情况比较通过对各组冠心病、房颤、左室肥厚、脑卒中和肾损伤等靶器官损害分析，发现高尿酸组高血压患者无靶器官损害比例明显低于正常尿酸组，差异有统计学意义（P＜0.05）。高尿酸组合并1个及以上靶器官受损的发生率显著高于正常尿酸组，差异有统计学意义（P＜0.05），表2。

表2 高血压合并高尿酸与正常尿酸患者靶器官损害情况比较（n，%）

2.3 Logistic回归分析分别以冠心病、脑卒中、肾损伤、房颤和左室肥厚为因变量，以尿酸为自变量，年龄、性别、血压、血脂、Hcy为混杂因素，进行多元Logistic回归分析，对其他因素校正后，结果显示：尿酸升高显著增加高血压合并冠心病、肾损伤、左室肥厚的风险（P＜0.05）；尿酸升高患者脑卒中的发生率反而降低（P＜0.05）；未发现显著增加房颤的风险（P＞0.05），表3。

表3 尿酸与心脑肾等靶器官损害的Logistic回归分析

3 讨论

本研究利用计算机技术大样本回顾性分析了住院高血压患者尿酸水平和靶器官损害的关系。筛查出住院的高血压患者53007例，其中合并高尿酸血症（HUA）者7808例，占14.7%，低于郝雨民[5]报道的25.5%的发生率，可能与所观察对象为住院患者有关。通过大数据证实了高血压合并高尿酸患者更易合并其他指标的异常如TC、TG、LDL-C、血肌酐、Hcy；而年龄、HDL-C值却低于正常尿酸患者。高尿酸组更易合并靶器官损害，且靶器官损害数目会逐渐增加。进一步对性别进行研究显示，女性高尿酸患者更易合并高龄、高血脂等危险因素，男性组多有吸烟史更易合并左心室肥厚。结果显示，性别差异可能与遗传背景、生活方式及饮食习惯，雌激素水平有关。通过多因素Logistic回归分析，对年龄、血压、血脂、Hcy等因素进行调整后，发现高尿酸能显著增加高血压患者合并冠心病、肾损伤、左室肥厚的风险。但高尿酸患者脑卒中发生率低于正常尿酸组；多元Logistic回归分析结果提示尿酸升高是脑卒中的保护性因素。

尿酸是嘌呤代谢的最终产物，HUA与高血压患者心脑肾等靶器官疾病密切相关。国内外大量研究已证实HUA是冠心病的危险因素之一，尿酸能通过沉积于血管壁，直接损伤血管内膜；能激活血小板促进血小板聚集和血栓形成；还可促进脂质氧化和引起血管活性物质增多，破坏内皮细胞加速脂质沉积等机制参与动脉粥样硬化的发生。本研究观察高血压患者尿酸与冠心病的关系，高血压伴高尿酸组冠心病发生率30.7%，高于正常尿酸组，进一步证实高尿酸在高血压患者中更能促进冠心病的发生，与罗剑锋等[6]研究一致。

HUA与高血压左室肥厚的关系尚有争议，国内外有报道血尿酸水平增高与高血压左室肥厚无明显相关[7]，大多研究[8-10]认为高尿酸使发生左室肥厚的风险增加，且这种关系可能独立于血压之外，控制尿酸水平可能延缓甚至逆转左室肥厚，降低心血管事件。可能机制为：高尿酸水平促进高血压形成，二者共同促进心室肥厚；也可能是尿酸本身引起血管内皮细胞受损及平滑肌细胞增生，其下游自由基可能作为炎症因子，引发炎症介质的产生，导致氧化应激，导致心肌细胞肥大。

HUA可通过对血压的影响间接加重肾功能损伤，也可直接影响肾功能。研究发现降尿酸治疗能够抑制实验诱导的高尿酸血症引起的高血压和肾功能的改变[11]。寇惠娟等[12]研究发现HUA是高血压患者慢性肾功能不全的独立危险因素[13]。

HUA与脑卒中的关系目前国内外研究结果并不一致，一些研究[14]认为高尿酸损伤血管内膜，刺激血管平滑肌细胞增生，促进脂质过氧化，直接影响动脉粥样硬化的发生和进展，从而引起脑卒中的发生。另一些研究[15]发现高尿酸能减少脑卒中的发生，对急性脑卒中具有一定保护作用，此机制可以解释为什么本研究中高尿酸组脑卒中发生率反而降低，是脑卒中的保护性因素所致。

HUA可能参与介导房颤发生的电生理学和解剖学基质改变，近年来，多项研究报道房颤与非房颤患者的血尿酸水平存在差异，尿酸升高是房颤的独立危险因素[16]。然而，血尿酸引起房颤发生的机制尚未明确[17]，可能与氧化应激、炎症反应相关。但尿酸本身是否参与心房重构发生仍需进一步研究。本研究发现，高尿酸组高血压患者房颤发生率高，且没有性别差异；但经多因素回归分析发现高尿酸与房颤无明显独立相关性。尿酸升高也可能是高血压的伴随现象，因此纠正高血压及其他因素，单独研究高尿酸与房颤的相关性是今后研究的重点。

由此可见，尿酸除了作为高血压患者的常规检验项目，同时对心、脑、肾等靶器官的影响也应重视。该研究可指导临床医师尽早有效控制HUA，对高血压的防治具有重要临床价值。本研究为回顾性研究，收录均为住院高血压患者，未能纳入正常健康人群作为对照组；另外本研究缺乏长期随访，需在今后进一步完善。血尿酸水平对靶器官的影响及其机制有待进一步深入研究。