血清PAPP-A、CysC水平对老年AMI患者PCI后不良心血管事件的预测分析

李艳艳，安书杰

急性心肌梗死（AMI）发病急，进展快，发病率高，经皮冠状动脉介入术（PCI）可快速促进狭窄或闭塞血管开通，恢复血流灌注，促进预后改善[1,2]，预防PCI后近期不良心血管事件的发生，是临床关注的重点。因此，探寻能够早期有效预测老年AMI患者PCI后不良心血管事件发生的相关指标意义重大。研究显示[3,4]妊娠相关蛋白-A（PAPP-A）、胱抑素C（CysC）在冠心病的发生发展中发挥着重要作用；血清CysC对冠心病患者预后具有重要预测价值[5]。本研究探讨血清PAPP-A、CysC水平对老年AMI患者PCI后近期发生不良心血管事件的预测价值，以期指导临床。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2017年8月～2019年3月于空军军医大学第一附属医院收治的择期行PCI的老年AMI患者129例，其中男性75例，女性54例；年龄60～82岁，平均年龄（71.35±4.68）岁；病变支数1～4支，平均（2.15±0.26）支；发病至PCI时间为4～17 h，平均时间为（9.12±1.39）h；梗死部位：广泛前壁41例，下壁29例，前壁24例，后壁20例，其他部位15例；合并症：高血压41例，糖尿病34例，高脂血症27例；吸烟53例，饮酒38例。本研究已获我院伦理委员会审核批准。纳入标准：符合AMI诊断标准[6]，首次发病，年龄≥60岁；行PCI；术后常规给予抗凝药物治疗等；患者及家属均签署知情同意书。排除标准：既往有血运重建、安装心脏起搏器、心脏移植等手术史者；先天性心脏病、风湿性心脏病、肺源性心脏病、心肌病、瓣膜病等其他心脏病者；夹层动脉瘤、肺动脉高压者；严重肝肾功能障碍者；严重创伤者；心力衰竭、恶性心律失常等。

1.2 方法血清PAPP-A、CysC水平检测：均于PCI后24 h抽取患者肘静脉血4 ml，离心并分离血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清PAPP-A水平，试剂盒购自北京冬歌博业生物科技有限公司；另采用免疫比浊法检测血清CysC水平，试剂盒购自杭州德安奇生物工程有限公司。于PCI后随访3个月，根据不良心血管事件（再发心肌梗死、新发心力衰竭、恶性心律失常、心源性休克、心源性死亡）发生情况将患者分为发生组（26例）与未发生组（103例）。将患者病变支数、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、饮酒、PCI后24 h血清PAPP-A水平[7]、PCI后24 h血清CysC水平[8]设为自变量，并对其进行赋值（表1）；另将老年AMI患者PCI后3月内不良心血管事件发生情况设为因变量，发生赋值为1，未发生赋值为0，进行多变量Logistic回归分析。绘制基于PCI后24 h血清PAPP-A、CysC水平单项及联合预测老年AMI患者PCI后近期发生不良心血管事件的工作曲线（ROC），确定最佳截断点（cut-off值）、灵敏度、特异度，计算曲线下面积（AUC）与95%CI。

表1 自变量赋值情况

1.3 观察指标患者PCI后24 h血清PAPP-A、CysC水平；术后3个月不良心血管事件发生情况、两组PCI后24 h血清PAPP-A、CysC水平；老年AMI患者PCI后近期发生不良心血管事件的影响因素；血清PAPP-A、CysC水平（PCI后24 h）单项及联合预测老年AMI患者PCI后近期发生不良心血管事件的价值。

1.4 统计学方法数据分析采用SPSS 21.0统计学软件，计数资料采用 检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，关系分析采用多变量Logistic回归分析法，预测评估采用ROC曲线，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 AMI患者PCI后24 h血清PAPP-A、CysC水平PCI术后24 h血清PAPP-A水平为（36.52±4.73）mIU/ml，CysC水平为（1.62±0.31）mg/L。

2.2 血清PAPP-A、CysC水平与不良心血管事件PCI后随访3个月，129例老年AMI患者中26例发生不良心血管事件，发生率20.16%（26/129），其中再发心肌梗死15例，新发心力衰竭5例，恶性心律失常6例，无心源性休克及死亡发生；发生组PCI后24 h血清PAPP-A[（40.69±3.96）mIU/ml]、CysC[（1.76±0.23）mg/L]水平均高于未发生组[（35.47±4.05）mIU/ml、（1.58±0.19）mg/L]，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 单因素分析结果发生组的病变支数≥2支、高脂血症、吸烟、饮酒史与未发生组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；发生组高血压、糖尿病、PCI后24 h血清PAPP-A水平≥8.5 mIU/ml、PCI后24 h血清CysC水平≥1.1 mg/L均高于未发生组，差异有统计学意义（P＜0.05），表2。

