5000例妊娠妇女甲状腺激素水平分析及参考值建立

吕忠元 刘 华 焦玉霞

1.甘肃省嘉峪关市第一人民医院(620202)；2.甘肃省嘉峪关市酒钢医院

妊娠期甲状腺疾病是临床常见病，妊娠期甲状腺功能异常不仅影响母婴分娩结局，且对胎儿智力发育造成不良影响[1]。因此，妊娠期甲状腺疾病的预防及诊治尤为重要。妊娠期妇女甲状腺功能在各种激素相互作用下发生生理性改变，且在妊娠各期变化程度不同，如仍使用非妊娠期血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平参考值范围判定孕妇甲状腺功能，可能会导致漏诊或误诊[2-4]。因此，需建立不同妊娠时期血清FT3、FT4及TSH水平合理参考值，以正确评估妊娠期妇女的甲状腺功能情况。近年来，国内一些单位和地区已相继建立不同妊娠时期血清FT3、FT4及TSH水平的参考值，但由于样本量相对较少，参考值可能出现一定偏倚。鉴于此，本研究通过回顾性收集数据，分析健康孕妇血清FT3、FT4及TSH变化，建立妊娠早、中、晚期甲状腺功能指标参考值范围，以期为妊娠期甲状腺疾病的诊疗提供客观依据。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准[5]

纳入标准：①育龄期单胎妊娠妇女；②无甲状腺疾病史和家族史；③甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺球蛋白抗体均为阴性；④无甲状腺肿大；⑤常居本地。排除标准：①服用影响甲状腺功能药物；②妊娠中、晚期出现子痫前期、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压等并发症；③存在自身免疫性疾病；④妊娠剧吐；⑤临床资料缺失。

1.2 研究对象

1.3 血清甲状腺功能指标检测

收集孕妇晨空腹静脉血，采用化学发光免疫分析法检测血清FT3、FT4、TSH水平，全自动电化学发光免疫分析仪(贝克曼DX1800)及其配套试剂(由贝克曼公司生产)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床资料

孕早、中、晚期孕妇年龄、非妊娠时体质指数(BMI)及分娩方式无差异(P>0.05)。见表1。

表1 不同孕期组妇女临床资料比较

2.2 血清甲状腺功能指标变化及参考范围

孕晚期组、孕中期组血清FT3、FT4水平均低于孕早期组，TSH水平高于孕早期组(P<0.05)；孕晚期组血清FT4水平低于孕中期组，TSH高于孕中期组(P<0.05)。见表2。

表2 不同孕期妇女血清甲状腺功能指标水平[P50(P2.5～P97.5)]

2.3 血清FT4与TSH水平的相关性

血清FT4与TSH水平，孕早期组呈负相关(r=-0.190，P<0.05)，孕中期组呈负相关(r=-0.137，P<0.05)，孕晚期组无相关性(r=-0.026，P=0.291)。见图1。

图1 各孕期妇女血清FT4与TSH水平相关性

3 讨论

研究发现孕妇下丘脑-垂体-甲状腺轴系统发生变化，应激状态下可刺激母体甲状腺功能出现一系列复杂的生理改变[6]。主要表现在：①甲状腺体积增加，碘缺乏地区妊娠期可增加20%～40%，碘充足地区可增加10%；②人绒毛膜促性腺激素(HCG)、甲状腺结合球蛋白(TBG)及胎盘组织中Ⅲ型脱碘酶水平明显升高，妊娠早期胎盘滋养层细胞分泌的HCG与TSH具有同源性，HCG升高可刺激甲状腺激素分泌，TBG增高可导致血循环中FT4水平降低，而升高的Ⅲ型脱碘酶可影响母体和胎儿甲状腺激素代谢；③甲状腺自身免疫状态变化[7-8]。以上生理变化可导致妊娠期妇女血清甲状腺功能指标(FT3、FT4、TSH)与非妊娠期妇女明显不同。为正确评估妊娠期妇女的甲状腺功能，需制定妊娠期特异性甲状腺相关指标的正常参考范围。目前，大多地区已相继建立妊娠早、中、晚期甲状腺激素的参考范围，因此，本研究回顾性分析在甘肃省嘉峪关市第一人民医院产前检查的5000例健康妊娠妇女血清FT3、FT4及TSH水平变化，以建立本地区不同妊娠时期甲状腺激素的参考范围。

妊娠期间甲状腺激素水平异常升高或降低，可导致母体出现一系列甲状腺疾病，严重影响母体及胎儿。研究发现，妊娠期甲状腺激素水平在胎儿神经系统发育中有重要意义，孕早期胎儿所需的甲状腺激素完全来源于母体，母体出现甲状腺功能异常若不及时治疗，将对胎儿脑神经发育造成不可逆影响[9-10]。美国临床生化研究院公布的指南中指出，妊娠期妇女临床诊断甲亢或甲减，应按照已建立的妊娠早、中、晚期特异性甲状腺激素(FT3、FT4、TSH等)正常参考值进行治疗[5]。本研究分析，妊娠期妇女血清FT3、FT4水平随孕周增加逐渐降低，血清TSH水平随孕周增加逐渐升高。提示妊娠早、中、晚期孕妇甲状腺激素水平在不断变化，与陈瑶等[11]研究结果基本一致。

通过查阅相关文献发现，泉州[12]、贵阳[13]、成都[14]等地区建立的妊娠早、中、晚期甲状腺功能指标参考范围不尽相同。同时，2019年《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南(第2版) 》中列举7家试剂公司生产的试剂盒建立的甲状腺功能指标值，妊娠早、中、晚期血清FT4、TSH水平参考范围不尽相同[15]。本研究结果显示，孕早、中、晚期妇女血清FT3水平参考值范围分别为3.80～5.36、3.49～6.01、3.57～5.83 pmol/L，血清FT4水平参考值范围分别为11.04～22.85、10.53～20.72、9.26～16.87 pmol/L，血清TSH水平参考值范围分别为0.05～4.36、0.43～5.12、0.70～6.25 mIU/L，此结果与上述文献[12-15]参考范围略有差异，考虑可能与地域、饮食结构及试剂盒等有关。另外，经Spearman检验分析，孕早、中期妇女血清FT4与TSH水平均呈负相关，提示在妊娠早中期检测血清FT4、TSH水平，可能有利于评估妊娠期甲状腺疾病。

综上所述，妊娠不同时期甲状腺激素水平存在差异，且参考值不同，本研究建立了本地区妊娠不同晚期血清FT3、FT4、TSH水平的参考值，以期为本地妊娠期甲状腺疾病的诊断及治疗提供参考。