滋阴祛斑方与氨甲环酸片在黄褐斑患者中的应用效果对比

李芳芳，王 丹

(1.咸宁市中心医院，湖北 咸宁 437100；2.咸宁市中医医院)

黄褐斑是一种色素障碍性疾病，发病原因尚未明确，主要临床表现为色素沉着，具有对称分布的特点，且夏季常出现加重现象，高发于青中年女性，病情缠绵，致使脸部美感度下降[1-2]。临床治疗方法有很多，其中外治法中包括激素药物外敷、激光等，易引起不良反应，造成色素增多，形成瘢痕，且具有较高的复发率，不被广泛使用。氨甲环酸片是一种纤维蛋白溶解抑制性药物，常辅助血液系统疾病治疗，近年来经实践证明，氨甲环酸片可竞争性降低酪氨酸酶活性，对黑素细胞的活化具有抑制作用，从而减少色素沉着，改善患者面部症状[3-4]。但静脉注射该药可能会导致凝血，引起血栓形成，一般口服使用，使疗效受限。本研究另给予滋阴祛斑方共同治疗，以提高治疗效果，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 诊断及纳入排除标准

中西诊断标准：符合《中医对黄褐斑的病因病机认识及治法总结》[5]的诊断。

西医诊断标准：符合《中国黄褐斑诊疗专家共识(2021版)》[6]诊断标准。

纳入标准：①符合上述标准；②均为女性；③20岁≤年龄≤50岁。

排除标准：①妊娠期、哺乳期、更年期；②合并其他皮肤病。

1.2 一般资料

选取2018～2019年，咸宁市某三甲医院收治的106例黄褐斑患者作为研究对象，根据随机数字法分两组，各53例。其中对照组年龄21～48岁，平均(34.21±4.54)岁；病程0.81～5.26年，平均(2.41±0.98)年；面中部型33例，颧骨型12例，下颌型8例。观察组年龄20～49岁，平均(34.28±4.84)岁；病程0.81～5.26年，平均(2.41±0.98)年；面中部型30例，颧骨型14例，下颌型9例。两组资料具有可比性(P>0.05)。

1.3 方法

对照组：口服氨甲环酸片(厂家：国药集团同济堂；国药准字H52020898)250mg/次，2次/d。

观察组：在对照组的基础上采用滋阴祛斑方治疗，该方主要含有熟地黄、制何首乌、玫瑰花、茯苓、淮山药各20g，丹参、山茱萸、菟丝子、女贞子、牡丹皮各15g，当归12g，川芎12g，红花、桃仁各9g，白芷10g。加水煎取汁300mL，1剂/d，早晚口服。两组均持续治疗3个月。

1.4 观察指标

(1)疗效：参考文献[7]，治愈：色斑消退面积≥90%，颜色基本恢复正常；显效：90%>色斑消退面积≥60%，颜色明显改善；有效：60%>色斑消退面积≥30%，皮肤变淡；无效：色斑消退面积<30%，皮损颜色无明显变化。总有效率=(总例数-无效)/总例数×100%。

(2)皮肤状态：采用皮肤分析仪(厂家：台湾博视电子；型号：CBS-907)检测皮肤含水量、皮肤弹性(取值为0～1分，越接近1分皮肤含水、弹性越好)。

(3)黄褐斑严重度：采用黄褐斑面积与严重程度指数(MASI)量表，从3个维度评价，累计面积共6分，均匀性与颜色深度共4分，前额30%、右颧30%、左颧30%、颏部10%与对应皮损面积相乘后进行加和，分数越高越严重。

(4)生活质量：采用黄褐斑生活质量评分(MelasQOL)量表，共10个条目，每个条目5分，满分50分，分数越高生活质量越差。

(5)血清氧化物水平：取患者空腹静脉血，低温冷凝后离心处理，采用亚硝酸还原酶法检测一氧化氮(NO)，酶联免疫吸附法(ELISA)检测超氧化物歧化酶(SOD)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)。

(6)激素水平：收集静脉血样，常规离心后，取血清冷藏待测，ELISA法检测雌二醇(E2)、睾酮(T)、促卵泡生成素(FSH)、黄体生成激素(LH)。

(7)记录两组患者的不良反应发生率。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组疗效比较

治疗后，组间疗效对比差异显著(P<0.05)，观察组优于对照组，见表1。

表1 两组疗效[n(%)，n=53]

2.2 两组不良反应发生率比较

治疗后，组间不良反应发生率对比差异显著(P<0.05)，观察组不良反应总发生率低于对照组，见表2。

表2 两组不良反应发生率[n(%)，n=53]

