妊娠晚期孕妇高危型HPV感染及危险因素分析

蔡春苗 符爱贞 翁叶蕊

海南省海口市妇幼保健院(570203)

人乳头瘤病毒(HPV)以性传播为主[1]。全球妊娠期女性HPV感染率高达30%，尤以妊娠中晚期感染率更为明显[2]。高危型HPV持续感染与宫颈癌的发生密切相关，孕期感染高危型HPV还可通过母婴传播影响胎儿及新生儿健康。Cramarossa等[3]报道妊娠晚期孕妇感染HPV的风险显著高于未妊娠女性，应重视妊娠期女性HPV筛查。张静等[4]研究认为孕期高危型HPV感染可能是导致不良妊娠结局的危险因素，做好孕前、孕期HPV筛查对优生优育至关重要。黄文阳等[5]报道孕期感染高危型HPV可增加羊水减少等风险，对妊娠结局产生不利影响。可见妊娠期感染高危型HPV风险较大，需引起足够重视。由于各个国家、地区、种族所感染的HPV亚型不同，HPV感染差异很大。了解本地妊娠晚期高危型HPV感染现状及危险因素，对预防HPV感染、降低不良妊娠结局、早期干预治疗等均有重要意义。本研究拟对来本院妊娠晚期女性相关资料进行分析，了解高危型HPV感染现状及危险因素，为预防HPV感染提供参考。

1 对象与方法

1.1 调查对象

选取2017年1月—2020年12月在本院产科门诊进行HPV筛查及分型检测的4469例妊娠晚期孕妇作为调查对象。纳入标准：①自然妊娠，孕周≥36周；②本院规律产前检查，临床资料完整；③孕妇及家属知情同意自愿接受HPV筛查。排除标准：①妊娠前已诊断HPV感染；②采样前3天有阴道用药史、性生活史，近期有阴道炎症史等；③临床资料不完整、检测结果缺失等。本研究经本院伦理委员会审批。孕妇签署知情同意书。

1.2 检测方法

常规采样送检。采用上海之江生物科技股份有限公司生产的15种高危型HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、82)试剂盒进行PCR基因分型检测。

1.3 分组方法

根据HPV分型检测结果将确诊为高危型HPV感染孕妇作为感染组，未感染孕妇中随机选取对等数量孕妇为未感染组。

1.4 资料收集

问卷收集调查对象的年龄、孕次、产次、首次妊娠年龄、孕期性行为、性伴侣数、吸烟史、饮酒史等资料。收集宫颈炎、尿路感染、阴道分泌物异常等临床资料。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 基本情况

对4600例调查对象发放调查问卷，收回有效问卷4469例，回收率97.2%。调查对象年龄(31.3±3.4)岁(20～37岁)，其中<25岁1420例(31.8%)，25～30岁1122例(25.1%)，31～35岁1082例(24.2%)，>35岁有845例(18.9%)。

2.2 高危型HPV感染情况

4469例妊娠晚期孕妇行HPV筛查及分型检测，有434例感染高危型HPV，感染率9.7%。高危型HPV亚型感染率从高到低依次为HPV16(1.4%)、HPV52(1.2%)、HPV58(0.9%)、HPV68(0.8%)、HPV39(0.7%)、HPV35(0.6%)、HPV66(0.6%)、HPV51(0.5%)、HPV59(0.5%)、HPV18(0.5%)、HPV56(0.4%)、HPV82(0.4%)、HPV33(0.4%)、HPV31(0.4%)、HPV45(0.4%)； HPV亚型感染率单一为61.8%(268/434)，双重为23.7%(103/434)，多重为14.52%(63/434)。

2.3 感染高危型HPV的危险因素

434例高危型HPV检出者纳入感染组，在余下4035例健康孕妇中随机选取纳入未感染组。单因素分析显示，孕妇年龄、孕次、首次妊娠年龄、孕期性行为、性伴侣、爱人婚外关系、宫颈炎、阴道分泌物异常两组有差异(P<0.05)；产次、吸烟史、饮酒史、尿路感染等两组均无差异(P>0.05)。见表1。将有统计学意义的单因素纳入logistic逐步回归分析模型，结果显示有孕期性行为、有性伴侣、爱人有婚外关系、有宫颈炎是妊娠晚期孕妇感染高危型HPV的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表1 妊娠晚期孕妇感染高危型HPV的危险因素单因素分析[例(%)]

