双黄连注射剂致儿童过敏性休克文献分析

龚盛珵

（上海市黄浦区香山中医医院，上海 200001）

双黄连是由金银花、黄芩、连翘三味中药经现代化工艺制作而成的注射剂，分为注射液和粉针剂两种剂型。金银花可宣散升清，黄芩、连翘善清火热，三药协同，可用于外感风热、温病初起及多种实热证，具有良好的清热解毒功效[1]。临床上常用于治疗病毒及细菌感染的上呼吸道感染、肺炎、扁桃体炎、咽炎等。双黄连注射剂的不良反应并不少见，以过敏性休克最为严重。本文通过查阅相关文献，收集双黄连注射剂所致16 岁以下儿童过敏性休克案例，经过整理和分析，为双黄连注射剂儿童临床合理应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料将“双黄连”“过敏性休克”“不良反应”“儿童”作为检索词进行全文检索，检索时间为从入库至2019 年12 月31 日，对维普中国科技期刊数据库、万方数据资源和中国知网数据库进行检索，共检索案例文献18 篇，提取病例22 例。涉及杂志有《医药导报》、《黔南民族医专学报》、《临沂医专学报》、《中国基层医药》、《井冈山医专学报》、《临床合理用药》、《中国实用儿科杂志》、《中国药事》、《广东医学院学报》、《现代应用药学》、《实用中医药杂志》、《健康心理学杂志》、《黑龙江医学》、《淮海医药》。

1.2 方法剔除综述、重复案例，统计分析不良反应的年龄、性别、原患疾病种类及过敏史、联合用药情况、用药剂量、输液种类、不良反应发生时间、治疗与预后。

2 结果

2.1 年龄与性别分布 所致ADR 中，男14 例占63.64%，女8 例占36.36%；年龄1 岁8 个月至14 岁。其中＜4 岁5 例，占比22.73%；4～10 岁12 例，占比54.54%；＞10 岁5 例，占比22.73%。见表1

表1 不良反应与患者年龄、性别

2.2 原患疾病种类及过敏史 22 例患儿中，原患疾病上呼吸道感染11 例（50.00%），支气管肺炎5 例（22.73%），病毒性感冒3 例（13.64%），扁桃体炎2 例（9.09%），急性肠胃炎1 例（4.54%）。其中1 例患儿既往有哮喘及青霉素过敏史，余者均无过敏史。

2.3 联合用药情况 22 例患儿中，联合用药8 例（36.36%），单独用药14 例（63.64%）。其中，与青霉素联合用药4 例（18.18%），与苯唑西林、对乙酰氨基酚、地塞米松、头孢噻肟联合用药各1 例。

2.4 双黄连注射剂用法用量及输液种类 22 例病例中，粉针剂发生ADR 所用剂量为0.5g～1.8g，其中用药剂量为0.5g1 例（4.55%），0.6g2 例（9.08%），1.0g5例（22.73%），1.2g8 例（36.36%），1.5g1 例（4.55%），1.8g2 例（9.08%）；注射液分别为15mL、20mL 和40mL 各1 例（4.55%）。所用输液中，5%葡萄糖注射液16 例，占比72.73%，为100～500mL；10%葡萄糖注射液4 例，占比18.18%，为150～500mL；葡萄糖氯化钠注射液2 例，占比9.09%，均为250mL。

2.5 过敏性休克出现的时间分布 在22 例过敏性休克中，ADR 出现最快的为1min，出现烦躁、憋气、脸色青紫、心跳呼吸停止。最迟者为第3d 皮肤瘙痒、全身皮疹、视物不清、呼吸困难、心慌。ADR 发生时间不一，大多数ADR 均为10min 内发生。其中＜5min 6例，占比27.27%；5min～10min 11 例，占比50.00%；＞10min 5 例，占比22.73%。见表2

2.6 过敏性休克抢救措施及预后 22 例患儿发生过敏性休克时，均立即停止输液，采取相应抢救措施，如吸氧、地塞米松5mg 静推、异丙嗪10mg 肌注、肾上腺素0.3mg 肌注。患儿预后死亡1 例，21 例均好转。死亡病例为：赵东梅[2]报道1 例5 周岁患儿，静滴双黄连1.2g，用5%葡萄糖注射液200mL 稀释滴入，滴速30 滴/min，全部滴完5min 后突然发生呼吸困难，紫绀，呈犬吠样咳嗽，意识不清，抽搐，经抗过敏性休克程序抢救无效死亡。

3 结论

3.1 原患疾病及过敏史 22 例发生过敏性休克的病例中，男女比例为1.75：1。患儿年龄1 岁8 个月至14岁；其中10 岁以下患儿居多，占比77.27%。儿童肾脏肝脏发展不完善，因其肾脏排泄、肝脏解毒功能低下均可延长药物在体内代谢时间，使血药浓度增加，故易发生不良反应[3]。患儿原患疾病为上呼吸道感染、支气管肺炎、病毒性感冒、扁桃体炎和急性肠胃炎。其中1 例患儿既往有哮喘及青霉素过敏史，余者均无过敏史。在使用双黄连注射剂之前，首先要询问病人的过敏史，对过敏体质应谨慎使用，非过敏者在使用时也要密切关注患者体征，如出现不良反应立即停药，并采取相应抢救措施。

3.2 过敏性休克与用药剂量、使用输液、发生时间的关系双黄连注射剂说明书中标注，静脉滴注，用生理盐水或5%葡萄糖注射液250～500mL 稀释，每次每kg 体重1mL 或60mg，一日一次。22 例患儿中，使用剂量范围0.5g～1.8g，15mL～40mL，统计发现，其中3例使用剂量超量（13.64%）。使用10%葡萄糖注射液和葡萄糖氯化钠注射液6 例（27.27%），未超过250mL 输液的7 例（31.82%）。可见，未按说明书规定剂量和输液给药的，不良反应发生的概率增大。22 例患儿中，过敏性休克发生最快的为1min 出现，大部分发生在10min 之内，共17 例，占比77.27%。说明双黄连的过敏性反应为速发型变态反应[4]，当发生过敏性休克时，需立即停止输液，并采取相应抗过敏措施施救。

3.3 过敏性休克与联合用药 22 例患儿中，联合用药8 例（36.36%），单独用药14 例（63.64%）。其中，与青霉素联合用药4 例（18.18%），与苯唑西林、对乙酰氨基酚、地塞米松、头孢噻肟联合用药各1 例。双黄连注射剂注意事项中标明，严禁混合配伍，谨慎联合用药。本品应单独使用，禁忌与其他药物混合配伍使用。禁止与氨基糖苷类、大环内酯类、青霉素类、头孢类、利巴韦林、中药注射剂等联合使用。如确需与其他药品联合使用时，应谨慎考虑间隔时间及药物相互作用等问题，应以适量稀释液对输液管道进行冲洗。

4 用药建议

双黄连注射液中的金银花里含有的绿原酸和异绿原酸，不仅具有抗菌、抗病毒作用，还具有致敏原作用，可引起变态反应，也是引起过敏反应的原因之一[5]。在儿童使用双黄连注射剂时，应先询问过敏史，尽量不联合用药，按照药品说明书推荐剂量和输液类型使用药品，不超剂量、过快滴注和长期连续用药，应遵循先慢后快的原则，开始时20gtt/min，15～20min 后，患者无不适，可逐渐增至20～30gtt/min。发生过敏反应时，立即停止输液，采取抗过敏措施施救。