FibroScan联合HBV DNA水平在慢性HBV感染者肝纤维化中的诊断效能*

冯庆艺 林 倩 梁义娇

高州市人民医院 (广东 高州， 525200)

慢性乙型病毒性肝炎(CHB)是肝癌发生最主要的原因之一，乙型肝炎肝纤维化、肝硬化、肝癌是我国病毒性肝病患者最常见的病理进展过程。对早期肝纤维化进行及时干预和治疗能够延缓疾病向肝硬化发展的进程，甚至逆转部分纤维化。因此，尽早发现肝纤维化病变、评估纤维化程度对改善乙肝患者预后极为重要[1]。FibroScan技术是近年来被广泛应用于评估肝脏硬度；而乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)水平与肝脏纤维化程度亦存在一定关联[2,3]。本研究旨在探讨采用FibroScan检测的肝脏硬度值(LSM)联合HBV DNA水平在乙肝患者肝纤维化中的诊断效能。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年1月至2018年12月于我院就诊并接受肝活检的210例慢性HBV感染患者，其中男性110例，女性100例，年龄18～65岁，平均(45.69±10.15)岁。纳入标准：①年龄18～65岁，性别不限；②符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)》中的诊断标准且乙肝表面抗原(HBsAg)阳性时间大于6个月[4]；③未接受过抗病毒治疗；④曾行肝活检，病例资料完整。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②合并有其他病毒感染，包括但不限于甲型肝炎病毒(HAV)、丙型肝炎病毒(HCV)、戊型肝炎病毒(HEV)、人疱疹病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV)、人乳头瘤病毒(HPV)、艾滋病病毒(HIV)等；③合并有严重的其他器官疾病或恶性肿瘤者；④合并有高血压、糖尿病、高血脂等基础疾病者；⑤既往有药物滥用、酗酒、毒品接触史；⑥合并有除HBV感染外明确的其他肝脏疾病；⑦已进展为肝硬化失代偿或肝癌者；⑧合并有腹水或肝萎缩的患者；⑨体内有植入激活装置，如心脏起搏器、除颤仪等；⑩严重肠胀气者。根据患者肝活检病理结果，将患者分为4组，其中无纤维化组(S 0)42例，轻度组(S 1)59例，中度组(S 2-S 3)63例，重度组(S 4)46例。

1.2 检测方法

1.2.1 FibroScan瞬时弹性成像检测LSM 采用法国Echosenes公司的FibroScan 502型肝功能剪切波量化超声诊断仪及配套的中号探头(3.5 MHz)进行检测。选取右侧腋前线至腋中线第7、8、9肋间进行连续测量，记录10次测量的数据，取中位数作为最终测量数据，单位kPa。若偏差值大于中位数的1/3则认为检测不合格。所有检测均由超声科操作过人数500人次以上的操作者进行操作。

1.2.2 HBV DNA定量检测 采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)法检测患者外周血中HBV DNA定量情况。

2 结果

2.1 4组患者LSM及HBV DNA定量比较 中度组和重度组的LSM显著升高(P<0.05)。中度组和重度组患者的HBV DNA定量显著降低(P<0.05)。LSM与HBV DNA两者间存在正相关的关系，见表1。

表1 LSM与HBV DNA定量在4组患者间的比较

2.2 LSM和HBV DNA定量对肝纤维化的诊断效能比较 根据ROC曲线及相应的曲线下面积(AUC)结果比较，HBV DNA对无纤维化的诊断效能优于LSM，但对轻、中、重度纤维化的诊断效能都不及LSM。LSM联合HBV DNA对诊断无纤维化、轻度、中度、重度纤维化ROC曲线AUC分别为0.850、0.648、0.652和0.954。见表2及图1-3。

表2 LSM、HBV DNA及LSM联合HBV DNA对不同肝纤维化程度的诊断效能AUC比较

2.3 4组患者血清学指标 肝功能血清学指标比较，包括谷丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil),中度组和重度组患者的ALT显著升高(P<0.05)。四组患者的AST水平逐渐升高(P<0.05)，血小板计数(PLT)逐渐下降(P<0.05)，见表3。

表3 一般情况与肝功能血清学指标在4组患者间的比较

图1 LSM诊断不同肝纤维化程度的ROC曲线

图2 HBV DNA诊断不同肝纤维化程度的ROC曲线

图3 LSM联合HBV DNA诊断不同肝纤维化程度的ROC曲线

3 讨论

HBV感染是造成肝纤维化的重要原因之一，肝纤维化是肝硬化的前期病理基础[5,6]。研究认为，若得到及时干预，早期肝纤维化是可逆的，尽早干预肝纤维化是减缓慢性乙型肝炎患者进展为肝硬化、肝癌的重要治疗措施[7,8]。病理诊断是评价肝脏纤维化程度的金标准，但其对患者创伤较大，可重复性较差，因此如何无创评价肝纤维化一直是临床研究的热点和难点之一。瞬时弹性成像技术通过比较产生和接受超声波之间的衰减情况，评估肝组织硬度的一种无创、快速的检测方法[9,10]。FibroScan是目前应用最为广泛的瞬时弹性成像仪器。但既往的研究发现，单纯依靠FibroScan瞬时弹性成像技术检测LSM评估肝脏纤维化程度的效能有限，FibroScan对S0、S1、S2、S3和S4期的诊断AUC分别为0.668、0.775、0.892和0.888[11]。左中宝等[12]将LSM与6项血清学模型结合对肝纤维化程度进行评估的效能进行比较，发现LSM对肝纤维化的诊断效能显著优于血清学。另有学者指出，血清中GGT/PLT比率会影响FibroScan对肝纤维化的诊断[13]。因此，为了提高对肝纤维化的诊断效能，研究者们尝试将LSM联合其他不同指标以此来提高诊断效能。丁荣蓉等将AST/PLT比值与LSM联合将诊断肝纤维化的AUC提高到0.925[14]。既往研究指出，乙肝患者的HBsAg、HBV DNA水平随着肝纤维化程度加重而逐渐降低，HBV DNA也可以作为预测HBV患者肝纤维化程度的指标之一，预测S 0-1级轻微肝纤维化程度的敏感度达到71.1%，特异度为73.4%[15]。但目前为止，尚未有研究将LSM与HBV DNA联合对肝纤维化程度进行预测。

本次研究中，我们将FibroScan瞬时弹性成像所检测得到的LSM与患者血清中HBV DNA负荷量联合对不同肝纤维化程度进行预测诊断，结果发现LSM联合HBV DNA能够很好诊断无肝纤维化和重度肝纤维化，AUC分别为0.850和0.954。但无论是LSM和HBV DNA单独检测还是LSM联合HBV DNA都无法很好地诊断轻度和中度肝纤维化，其ROC曲线的AUC较低于0.7。这一结果提示，LSM联合HBV DNA能够很好地用于慢性HBV感染患者肝纤维化的筛查。但由于本研究未对患者进行随访监测，因此无法评估LSM联合HBV DNA的动态变化是否与肝纤维化的病变进展存在相关性。

综上所述，FibroScan瞬时弹性成像联合HBV DNA是评估慢性HBV感染患者肝纤维化的有效工具，对筛查慢性HBV感染者肝纤维化有较好的价值。