血清降钙素原对急性胰腺炎患者合并感染和肝功能预测的影响

聂永春 邢 雪 逄泽辉 苏晓芳 李明月 王庆华

1 滨州医学院护理学院 山东 滨州 256603； 2 青岛市市立医院肝胆外科 山东 青岛 266011

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是指各种原因导致胰腺分泌消化酶消化自身胰腺组织所引起的化学性炎症, 目前其发病率在世界范围内仍呈上升趋势。约15%～25%患者发展为重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)，引起肺、肾、肝、脑等多种胰外器官损伤[1]，介导发生全身炎症反应综合征(systemic-inflammatoryresponse syndrome, SIRS)、多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)甚至发生多器官功能衰竭，病死率达30%～60%[2]。临床上对AP病情评估方法很多，常见有Ranson标准，主要是针对酒精性AP，而APACHE II评分标准由于观察指标项目多，计算比较繁琐；目前，进行胰腺增强CT检查是评估AP病情严重程度金标准，但增强CT检查费用高，其推广应用受到一定限制。近年来各种细胞因子和炎症介质的作用越来越受到重视，其中降钙素原(procalcitonin, PCT)已成为重要的观察指标，PCT是一种对感染的炎性反应具有放大效应的继发介质[3]。本研究探讨血清PCT检测对AP感染和肝功能预测影响。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 采用便利抽样法选取2020年1月至12月在青岛市某三级甲等医院肝胆外科住院确诊为AP患者64例作为研究对象，其中男42例，女22例，年龄 18～74岁，平均 (46.00±5.24) 岁；包括胆源性胰腺炎29例、高脂血症性胰腺炎23例、酒精性5例、原因不明 7 例。将患者分为AP合并感染组(API组)36例和AP无感染组(APN组)28例。AP合并感染诊断标准：①白细胞计数>20×109/ L；体温> 39°C或<36°C持续48 h 以上；②腹部有两个以上象限出现腹膜刺激征；③出现严重腹胀及腹部包块，腹部 CT 可见“气泡症”；④患者出现心动过速或心动过缓；⑤合并呼吸性碱中毒；⑥排除胆道梗阻，总胆红素持续升高；⑦舒张压呈缓慢降低趋势，达40～50 mmHg，或收缩压迅速下降达 90 mmHg。在AP基础上，满足上述指标中4项或以上则诊断 AP 合并感染。两组AP患者年龄、性别、疾病诊断等一般资料比较，具有可比性。

1.2 检测方法 AP患者入院后治疗前、治疗第5天、第10天晨空腹抽血进行血清学检测。

1.2.1 血清PCT检测 采用法国生物梅里埃公司 VIDAS全自动酶联荧光分析仪及其配套试剂进行检测，检测结果：PCT<0.5 ng/mL为阴性；PCT≥0.5 ng/mL为阳性。

1.2.2 C-反应蛋白(CRP)检测 采用IMANNG800双光路浊度免疫分析仪及其配套试剂进行检测。医学参考值<5.0 mg/L。

1.2.3 其他指标检测 丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB)水平测定和血白细胞(WBC)计数。

2 结果

2.1 两组AP患者治疗前PCT、CRP和WBC水平比较 治疗第5天和第10天，两组AP患者血清PCT、CRP和WBC水平均较治疗前下降，且API组相同时间点PCT、CRP和WBC较APN组升高，P<0.05或<0.01，见表1。

表1 两组AP患者PCT、CRP和WBC水平变化

2.2 两组AP患者治疗前后不同时间肝功能变化比较 治疗后第5天和第10天，两组患者肝功能包括ALT、AST、TB均较治疗前下降，且相同时间点API组较APN组显著升高，P<0.05或<0.01，见表2。

表2 两组AP患者治疗前后不同时间肝功能变化的比较

3 讨论

3.1 PCT对AP患者合并感染影响 表1显示：治疗第5天、10天，API组患者血清PCT、CRP和WBC胞计数水平变化与APN患者比较，差异有统计学意义(P<0.05)。PCT 是降钙素(calcitonin, CT)的前体之一，正常人血清中PCT浓度在0～0.5 ng/mL之间。当发生细菌感染伴SIRS时，其浓度会迅速升高，当血清PCT>0.5 ng/mL时视为异常。AP合并感染主要病原菌为肠源性细菌，多为革兰氏阴性菌，其释放内毒素是PCT产生和释放的有效刺激因子[4]。PCT预测感染坏死性胰腺炎或胰腺脓毒症的临界值为1.8 ng/mL;若 PCT>2.0 ng/mL，则是感染坏死性胰腺炎。PCT达到10～100 ng/mL，则代表有严重细菌感染、全身性感染或伴有器官功能衰竭的败血症存在。CRP是一种非特异性组织损伤产物[5]，该蛋白在正常人体中含量很低。当机体发生组织损伤坏死及感染时，其浓度明显升高。CRP水平与患者病情及炎症反应密切相关。血清CRP是各种炎症反应和组织损伤后由肝细胞分泌合成的一种非特异性急性期反应蛋白，正常浓度范围0～4 mg/L，胰腺坏死加重时其血清水平迅速升高，与损伤程度成正比[6]，通过比较治疗后不同时间点血清CRP含量和白细胞计数水平，是判定AP严重程度、合并感染和治疗效果重要指标之一。

3.2 PCT对AP患者肝功能影响 表2显示: AP感染组患者治疗第5天、10天血清ALT、AST、TB水平与AP非感染组患者比较，差异有统计学意义(P<0.05)。动态检测血清PCT浓度有助于判断AP患者肝功能损害程度和疾病预后。AP合并感染时，炎症细胞浸润、肝细胞受损，诱发PCT次级炎症反应，说明AP炎症因子的释放与肝细胞损伤程度密切相关。研究显示，约有80.15%的AP合并肝功能损伤[7]，肝脏微循环变化参与肝组织损伤和肝功能障碍的发生发展过程，肝细胞损伤后大量肝细胞酶入血，导致血清AST，ALT和TB水平升高。AP患者体内含大量内毒素的静脉血会引起血白细胞浓度升高和肝细胞损伤，肝损伤程度与胰腺炎病情严重程度呈正相关[8]。AP时异常激活胰酶，除造成胰腺本身损伤外，同时激活机体炎症细胞释放炎性介质、细胞因子等，导致机体内系列炎症免疫反应发生，引起脏器功能障碍和全身炎症反应综合征，释放大量细胞因子如TNF-a、IL-6等炎症因子，诱发PCT、CRP的激活、释放，经过肝脏代谢后进一步造成肝细胞损伤、肝功能损害，形成恶性循环，其发病机制需要进一步深入研究。

综上所述，血清PCT动态检测可作为AP炎患者合并感染早期诊断指标，对AP患者肝功能损害具有预测作用；血清PCT 动态检测有助于评估AP患者病情严重程度和疾病预后，值得在临床推广应用。