萎缩性舌炎分型与外周血维生素B12、叶酸、血细胞参数变化的相关性

宋月凤，王文梅，徐冬梅，王翔，李兵，赵毛毛，段宁

1.南京大学医学院附属口腔医院，南京市口腔医院口腔黏膜病科，江苏 南京（210008）；2.南京大学医学院附属口腔医院，南京市口腔医院检验科，江苏 南京（210008）

萎缩性舌炎（atrophic glossitis，AG）是以舌乳头部分或全部萎缩为主要临床表现，可伴有口干、烧灼感、味觉异常等的非特异性症状［1］。维生素B12（vitamin B12，VitB12）或叶酸（folic acid，FOL）缺乏引起的大细胞性贫血是AG的主要病因［2］。有研究指出，口腔黏膜是VitB12缺乏的首发部位［3］；且除了舌黏膜不同程度的萎缩外，VitB12缺乏还可表现为口腔黏膜溃疡损害［4］。笔者在临床上观察到部分AG患者可同时伴发舌黏膜糜烂或溃疡，因此本研究将AG分为复杂型（AG伴有舌黏膜糜烂或溃疡）和单纯型（AG不伴舌黏膜糜烂或溃疡）。目前对于该分型及其血细胞参数变化和临床意义的研究尚未见文献报道。本研究通过比较复杂型和单纯型AG患者血清VitB12、FOL及血细胞参数水平，结合贫血类型分析，探讨该临床分型与各血液指标之间的相关性，旨在进一步提升对AG的认识，为其对因治疗提供依据。

1 资料和方法

1.1 研究对象

选择2018年8月至2020年12月于南京大学医学院附属口腔医院口腔黏膜病科就诊的70例AG患者纳入AG组，诊断符合《口腔黏膜病学》第5版［5］。纳入标准：①舌乳头萎缩，伴或不伴口内其余部位黏膜萎缩；②伴或不伴舌痛、口干、烧灼感、味觉异常等主观症状，部位在萎缩损害区域内；③为统一舌黏膜萎缩程度，入组者舌黏膜萎缩范围均超过舌背1/2。排除标准：①伴有舌黏膜萎缩性改变的其他疾病，如口腔扁平苔藓、正中菱形舌、地图舌、放射性口炎等；②口腔念珠菌涂片镜检阳性；③有全身性疾病背景，包括：干燥综合征、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，白塞病、炎症性肠病、人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）等与复发性阿弗他溃疡（recurrent aphthous ulcer，RAU）相关的系统性疾病；④3个月内服用糖皮质激素、含铁药物、B族维生素及其他治疗AG或RAU的药物，近2周内服用非甾体抗炎药、抗癫痫药等可能引起贫血的药物；⑤妊娠或有妊娠计划者。另外选择65例无口腔黏膜病，性别及年龄相匹配的志愿者作为对照组。本研究经南京大学医学院附属口腔医院伦理委员会批准（批号：2014NL-002（KS））。研究对象均签署知情同意书。

1.2 检查及数据采集

1.2.1 一般资料 收集患者的一般信息，包括性别、年龄、系统病史、用药情况等。

1.2.2 口腔黏膜病专科检查 检查舌黏膜萎缩情况，将舌黏膜萎缩面积1/2及以上舌背者纳入本研究。如在舌黏膜萎缩损害区域内伴有糜烂或溃疡则归入复杂型AG组，否则归入单纯型AG组。

1.2.3 实验室检测 空腹抽取外周静脉血约10 mL，检测各组血清VitB12、FOL水平及外周血细胞参数水平。根据本研究检测试剂所设定的参考值范围，VitB12水平低于187 pg/mL可诊断为VitB12缺乏；FOL水平低于3.5 ng/mL可诊断为叶酸缺乏；FOL水平高于19.5 ng/mL可诊断为叶酸升高。根据世界卫生组织（WHO）标准，男性血红蛋白（hemoglobin，HGB）计数低于13 g/dL、女性（非孕妇）HGB计数低于12 g/dL则定义为贫血。在此基础上，若平均红细胞体积（mean red blood cell volume，MCV）＞100 fL，则为大细胞性贫血；若80＜MCV≤100fL，则为正常细胞性贫血；若MCV＜80 fL且310 g/L≤平均血红蛋白浓度（mean corpuscular hemoglobin concentration，MCHC）≤350 g/L，则为单纯小细胞性贫血。若仅出现MCV＞100 fL，则定义为红细胞巨幼变。