表2 单因素分析结果

2.4 多变量Logistic回归分析结果经多变量Logistic回归分析，高血压、糖尿病、PCI后24 h血清PAPP-A水平≥8.5 mIU/ml、术后24 h血清CysC水平≥1.1 mg/L均为老年AMI患者PCI后近期发生不良心血管事件的危险因素（OR=2.472、2.440、2.787、2.737，P＜0.05），表3。

表3 老年AMI患者PCI后近期发生不良心血管事件的影响因素分析

2.5 各指标单项及联合预测老年AMI患者PCI后近期发生不良心血管事件的价值根据ROC曲线（图1），PCI后24 h血清PAPP-A水平、PCI后24 h血清CysC水平单项及联合预测老年AMI患者PCI后近期发生不良心血管事件的灵敏度分别为88.46%、84.62%、92.31%，cut-off值分别为38.15 mIU/ml、1.70 mg/L，特异度分别为81.55%、84.62%、91.26%，AUC分别为0.861（0.834～0.893）、0.834（0.816～0.862）、0.935（0.917～0.954）。

图1 ROC不同血清学指标预测老年AMI患者PCI后近期不良心血管事件的ROC

3 讨论

冠脉粥样硬化狭窄是AMI发生的主要病理基础[9]，PCI可有效改善心肌灌注，降低病死率。结果发现，PCI后3个月内，老年AMI患者不良心血管事件发生率为20.16%，发生组PCI后24 h血清PAPP-A、CysC水平较未发生者明显升高，发生组有高血压史、有糖尿病史、PCI后24 h血清PAPP-A水平≥8.5 mIU/ml、PCI后24 h血清CysC水平≥1.1 mg/L占比均较未发生组高，高血压、糖尿病、PCI后24 h血清PAPP-A水平≥8.5 mIU/ml、术后24 h血清CysC水平≥1.1 mg/L均是老年AMI患者PCI后近期发生不良心血管事件的危险因素，提示PCI后24 h血清PAPP-A、CysC水平越高，近期发生不良心血管事件的风险越高，高血压、糖尿病可增加PCI后不良心血管事件发生率，原因可能为PAPP-A与血管新生内膜有关[10]。PAPP-A通过IGF-Ⅰ系统发挥生物学作用，促进血管平滑肌细胞和内膜细胞增生及凋亡、细胞外基质重塑、炎症细胞释放，促进粥样硬化进展，导致粥样斑块不稳定性增加，易引发不良心血事件发生[11]。CysC可调节细胞外基质降解与吞噬作用及调节炎症反应，可增加PCI后不良心血管事件发生风险[12]。研究表明[13]，血清CysC水平升高是AMI患者术后1年主要不良心血管事件发生的独立危险因素。

结果发现，PCI后24 h血清PAPP-A水平、CysC水平单项及联合预测老年AMI患者PCI术后近期发生不良心血管事件的灵敏度分别为88.46%、84.62%、92.31%，特异度分别为81.55%、84.62%、91.26%，提示血清PAPP-A、CysC水平对老年AMI患者PCI后近期发生不良心血管事件的预测，具有较高灵敏度及特异度，二者联合其灵敏度及特异度更高，预测价值更大。研究表明[14]，血清PAPP-A水平升高与急性冠脉综合征近期病死率及主要不良心脏事件发生率间具有一定相关性，可作为预测急性冠脉综合征近期预后的一个良好指标。CysC水平升高对急性前壁心肌梗死患者PCI后心力衰竭具有一定预测价值。但血清PAPP-A、CysC水平亦可受其因素的影响，单项检测时预测价值有限，将此两者联合应用时可增加准确性，提高预测效能。

综上，PCI后近期发生不良心血管事件的老年AMI患者术后24 h血清PAPP-A、CysC水平较未升高，血清PAPP-A、CysC水平对老年AMI患者PCI后近期不良心血管事件的发生具有较高预测价值，联合检测价值更高，临床可据此制定对应性预防措施，减少术后不良心血管事件的发生。