脑小血管病患者高同型半胱氨酸和颈部血管斑块的相关性研究

徐建华,赵永贤

脑小血管病在临床中较为常见，然而因为临床症状轻重不一，导致临床医生重视程度不够[1]。目前针对脑小血管病的研究较多，重点关注的是脑小血管病的危险因素，预期通过控制危险因素减少脑小血管病的发生[2]。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)与脑血管病的发生密切相关[3]，同时高Hcy可能与颈部血管动脉粥样硬化密切相关[4]，然而关于高Hcy与脑小血管病关系方面的研究尚不多见[5]。为此，课题组针对脑小血管病患者探讨高Hcy与颈部血管动脉粥样硬化之间的相关性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年12月在新乡市封丘县人民医院神经内科门诊筛查的432例脑小血管病患者，其中男性259例，女性173例，年龄45～75岁，平均(59.12±10.08)岁。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①患者均符合脑小血管病诊断标准[6]；②年龄在45～75岁的患者；③能够配合完成相关检查者；④知情同意并签署知情同意书。排除标准：①患有心、肝、肾等严重疾病者；②患有精神抑郁类疾病者；③在沟通方面存在障碍者。

1.3 检测方法

彩色多普勒超声检查方法：对颈部动脉进行扫描，探头频率为6.0 HMz，重点探测双侧颈部总动脉、颈内动脉。Hcy检查方法：患者入院后第2天抽取其空腹静脉血4 mL，常规离心后取血清放入-20℃环境中进行保存备检，使用酶联免疫法对血浆中Hcy浓度进行检测。采用问卷询问患者吸烟史、饮酒史、家族史、是否肥胖、是否患有高血压、糖尿病、血脂异常等情况。

1.4 检测指标评价方法

根据患者颈动脉检查结果判定其斑块性质，当IMT值>1.4 mm时，判断为颈动脉斑块。

Hcy诊断标准：血液中Hcy浓度≥20 μmol/L定义为观察组共267例，<20 μmol/L定义为对照组共165例。吸烟判断标准：每日抽烟支数大于1支，抽烟年限大于1年；饮酒史判断标准：每周有4 d饮酒，每次饮酒量超过50 g；肥胖诊断标准：BMI指数超过24；高血压诊断标准： 收缩压超过140 mmHg或者舒张压高于95 mmHg；糖尿病诊断标准：已经在医院确诊糖尿病。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 观察组与对照组患者的临床基本资料比较

基线资料比较显示，观察组(高Hcy组)吸烟者明显多于对照组(P<0.05)，高血脂患者也明显多于对照组(P<0.05)。结果详见表1。

表1 观察组与对照组患者的临床基本资料比较

2.2 多因素Logistic回归分析结果

经多因素Logistic回归分析结果显示，吸烟、高血脂与脑小血管病的发生密切相关(P<0.05)。结果详见表2。

表2 多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

脑小血管病是临床常见疾病，主要包括：脑萎缩、脑微出血、血管周围间隙扩大、腔隙性脑梗死和脑白质病变，步态异常、情感失控、认知功能障碍及尿便控制异常是临床常见症状[7]。Hcy属于半胱氨酸和蛋氨酸代谢过程中的一个重要中间产物，参与到动脉粥样硬化的形成[8]。随着研究的日益增多，同行专家均认为高Hcy已成为动脉粥样硬化形成的一个独立危险因子，已经成为研究的热点，希望能够通过控制Hcy来降低动脉粥样硬化的形成[9]。

有研究显示高Hcy与脑小血管病具有显著相关性(OR=1.315，P<0.001)，而高Hcy与大血管粥样硬化并没有显著相关性(OR=1.058，P=0.075)[10]。进一步的研究发现，高Hcy导致颅内小血管损害的浓度远低于其在大血管损害所需要的浓度，这个结果提示脑小血管对于高Hcy更加敏感，损害性更加显著[11]。本文关注重点在于高Hcy导致脑小血管病的相关危险因素，是否有伴发因素会对脑小血管病有促发作用，本研究显示吸烟和高血脂与脑小血管病的发生密切相关。吸烟是目前脑血管病的危险因素[12]。陈英道等[13]的研究显示合并有高血压、糖尿病、吸烟及 Hcy 升高更容易发生脑小血管病，临床上可以通过控制这些危险因素来进行对脑小血管病的预防。高血脂也是脑小血管病的重要风险因素，降血脂的治疗有助于改善患者的血脂水平和认知功能，显著提高生活品质，且安全性较高[14]。结合本研究的结果，我们认为高Hcy、吸烟、高血脂可能是联合致病，当脑小血管内膜遭到破坏，血脂进入血管内皮，来自于吸烟产生的烟碱可促进肾上腺素增高，收缩血管内皮细胞，聚集血小板，从而导致血液粘度增高和血栓的形成[15]。同时，高Hcy可以对血管内皮细胞中的凝血酶调节蛋白造成一定的干扰，从而降低蛋白C与因子VI、VII抗血栓活性，导致V与Xa因子活性水平升高，促进患者机体血栓的发生率[16]；同时高Hcy还可造成平滑肌细胞增殖，主要是促进胶原蛋白合成，改变血管壁弹力，增加胶原纤维比重、改变糖蛋白分子结构，进而导致血管壁顺应性下降，造成动脉粥样硬化斑块形成[17-18]。

综上所述，高Hcy患者人群中吸烟和高血脂可能是脑小血管病发病的重要危险因素，同时高Hcy水平会影响斑块形成及其性质，临床上更应该关注高Hcy合并吸烟和高血脂患者，早期积极治疗可以预防斑块的形成。