1.3 统计学分析

本实验采用SPSS 25.0统计软件对数据进行分析，计数资料以n（%）或n表示，组间比较采用卡方检验；计量资料采用“”表示，组间比较采用独立样本t检验；Spearman检验分析各指标相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料分析

AG组与对照组性别及年龄情况见表1。经t检验，AG组与对照组、复杂型与单纯型AG组的性别构成、年龄无统计学差异（P＞0.05），资料具有可比性。见表1。

表1 萎缩性舌炎组与对照组性别及年龄比较Table 1 Comparison of gender and age between AGgroup and control group ±s

表1 萎缩性舌炎组与对照组性别及年龄比较Table 1 Comparison of gender and age between AGgroup and control group ±s

AG:atrophic glossitis;P1:comparison of AGgroup and control group;P2:comparison of complex type and simple type

AGgroup P1 P2 Gender Age/year Male Female Complex type 18 17 59.57±11.33 Simple type 15 20 65.11±9.69 Total 33 37 62.34±10.83 Control group 32 33 54.17±11.33 0.808 0.262 0.473 0.369

AG组与对照组系统病史情况见表2。经χ2检验，AG组胃部疾病（包括不同程度胃炎、胃癌手术史等）（P＝0.025）和贫血患病率（P＝0.013）高于对照组，复杂型AG组仅贫血患病率高于单纯型AG组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表2 萎缩性舌炎组与对照组系统病史比较Table 2 Comparison of systematic medical history of patients between AGgroup and control group n（%）

2.2 实验室检测结果

2.2.1 VitB12、FOL水平比较 AG组与对照组VitB12、FOL水平见表3。经t检验，AG组VitB12水平明显低于对照组（P＜0.001），FOL水平高于对照组（P＜0.05）。复杂型AG组VitB12水平低于单纯型AG组，差异具有统计学意义（P＜0.05），FOL水平无显著差异（P＞0.05）。

表3 萎缩性舌炎组与对照组外周血VitB12、FOL水平比较Table 3 Comparison of levels of VitB12 and FOL between AGgroup and control group ±s

表3 萎缩性舌炎组与对照组外周血VitB12、FOL水平比较Table 3 Comparison of levels of VitB12 and FOL between AGgroup and control group ±s

AG:atrophic glossitis;FOL:folic acid;P1:comparison of AG group and control group;P2:comparison of complex type and simple type

Blood parameters VitB12/pg·mL-1 FOL/ng·mL-1 AGgroup Complex type 118.37±41.59 17.31±6.28 Simple type 150.83±73.72 18.57±6.40 Total 134.60±61.62 17.94±6.33 Control group 439.03±154.83 14.07±6.32 P1 P2＜0.001 0.001 0.026 0.407

2.2.2 血细胞参数水平比较 AG组与对照组血细胞参数水平见表4。经t检验，与对照组相比，AG组红细胞计数（red blood cell count，RBC）、HGB、嗜碱性粒细胞计数（basophilic granulocyte count，BASO）、血小板计数（platelet count，PLT）、血小板压积（platelet crit，PCT）、平均血小板体积（mean platelet volume，MPV）水平下降，MCV、平均血红蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）、红细胞体积分布宽度（red blood cell distribution width，RDW）水平上升，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表4 萎缩性舌炎组与对照组外周血血细胞参数水平比较Table 4 Comparison of levels of blood cell parameters between AG group and control group ±s

表4 萎缩性舌炎组与对照组外周血血细胞参数水平比较Table 4 Comparison of levels of blood cell parameters between AG group and control group ±s

