短疗程阿奇霉素对轻症肺炎支原体肺炎患儿症状消退及炎症因子水平的影响

吴超荣 王义盟 高勤在

江西省高安市妇幼保健院儿科，江西高安 330800

肺炎支原体肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）为儿科门诊的常见病，患病率在小儿肺炎中约占10%～30%[1]， 可累及患儿组织器官功能，严重影响其健康成长。 目前，国内外临床上均倡导使用大环内酯类抗生素治疗本病，其中阿奇霉素因具有较高的耐受性而成为了临床治疗支原体肺炎的首选药物，其疗效也获得临床的肯定[2]。 但随着MPP 的发生率及重症肺炎病例增多，肺炎支原体对大环内酯类药物耐药的现象逐渐普遍。 为了避免阿奇霉素耐药，有学者提出[3-4]，缩短阿奇霉素持续用药时间可减轻耐药，但也有学者认为[5-6]，缩短用药时间可能会影响药物作用时间，导致治疗效果降低。 由此可见，短疗程阿奇霉素治疗支原体肺炎的可行性尚不完全清楚。现为进一步明确短疗程阿奇霉素的疗效，本研究选择120 例患儿进行对照试验，以观察短疗程阿奇霉素对轻症MPP 患儿症状消退及炎症因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2019 年12 月高安市妇幼保健院儿科的120 例轻症MPP 患儿作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组， 每组各60 例。 对照组中，男 32 例，女 28 例；年龄 1～13 岁，平均（7.57±3.19）岁；病程 2～9 d，平均（6.21±2.13）d。 观察组中，男 29 例，女 31 例；年龄 1～12 岁，平均（6.75±3.28）岁；病程 1～9 d，平均（5.92±2.03）d。 两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究经医院医学伦理委员会批准，且患儿家属对本研究知情并签署知情同意书。

纳入标准：①所有患儿均符合《儿童肺炎支原体肺炎专家共识（2015）》中[7]诊断标准：体温＞38.5℃，伴有咳嗽，以干咳为主；②肺实变体征和闻及哕音，胸部X线片存在异常；③青霉素、头孢菌素类及磺胺类等抗生素治疗无效，且无其他病原感染。 排除标准：①重症MPP；②意识障碍、呼吸频率明显增快，存在胸腔积液、肺外并发症等；③合并使用红霉素、其他抗菌药物和糖皮质激素治疗。

1.2 方法

两组均应用阿奇霉素注射液（东北制药集团沈阳第一制药有限公司， 国药准字H20000197， 规格：0.125 g/瓶，产品批号：200502）静脉滴注，使用剂量为10 mg/（kg·d）， 配制方法：0.125 g 阿奇霉素注射液与100 ml 0.5%葡萄糖溶液混匀，每日1 次。

其中，对照组予以长疗程阿奇霉素，即以持续用药7 d 为1 个疗程； 观察组予以短疗程阿奇霉素，即以持续用药5 d，休息2 d 为1 个疗程。两组均治疗观察4 个疗程。

1.3 观察指标

①比较两组患儿症状消退时间，包括咳嗽消失时间和肺部啰音消失时间。②比较两组患儿治疗前后C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）、白细胞计数（white blood cell，WBC）水平变化情况。采集空腹肘静脉血3 ml，离心处理后取血清， 采用酶联免疫吸附测定法检测CRP，采用光镜计数法检测WBC。 ③比较两组患儿治疗期间不良反应发生情况，包括恶心、呕吐、腹泻等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状消退时间的比较

两组的咳嗽消失时间和肺部啰音消失时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 1）。

表1 两组症状消退时间的比较（d，）

表1 两组症状消退时间的比较（d，）

组别 例数 咳嗽消失时间 肺部啰音消失时间对照组观察组t 值P 值60 60 2.84±1.06 3.12±1.11 1.413 0.160 3.26±0.52 3.32±0.68 0.543 0.588

2.2 两组治疗前后CRP、WBC 水平的比较

两组治疗前血清CRP、WBC 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 两组治疗后血清 CRP、WBC 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；但两组治疗后的血清CRP、WBC 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表 2）。