2.3 两组黄褐斑严重度、生活质量及皮肤状态比较

治疗后，观察组黄褐斑严重度、生活质量、皮肤状态优于对照组，具有显著差异(P<0.05)，见表3。

表3 两组黄褐斑严重度、生活质量及皮肤状态

2.4 两组血清氧化物水平比较

治疗后，观察组NO、8-OHdG低于对照组，SOD及GSH-px高于对照组，具有显著差异(P<0.05)，见表4。

表4 两组血清氧化物水平

2.5 两组激素水平比较

治疗后，两组激素水平均优于治疗前，且观察组激素水平优于对照组，具有显著差异(P<0.05)，见表5。

表5 两组激素水平

3 讨 论

黄褐斑主要表现为面部对称分布的黄褐色斑片，常在颊部、颧骨，部分患者存在于鼻翼、眼周、上唇等位置，极少部分患者出现在前臂，皮损局部无鳞屑，呈弥漫性。临床认为黄褐斑与紫外线、激素水平异常、遗传、精神因素等密切相关，主要治疗方法有激光疗法、化学剥脱及药物治疗[8-10]。

氨甲环酸片能够使患者体内凝血功能稳定，低药物浓度水平，且对酪氨酸起到拮抗作用，从而干扰酪氨酸代谢，抑制黑色素合成[11-14]。同时可以稳定脂褐素代谢，减少黄褐斑形成，溶解脂褐素及其他色素斑块，提升机体吸收色素分解后碎片的速度，促进色素分解物排泄。但临床治疗过程较为漫长，需长期服用，因此，易使患者产生食欲不振、恶心以及胃灼热等不良反应，影响治疗效果。中医将黄褐斑归为“療黑斑”范畴，认为其是冲任失调、情志不畅、脾失健运所致，以整体理念为指导进行辨证施治，可以针对患者实际情况进行调整，有利于减少不良反应的发生，改善临床效果[15]。本研究采用氨甲环酸片+滋阴祛斑方治疗，治疗后，疗效、不良反应与对照组比较有差异(P<0.05)，提示联合治疗疗效显著。滋阴祛斑方中茯苓能够健脾、利水渗湿；川芎、丹参、当归及红花可活血化瘀；而制何首乌、女贞子、菟丝子、熟地黄、山茱萸及牡丹皮则能够滋养肝肾精血；白芷是阳明经引经药，引药上行，直达面部，以达活血、祛斑之效；同时桃仁、玫瑰花可润泽皮肤，诸药合用肝阴得养、肾精充足，以化瘀消斑。本研究结果表明，治疗后，观察组皮肤状态、MASI、MelasQOL评分均优于对照组，具有显著差异(P<0.05)，提示联合使用后可以改善患者皮肤弹性，增加其含水量，改善黄褐斑严重程度，降低MelasQOL评分。现代研究发现氧化、抗氧化失衡、皮肤氧自由基等与黑色素沉着关系密切，是黄褐斑形成的重要原因。其中SOD能够清除自由基，降低酪氨酸酶活性，减少色素沉着；NO是黑色素的强效激活因子，增强酪氨酸酶活性[15]；8-OHdG属于氧化应激指标，可反映机体过氧化损伤程度；GSH-px促使有毒的过氧化物还原为无毒羟基化合物，加速H2O2分解，避免氧化物的干扰或损害细胞膜结构与功能。本研究中，治疗后，观察组SOD及GSH-px水平高于对照组，NO、8-OHdG水平低于对照组，具有显著差异(P<0.05)，表明氨甲环酸片+滋阴祛斑方可以增加SOD及GSH-px活性，降低NO、8-OHdG水平。同时氨甲环酸片治疗虽然可减轻皮损症状和色斑，但是对患者的皮肤状态无改善，微血管循环无法得到提高。滋阴祛斑方经现代药理证明，该药方中桃仁、红花以及茯苓与川芎，对酪氨酸酶活性有抑制作用，控制黑色素形成；菟丝子有免疫促进作用，改善新陈代谢，悦容颜；玫瑰花可清除自由基，有较高的抗氧化作用；当归含有阿魏酸，对黄体生成素、催产素有较高的抑制作用，同时拮据促性腺激素释放。性激素分泌失代偿是当前黄褐斑发病主要原因的主流观点，LH、FSH、E2、T等指标可以反映患者体内性激素水平，T由卵巢分泌，有对抗雌激素的作用；E2、LH、FSH等指标升高，表示体内内分泌代谢紊乱，黑色素细胞活性增强，加剧病情发展。本研究发现，治疗后，两组激素水平对比具有显著差异(P<0.05)，这提示氨甲环酸片+滋阴祛斑方可纠正黄褐斑患者内分泌机制，使代谢功能恢复。

综上所述，对黄褐斑患者采用滋阴祛斑方+氨甲环酸片治疗效果显著，稳定血清与激素水平，增进皮肤含水量，增加皮肤弹性，提高MASI评分，减少MelasQOL，改善中医临床症状。