AG:atrophic glossitis;RBC:red blood cell count;HGB:hemoglobin;MCV:mean red blood cell volume;MCH:mean corpuscular hemoglobin;MCHC:mean corpuscular hemoglobin concentration;RDW:red blood cell distribution width;WBC:white blood cell count;NEUT:neutrophil count;LYMPH:lymphocyte count;MONO:monocyte count;EOS:eosinophilic granulocyte count;BASO:basophilic granulocyte count;PLT:platelet count;PCT:platelet crit;MPV:mean platelet volume;PDW:platelet volume distribution width;P1:comparison of AG group and control group;P2:comparison of complex type and simple type

Blood cell parameters AG group P1 P2 Red blood cell and related parameters White blood cell and related parameters Platelet and related parameters RBC/×1012·L-1 HGB/g·dL-1 MCV/fL MCH/pg MCHC/g·L-1 RDW/%WBC/×109·L-1 NEUT/×109·L-1 LYMPH/×109·L-1 MONO/×109·L-1 EOS/×109·L-1 BASO/×109·L-1 PLT/×109·L-1 PCT（%）MPV/fL PDW（%）Complex type 3.52±0.69 11.97±1.70 104.90±11.13 34.83±4.56 331.09±13.60 15.22±2.46 4.85±1.16 2.76±0.99 1.48±0.44 0.35±0.14 0.11±0.12 0.02±0.02 173.26±52.66 0.19±0.05 10.92±1.62 14.81±3.34 Simple type 3.84±0.53 12.71±1.35 98.60±12.78 32.24±4.70 324.46±13.92 14.53±1.59 5.67±1.38 3.33±1.18 1.88±0.62 0.31±0.12 0.13±0.12 0.02±0.01 176.06±47.21 0.19±0.04 10.69±1.46 14.95±4.12 Total 3.68±0.63 12.34±1.57 101.75±12.31 33.53±4.78 327.77±14.06 14.87±2.08 5.26±1.33 3.05±1.12 1.68±0.57 0.33±0.13 0.12±0.12 0.01±0.13 174.66±49.67 0.19±0.04 10.81±1.54 14.88±3.73 Control group 4.89±0.58 14.39±1.34 91.28±4.64 29.62±1.51 324.71±7.96 13.78±1.18 5.61±1.80 3.33±1.37 1.82±0.52 0.32±0.11 0.11±0.11 0.02±0.01 205.48±45.65 0.23±0.05 11.33±1.22 15.78±2.96＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 0.125＜0.001 0.199 0.186 0.139 0.671 0.752 0.023＜0.001＜0.001 0.031 0.122 0.029 0.049 0.031 0.022 0.048 0.165 0.008 0.032 0.003 0.157 0.437 0.858 0.816 0.404 0.548 0.879

复杂型AG组RBC为（3.52±0.69）×1012·L-1，HGB为（11.97±1.70）g·dL-1，白细胞计数（white blood cell count，WBC）为（4.85±1.16）×109·L-1，中性粒细胞计数（neutrophil count，NEUT）为（2.76±0.99）×109·L-1，淋巴细胞计数（lymphocyte count，LYMPH）为（1.48±0.44）×109·L-1，以上结果均低于单纯型AG组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。复杂型AG组的MCV为（104.90±11.13）fL，MCH为（34.83±4.56）pg，MCHC为（331.09±13.60）g·L-1，以上结果均高于单纯型AG组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2.3 外周血VitB12、FOL、血细胞参数水平与AG分型的相关性分析 VitB12、FOL以及血细胞参数水平与AG分型的相关性分析见表5。Spearman相关性分析结果显示，VitB12、MCV、MCH、MCHC、WBC、LYMPH、NEUT水平与AG分型存在相关性（P＜0.05）。

表5 外周血VitB12、FOL、血细胞参数水平与萎缩性舌炎分型的相关性分析Table 5 Correlation analysis between levels of VitB12、FOL and blood cell parameters and classification of AG