表2 两组治疗前后 CRP、WBC 水平的比较（）

表2 两组治疗前后 CRP、WBC 水平的比较（）

与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 CRP（mg/L） WBC（×109/L）对照组（n=60）治疗前治疗后观察组（n=60）治疗前治疗后15.26±3.84 4.84±1.08a 8.84±1.46 7.74±1.15a t 两组治疗前比较值P 两组治疗前比较值t 两组治疗后比较值P 两组治疗后比较值15.36±4.02 5.12±1.12a 0.139 0.889 1.394 0.166 8.74±1.34 7.88±1.18a 0.391 0.697 0.658 0.512

2.3 两组不良反应总发生率的比较

观察组的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 3）。

表3 两组不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

MPP 患儿病情发展比较缓慢，此病具有较长的潜伏期。 在发病初期，患儿常会感觉到头痛、乏力、全身不适，随着病情进展会出现发烧，咳嗽。如果不进行积极有效的治疗，将增加患儿病死率[8-9]。 目前，对于轻症MPP 患儿临床上多采用抗菌药物治疗MPP，其中红霉素是常用的大环内酯类药物之一， 但由于该药吸收率较低，具有较短的半衰期，加之耐药性增加，导致取法获得预期效果，且易损坏患儿的消化道和肝功能，产生多种不良反应，故其使用范围受到了限制[10]。 而与红霉素相比，阿奇霉素具有更强的抗菌活性，抗菌谱更加广泛，不良反应更少[11]。 同时，阿奇霉素治疗后具有长效作用，且对于某些病症，可以不需要连续的给药治疗。目前，随着抗菌药物的滥用及多种耐药性的产生，人们更佳注重抗菌药物的合理使用，加之因轻症MPP 具有自定性，故临床治疗中需探寻最佳的治疗疗程。

MPP 分为轻症MPP 和重症MPP 两种，其中轻症MPP 患儿的病情具有自限性，但若无法及时采取有效的措施进行治疗将进展为重症MPP，故早期采取有效的治疗措施抑制患儿病情发展，对改善其预后尤为重要[12]。 目前临床上对于轻症MPP 患者，以对病原、免疫系统及相关症状进行治疗为主。由于支原体的结构中细胞壁是缺乏的， 而β-内酰胺类和糖肽类抗菌药物主要作用于细胞壁， 故此类药物治疗MPP 患儿的效果不显著。目前，大环内酯类抗菌药物、四环素类抗菌药物及氟喹诺酮类抗菌药物治疗MPP 有一定效果，但由于儿童牙釉质发育会受到四环素类药物的影响，软骨发育会受到喹诺酮类药物的影响，故不推荐年龄较小的患儿使用这两类药物，主要推荐患儿使用大环内酯类抗菌药物[13]。 而阿奇霉素是属于一种新型半合成大环内酯类抗生素，其能与敏感菌50S 核糖体亚单位发生相互结合，还可有效抑制依赖于核糖核酸蛋白的合成，并通过抑制病菌的生长，从而达到抗菌的作用，改善患儿的症状[14-15]。但由于阿奇霉素在细胞外的浓度比在细胞内的浓度低，其比例是1:79，长时间使用仍易产生消化不良、恶心呕吐等不良反应，故应考虑该因素，使疗程合理化，让治疗效果发挥到最大化，从而改善患儿临床疗效[16-18]。 本研究结果显示，两组咳嗽消失时间和肺部啰音消失时间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后 CRP、WBC 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后血清 CRP、WBC 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组不良反应发生率（8.33%）低于对照组（21.67%），差异有统计学意义（P＜0.05），提示采用短疗程、长疗程阿奇霉素治疗轻症MPP 均有一定的效果， 但短疗程阿奇霉素治疗的不良反应较少，安全性较高。

综上所述，轻症MPP 患儿采用短疗程、长疗程阿奇霉素治疗的总体效果接近，但短疗程阿奇霉素治疗的不良反应少，能够提高其治疗安全性，更有临床推广价值。