表2 妊娠晚期孕妇感染高危型HPV的危险因素多因素分析

3 讨论

HPV是一种发病率和传染率均较高的性传播病毒，其中高危型HPV感染已被证实与宫颈癌变密切相关[6]。对于妊娠期女性而言，孕期机体性激素水平持续升高，免疫功能发生生理性改变，导致孕妇抵抗力下降容易感染HPV[7]。王艳花等[8]报道陕西汉中地区女性高危型HPV感染为28.41%；崔彭华等[9]报道承德地区妊娠晚期孕妇高危型HPV亚型以HPV52、HPV16为主；北京通州地区女性HPV感染率为21.67%，感染高危型HPV以16、51、52、53、58亚型比例居多[10]。各个地区女性或妊娠期孕妇HPV感染率及优势亚型不尽相同。本研究高危型HPV感染率为9.7%，低于文献[11]所报道的我国大陆妊娠期女性HPV感染率。本调查感染率最高的高危型HPV亚型为HPV16、HPV52。434例感染孕妇中单一HPV亚型感染率最高、双重HPV亚型感染率次之，多重HPV亚型感染率相对最低。提示海口地区妊娠晚期孕妇感染高危型HPV的优势亚型为HPV16、HPV52，临床筛查及预防时应引起重视，做好相应的防治工作。

相关研究表明[12]，HPV感染与年龄有关，31～35岁和41～45岁是女性HPV感染率最高的年龄段。廖琪等[13]报道25～34岁妊娠女性HPV感染率最高，这可能与此年龄阶段为性活跃期相关。在本研究中未发现年龄段与妊娠晚期孕妇感染高危型HPV有关联，分析认为可能与样本量选择、个体及地区差异有关。彭燕等[14]报道爱人婚外关系、性伴侣数、性生活频次是感染HPV的危险因素；何英杰等[15]提出性伴侣数、避孕方式等是妇女感染HPV的独立风险因素。本研究结果显示，有孕期性行为、有性伴侣、爱人有婚外关系是妊娠晚期孕妇感染高危型HPV的独立危险因素。提示多个性伴侣、爱人婚外关系、孕期性行为均会增加孕期感染高危型HPV的风险。

既往研究认为[16]，女性感染HPV可能与孕次、首次妊娠年龄、宫颈炎症等因素相关。王玉君等[17]提出孕次、首次性生活年龄等因素是湘西地区女性感染HPV的危险因素；赵云霞等[18]报道流产史、宫颈炎症、妊娠合并症是孕期感染HPV的独立危险因素。在本研究中，感染组孕次、首次妊娠年龄、宫颈炎、阴道分泌物异常等与未感染组有差异，多因素分析显示，有宫颈炎是妊娠晚期孕妇感染高危型HPV的独立危险因素。提示孕次、首次妊娠年龄、宫颈炎、阴道分泌物异常与妊娠晚期孕妇感染高危型HPV有关，但宫颈炎症是独立危险因素。分析认为，孕妇有宫颈炎症会降低宫颈抵抗HPV感染能力，孕期性行为等易感染高危型HPV。此外有研究认为吸烟、产次等因素与女性感染HPV密切相关[19-20]。而本研究则显示产次、吸烟史、饮酒史、尿路感染等因素与妊娠晚期孕妇感染高危型HPV并无密切关联，这可能与地区差异、样本量选择有关。

综上所述，本次调查的妊娠晚期孕妇高危型HPV流行优势亚型为HPV16和HPV52，孕期性行为、有性伴侣、爱人婚外关系、患宫颈炎是妊娠晚期孕妇感染高危型HPV的危险因素。提示对本地区孕妇应采取一定措施，积极预防和控制妊娠晚期孕妇感染高危型HPV：①开展孕期科普指导，通过控制孕期性行为，或采取安全有效防护措施，降低感染风险；②阐明高危型HPV感染的途径，提倡建立健康婚姻关系；③重视宫颈炎等生殖系统病变的影响，积极采取治疗措施等。