2.2.4 贫血例数及类型比较 AG组与对照组贫血类型见表6。根据血细胞参数检测结果统计，AG组中有33例（47.1%）贫血，显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.001）；AG组大细胞性贫血占比高于对照组，差异具有统计学意义（P＝0.029）；红细胞巨幼变占比显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.001）。复杂型与单纯型AG组的贫血例数、贫血类型及红细胞巨幼变例数均无显著差异（P＞0.05）。

表6 萎缩性舌炎组与对照组贫血类型比较Table 6 Comparison of anemia types between AGgroup and control group

3 讨 论

AG好发于中老年人，主要表现为舌乳头萎缩，从而导致患者舌痛、味觉异常等，严重者可影响生活质量［6-7］。回顾既往临床资料发现，部分AG患者除舌黏膜萎缩性改变外，还可伴发直径约1～2 mm的散在糜烂或溃疡损害，本研究将其定义为复杂型AG，与仅表现为舌黏膜萎缩的单纯型AG相区分。

目前多数研究支持贫血是AG的重要诱因［8］。本研究资料显示，AG组有贫血病史者占15.7%，明显高于对照组；而根据血细胞参数统计，AG组贫血患者占比高达47.1%，提示AG是贫血的早期临床表现。进一步对红细胞及其相关参数进行统计分析发现，复杂型与单纯型AG组的贫血类型无明显差异，但与单纯型AG组相比，复杂型AG组RBC、HGB下降更明显，MCV、MCH、MCHC上升更明显，均具有显著差异。该结果提示，AG的不同临床分型与大细胞性贫血的严重程度密切相关。

目前研究认为VitB12缺乏会引起大细胞性贫血，其是AG发生的主要病因［9-10］。VitB12是身体必需的营养元素，其缺乏将干扰舌黏膜上皮细胞的正常生长与更新，从而导致舌黏膜的萎缩［11］；且VitB12作为关键辅酶，在DNA合成中承担重要的作用，其缺乏亦可使幼红细胞DNA合成受阻，间接导致舌部黏膜萎缩［12-13］。有研究表明，舌黏膜上皮细胞对VitB12缺乏可能比红细胞更敏感，AG的发生可能是VitB12缺乏的最早表现。本研究复杂型AG组相较于单纯型AG组VitB12水平下降更明显，提示临床上舌黏膜萎缩合并舌黏膜糜烂或溃疡时，VitB12缺乏程度加重。

AG是贫血及VitB12缺乏的重要及早期临床表现之一，若同时伴发舌黏膜糜烂或溃疡则进一步提示贫血及VitB12缺乏程度的加重。相较于疲劳、头痛、感觉异常等非特征性临床症状和体征，是否伴发舌黏膜糜烂或溃疡更具特征性，具有早发现、早诊断的优势。该分型指导临床医师在诊治AG患者时，对于单纯型AG患者应进行早期的积极的治疗，预防疾病进一步加重；对于复杂型AG患者则应更加关注患者的全身情况，尽快完善包括血常规、血清VitB12检测在内的相关实验室检查，必要时与血液科、消化内科等合作，及时发现病因，积极治疗导致贫血和VitB12缺乏的原发性疾病。

此外，本研究在对复杂型和单纯型AG组的白细胞及其相关参数进行分析时发现，WBC、NEUT、LYMPH水平与AG分型具有相关性，复杂型AG组WBC、LYMPH、NEUT水平均低于单纯型AG组，差异具有统计学意义；其中复杂型和单纯型AG组LYMPH值均在正常值范围内，而AG组与对照组间未出现这一差异。中性粒细胞是白细胞的主要成分，白细胞减少主要是中性粒细胞减少所致［14］。WBC和NEUT水平下降，提示AG伴发舌黏膜糜烂或溃疡可能与机体自身免疫相关，其中机制有待进一步研究。

本研究证实AG与VitB12缺乏及大细胞性贫血密切相关，且伴有舌黏膜糜烂或溃疡的复杂型AG的VitB12缺乏程度更明显，贫血程度更严重。在临床诊疗工作中，应对AG患者进行完善的口腔临床检查，判断疾病严重程度，以此作为发现潜在系统性疾病的重要线索，为患者全身疾病的早期发现和治疗赢得时间。